IMPATTO DELLA VACCINAZIONE COVID-19 SUL RISCHIO DI INFEZIONE DA SARS-COV-2 E SUCCESSIVO RICOVERO E DECESSO IN ITALIA (27.12.2020 - 30.05.2021) ...
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
Impatto della vaccinazione COVID-19 sul rischio di infezione da
SARS-CoV-2 e successivo ricovero e decesso in Italia
(27.12.2020 - 30.05.2021)
Valutazione combinata dei dati dell’anagrafe nazionale vaccini e del
sistema di sorveglianza integrata COVID-19
Punti chiave
Questo è il secondo report di analisi congiunta dei dati dell’anagrafe nazionale vaccini e della
sorveglianza integrata COVID-19. Tale attività è stata possibile attraverso il Decreto-legge 14 gennaio
2021 n. 2, che disciplina i sistemi informativi funzionali all'implementazione del piano strategico dei
vaccini per la prevenzione delle infezioni da SARS-CoV-2 (comma 7, art 3).
Il presente report si riferisce a circa 14 milioni di persone vaccinate con almeno una dose, che
rappresentano quasi un quarto della popolazione italiana. La valutazione del rischio di COVID-19 arriva
ad oltre 130 giorni dalla somministrazione della prima dose.
Rispetto al precedente report la popolazione in studio si caratterizza per l’aumento di soggetti vaccinati
nella classe di età da 40 anni in su. Si riscontra inoltre un aumento delle vaccinazioni con Comirnaty e
Vaxzevria e l’inizio delle somministrazioni del vaccino Janssen.
In questa analisi si conferma come i rischi di infezione da SARS-CoV-2, ricovero, ammissione in terapia
intensiva e decesso diminuiscano rapidamente dopo le prime due settimane e fino a circa 35 giorni dopo
la somministrazione della prima dose. Dopo i 35 giorni si osserva una stabilizzazione di questa riduzione
che è di circa l’80% per il rischio di diagnosi, il 90% per il rischio di ricovero e di ammissione in terapia
intensiva e il 95% per il rischio di decesso. Questi effetti sono simili sia negli uomini che nelle donne e in
persone in diverse fasce di età. Anche per gli operatori sanitari e per gli ospiti delle RSA si osservano
riduzioni di ricovero simili.
A partire dai 105-112 giorni dalla vaccinazione si osserva una ulteriore riduzione del rischio di diagnosi,
con un effetto simile negli uomini, nelle donne e in persone in diverse fasce di età. Al momento non
vengono rilevati aumenti nel rischio di diagnosi nei periodi di osservazione più lunghi dopo la
vaccinazione, questo suggerisce una protezione protratta nel tempo.Report N° 2 3 giugno 2021
A cura del Gruppo di lavoro ISS e Ministero della Salute "Sorveglianza vaccini
COVID-19”
Patrizio Pezzotti, Massimo Fabiani, Alberto Mateo Urdiales, Fortunato (Paolo) D’Ancona, Antonietta Filia,
Matteo Spuri, Flavia Riccardo, Antonino Bella (DMI, ISS)
Francesca Menniti Ippolito, Roberto Da Cas, Marco Massari, Stefania Spila Alegiani (CNRVF, ISS)
Maria Puopolo (NEURO, ISS)
Cristina Morciano (CoRi, ISS)
Marco Tallon (DG-INF, ISS)
Serena Battilomo, Valeria Proietti (DG-SISS, Ministero della Salute)
Gruppo di sorveglianza integrata COVID-19 in ISS:
Antonino Bella, Xanthi Andrianou, Alberto Mateo Urdiales, Martina Del Manso, Massimo Fabiani, Matteo
Spuri, Stefania Bellino, Stefano Boros, Maria Cristina Rota, Ornella Punzo, Maria Fenicia Vescio, Daniele
Petrone, Marco Tallon, Corrado Di Benedetto, Alessandra Ciervo, Paola Stefanelli, Flavia Riccardo, Patrizio
Pezzotti
Referenti regionali della sorveglianza integrata COVID-19:
Antonia Petrucci (Abruzzo); Michele La Bianca (Basilicata); Anna Domenica Mignuoli (Calabria); Pietro
Buono (Campania); Erika Massimiliani (Emilia-Romagna); Fabio Barbone (Friuli Venezia Giulia); Francesco
Vairo (Lazio); Camilla Sticchi (Liguria); Danilo Cereda (Lombardia); Lucia Di Furia (Marche); Francesco Sforza
(Molise); Annamaria Bassot (P.A. Bolzano); Pier Paolo Benetollo (P.A. Trento); Chiara Pasqualini (Piemonte);
Lucia Bisceglia (Puglia); Maria Antonietta Palmas (Sardegna); Salvatore Scondotto (Sicilia); Emanuela
Balocchini (Toscana); Anna Tosti (Umbria); Mauro Ruffier (Valle D'Aosta); Filippo Da Re (Veneto)
Referenti regionali della Anagrafe Nazionale Vaccini (flusso AVN vaccinazioni anti-COVID-19):
Camillo Odio (Abruzzo); Michele Recine (Basilicata); Innocenza Ruberto (Calabria); Salvatore Ascione e
Massimo Bisogno (Campania); Gandolfo Miserendino, Massimiliano Navacchia (Emilia-Romagna); Beatrice
Del Frate, Emanuela Cau (Friuli Venezia Giulia); Diego Baiocchi, Danilo Fusco (Lazio); Domenico Gallo
(Liguria); Maria Rosa Marchetti (Lombardia); Liana Spazzafumo (Marche); Raffaele Malatesta (Molise);
Antonio Fanolla (P.A. Bolzano); Diego Conforti, Carlo Trentini (P.A. Trento); Antonino Ruggeri (Piemonte);
Concetta Ladalardo, Nehludoff Albano (Puglia); Marco Corona, Paolo Lombardi (Sardegna); Massimo Iacono
(Sicilia); Paolo Bruno Angori, Andrea Belardinelli (Toscana); Milena Solfiti (Umbria); Stefano Fioraso (Valle
D'Aosta); Chiara Poma, Nadia Raccanello (Veneto)
2Report N° 2 3 giugno 2021
Introduzione
La campagna vaccinale contro il COVID-19 è stata avviata in Italia il 27 dicembre 2020. Ad oggi, sono
quattro i vaccini autorizzati dall’Agenzia Europea del Farmaco (EMA) e dall’Agenzia Italiana del Farmaco
(AIFA): Comirnaty (Pfizer-BioNtech), COVID-19 Vaccine Moderna (Moderna), Vaxzevria (AstraZeneca) e
COVID-19 Vaccine Janssen (Johnson&Johnson). Tutti questi vaccini, tranne COVID-19 Vaccine Janssen,
prevedono un ciclo vaccinale di due dosi a diversi intervalli di tempo. Nella Tabella 1 sono mostrate le date
di autorizzazione e di prima somministrazione dei vaccini.
