Patologia respiratoria allergica o da ipersensibilità - Piero Maestrelli Dipartimento di Scienze Cardiologiche, Toraciche e Vascolari - Prevention ...
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Patologia respiratoria allergica o da
ipersensibilità
Piero Maestrelli
Dipartimento di Scienze Cardiologiche, Toraciche e Vascolari
Università di Padova
Effetti sull’apparato respiratorio e meccanismi
patogenetici generali degli agenti professionali inalabili
Agenti Effetti Meccanismi Esempi
cancerogeno −Mesotelioma
stocastici
Aerosol sensibilizzazione −Asma, H.P., berilliosi
Gas/vapori −ARDS
•citotossicità
acuti •infiammazione −Febbre da inalazione
•neurostimolazione −Tosse
deterministici
−bronchiolite
•infiammazione
cronici •enfisema −BPCO
•deficit clearance m-c −Bronchite cronica
•fibrosi interstiziale −Pneumoconiosi
Microrganismi Infettivo −Polmonite
Work-related asthma
Asthma
exacerbated in
the workplace
Occupational Asthma
With a latency Irritant-induced,
period RADS
93-85% 7-15%
ASMA A MECCANISMO IMMUNOLOGICO, CON LATENZA
Agente causale Lavoratori a rischio
Composti ad alto peso molecolare
Farine di cereali Fornai, mugnai
Allergeni derivati da animali Allevatori, tecnici di laboratorio
Latice Operatori sanitari
Pollini, insetti, miceti Agricoltori, giardinieri
Enzimi proteolitici Produzione detersivi
Amilasi, ovoproteine Fornai, cuochi
Crostacei, pesci Industria alimentare
Acari Agricoltori
Composti a basso peso molecolare
meccanismo IgE-dipendente
Anidridi acide organiche Lavorazione resine epossidiche
Metalli (platino, nichel) Saldatura, fonditura, placcatura
Composti a basso peso molecolare
meccanismo non IgE-dipendente
Isocianati Verniciatori, uso di adesivi ed inchiostri,
produzione e uso di resine poliuretaniche,
Polvere di legno, ac. plicatico Falegnami
Persolfati Parrucchieri
Colofonia Saldatori in industria elettronica
Cianoacrilati, metacrilati Uso di adesivi, dentisti, chirurghi
Farmaci Operatori sanitari, industria farmaceutica
Coloranti Industria tessile, pellicceria
Glutaraldeide Operatori sanitari, endoscopisti
Cobalto Metallurgia, pulitura diamanti
Causes of occupational asthma http://www.csst.qc.ca/en/prevention/reptox/occupational-asthma http://www.aoecdata.org/ExpCodeLookup.aspx
Causes of occupational asthma in Northern
Italy (1992-1997)
Others
Persulfates 5% 15% Isocyanates
42%
Latex 8%
Wood
10% Flour
20%
(Moscato G, Dellabianca A, Maestrelli P, et al., Allergy 2002)
Cause di asma professionale
G Ital Med Lav Erg 2011; 33:3, Suppl, 152-156
Incidenza di asma professionale in Italia
• Incidenza asma in adulti: 1.5-2 casi/1000/anno*
* De Marco et al. JACI 2002
Incidenza di asma professionale in Italia
• Incidenza asma in adulti: 1.5-2 casi/1000/anno*
• Forza lavoro in Italia (ISTAT 2012): 24 x 106
* De Marco et al. JACI 2002Incidenza di asma professionale in Italia
• Incidenza asma in adulti: 1.5-2 casi/1000/anno*
• Forza lavoro in Italia (ISTAT 2012): 24 x 106
• 36000-48000 casi/anno
* De Marco et al. JACI 2002Incidenza di asma professionale in Italia
• Incidenza asma in adulti: 1.5-2 casi/1000/anno*
• Forza lavoro in Italia (ISTAT 2012): 24 x 106
• 36000-48000 casi/anno
• PAR 15% work-related asthma (WRA)** = 5400-7200
* De Marco et al. JACI 2002
**Balmes J et al. Am J Respir Crit Care Med 2003Incidenza di asma professionale in Italia
• Incidenza asma in adulti: 1.5-2 casi/1000/anno*
• Forza lavoro in Italia (ISTAT 2012): 24 x 106
• 36000-48000 casi/anno
• PAR 15% work-related asthma (WRA)** = 5400-7200
• Stima conservativa OA 40% = circa 2500 casi/anno
* De Marco et al. JACI 2002
**Balmes J et al. Am J Respir Crit Care Med 2003Numero delle principali malattie professionali dell’apparato
respiratorio denunciate all’INAIL nel triennio 2010-2012 nei
settori Industria, Servizi e Agricoltura
N° casi/anno
(1) Silicosi, asbestosi e altre pneumoconiosi
(2) escluso asbestosi
(3) H.P. : polmonite da ipersensibilità
(4) Broncopneumopatia cronica ostruttivaBarriers to considering Barriers to diagnosing
Can Respir J 2011Diagnosis of occupational asthma:
medical history
• Symptoms: chest (+ nasal and ocular)
• Onset of the disease
• Time relationship of symptoms with work-shift
• Job and products at work (safety data sheet)
sensitive but not specificRegolamento CLP 1272/2008:
• Frasi H (indicazione di pericolo) sostituiscono le frasi R
H334 – Può provocare sintomi allergici o asmatici o
difficoltà respiratorie se inalato
R42 può provocare sensibilizzazione per inalazione
H335 – Può irritare le vie respiratorie
R37 Irritante per le vie respiratorie3 4 Algoritmo diagnostico dell’asma professionale (OA) modificato da Vandenplas O et al. Diagnosing occupational asthma Clin Exp Allergy. 2017;47(1):6-18
3 4 Algoritmo diagnostico dell’asma professionale (OA) modificato da Vandenplas O et al. Diagnosing occupational asthma Clin Exp Allergy. 2017;47(1):6-18
Algoritmo diagnostico dell’asma professionale (OA) modificato da Vandenplas O et al. Diagnosing occupational asthma Clin Exp Allergy. 2017;47(1):6-18
Cells in induced sputum in asthma
induced by isocyanates
macrophages
neutrophils eosinophils
Pre-exposure 24 hours after exposureSputum eosinophils
80
Occ. Asthma
Control
60
* pExposure
120
100
80
∆% FEV1
60
40
20
0
* pIndications
1. Confirmation of the diagnosis of OA when other objective
methods are not feasible, are less efficient, or have failed to
provide definitive results.
2. Identification of the cause of OA when other objective methods
are not feasible, are less efficient, or have failed to provide
definitive results.
3. The identification of a new (not formerly described) specific
cause of OA.
4. Research into the mechanisms of work-related asthma.
Eur Respir J 2014OASYS-2 (Oasys Research Group, Midland Thoracic Society, UK): work effect index (corrected) = 4
Asthma in the workplace
Asthma
exacerbated in Variants
the workplace
VCD
ODTS
Eosinophilic bronchitis
Occupational Asthma
With a latency Irritant-induced,
period RADSJACI 1997
Bronchite eosinofila
Brightling C.E., CHEST 2006Case History (1) • 48 yrs • Non smoker • Since 1982: boat painter using polyuretane paint containing toluene diisocyanate (TDI) • Since 2005: cough, sometime + breathlessness and chest tightness, after few hours from occupational exposure, usually when back home • Improvement of symptoms away from work and worsening upon returning to work
Case History (2) • Thoracic examination: normal • Chest X ray: normal • Skin Prick test: negative • Eosinophil blood count: normal Spirometry: normal Methacholine challenge (2006-11): PD20FEV1>1.44 mg PEF monitoring: no work effect (OASYS index= 2.00)
FEV1 time course during SIC
5000
4500 PD20FEV1
>1.44 mg Mch
4000
FEV1 (mL)
3500
3000
2500
2000
1500
pre 3 15 30 60 120 180 240 300 360 420
TIME (min)
SHAM 120' a 17 ppbMarkers of eosinophilic inflammation:
during SIC
Exhaled NO Sputum eosinophils
20
%
15
14,6
10
5
3,3
0
pre post (48h)Markers of eosinophilic inflammation:
follow-up
Exhaled NO Sputum eosinophils
20
14,6
15
% 10
5 3,3 3,1
0,4
0
pre 48 h 2 mo 6 moCause di bronchite eosinofila
professionale
Agenti ad alto peso molecolare
Latice
Spore fungine (Hypsizigus marmoreus)
Acari minori
Farine
Amilasi
Bucillamina
Lisozima
Agenti a basso peso molecolare
Di-isocianati
Anidridi acide organiche
Cloramina
Resine epossidiche/stirene
Persolfato di ammonio
Fumi di saldatura dell’acciaio
Formaldeide
AcrilatiALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECA
POLMONITE DA IPERSENSIBILITA’
Definizione:
Processo infiammatorio a carico del parenchima
polmonare dovuto a una reazione immunologica
conseguente a ripetute inalazioni di agenti eziologici di
varia natura, rappresentati da polveri organiche o da
sostanze chimiche sempliciALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECA
POLMONITE DA IPERSENSIBILITA’
Epidemiologia
• Relativamente rara
• 4-12 % delle interstiziopatie in Europa*
• Incidenza (U.K.) 1 caso/100.000/anno
• Farmer’s lung 0.5-3% degli agricoltori
*Thomeer MJ, et al. Eur Respir J Suppl. 2001;32:114s-118s.Thorax 2017
CXCR3
CXCL10
INF-γPatogenesi della polmonite da ipersensibilità
TNFα308
Altri
15%
Latex 8%
IL-1Ra
Legno IL-10
10% Farina
STAT-1
20%
STAT-3
da Selman et al. Am J Respir Crit Care Med 2012;186:314-324OHP acuta
ground-glass
micronoduli centrolobulari
air trapping
OHP cronica
fibrosi interstiziale
fibrosi periferica, honeycombing
fibrosi peribroncovascolare
air trappingProbabilità di diagnosi di polmonite da ipersensibilità
(acuta) in relazione alla presenza (+) o assenza (-)
di 6 variabili
Probabilità, %
Crepitii + Crepitii -
Esposizione Recidiva degli Sintomi 4-8 h Perdita Precipitine Precipitine
ad antigene episodi dopo di peso
noto esposizione
+ - + -
+ + + + 98 92 93 72
+ + + - 97 85 87 56
+ + - + 90 62 66 27
+ - + + 95 78 81 44
+ - + - 90 64 68 28
+ - - + 73 33 37 10
- + + + 62 23 26 6
- - - - 3 1 1 0
dopo Lacasse et al. Am J Respir Crit Care Med 20031 2 3 4 5
Patologia respiratoria allergica o
da ipersensibilità
Conclusioni
• Problema attuale
• Sottostimate
• Diagnosi complessa
• Per accuratezza diagnostica: molteplici strumenti
• Centralizzazione punti diagnostici (nuovi DRG?)
• = misure preventive da eventi sentinella e riduzione
conseguenze sfavorevoli per il lavoratorePuoi anche leggere