Tabella 1. Data di autorizzazione e di prima di somministrazione per vaccino in Italia
Vaccino Data di autorizzazione Prima somministrazione
Comirnaty (Pfizer-BioNtech) 22/12/2020 27/12/2020
COVID-19 Vaccine Moderna (Moderna) 07/01/2021 14/01/2021
Vaxzevria (AstraZeneca) 29/01/2021 01/02/2021
COVID-19 Vaccine Janssen (Johnson&Johnson) 11/03/2021 22/04/2021
Le prove sull’efficacia e la sicurezza dei vaccini autorizzati dall’EMA e dall’AIFA derivano da studi clinici
controllati. Va comunque tenuto presente che le conoscenze disponibili sul profilo beneficio-rischio dei
vaccini non potranno che accumularsi gradualmente con il proseguire delle campagne vaccinali
attualmente in corso nei vari paesi. Sono dunque necessari studi per verificare l’efficacia dei vaccini nella
pratica clinica (effectiveness) cioè in condizioni reali (Real World) e approfondire le conoscenze su gruppi di
popolazioni ed esiti rilevanti non considerati negli studi pre-registrativi. È inoltre importante valutare
l’impatto della campagna vaccinale sull’andamento epidemiologico della pandemia di COVID-19 a livello
nazionale.
Di recente sono stati pubblicati studi osservazionali che hanno valutato l’efficacia nella pratica dei vaccini
anti COVID 19 in UK (1,2,3), in Israele (4), e in Italia (5). Studi condotti in UK (2) e in Israele (4) mostrano che
alla somministrazione del vaccino Comirnaty (2,4) si associa una riduzione sostanziale del rischio di
infezione asintomatica e sintomatica a 7 giorni dal completamento dell’intero ciclo vaccinale. Le stime
riportate della prevenzione dell’infezione si attestano attorno a valori dell’85% per lo studio britannico (2) e
92% (asintomatici) e 94% (sintomatici) per lo studio israeliano (4). Gli stessi studi indicano inoltre
un’efficacia preventiva a partire dalla terza settimana successiva alla somministrazione della prima dose.
Sul vaccino Comirnaty è stato anche pubblicato recentemente uno studio di coorte condotto in Italia (5) in
una popolazione di operatori sanitari della provincia di Treviso i cui risultati sono in linea con i dati riportati
in Israele e UK.
Il vaccino Vaxzevria è stato valutato in uno studio caso-controllo condotto in UK che ha stimato in una
popolazione di soggetti anziani (≥70 anni) un’efficacia del 60% a partire dai 28 giorni successivi alla
vaccinazione (1).
Per quanto riguarda gli effetti della vaccinazione su rischio di ospedalizzazione, gli studi disponibili
evidenziano un rischio minore di ospedalizzazione nei vaccinati con Comirnaty (1,3,4) e Vaxzevria (1,3)
rispetto ai non vaccinati e un rischio minore di mortalità associato alla somministrazione del vaccino
Cominarty (1,4).
Obiettivo principale di questo rapporto è quello di valutare l’impatto nazionale della vaccinazione anti
COVID-19 su infezione da SARS-CoV-2 e successivo ricovero e decesso.
3Report N° 2 3 giugno 2021
I dati presentati sono ricavati da una analisi congiunta dell’anagrafe nazionale vaccini, contenente le
informazioni relative alle vaccinazioni anti COVID-191 eseguite e dei casi di infezione da SARS-CoV-2
notificati alla sorveglianza nazionale integrata COVID-192. Tale attività è stata possibile attraverso il Decreto
legge 14 gennaio 2021 n. 2, che disciplina i sistemi informativi funzionali all'implementazione del Piano
strategico nazionale dei vaccini per la prevenzione delle infezioni da SARS-CoV-23, e che, al comma 7
dell’art. 3 recita: ”Per consentire lo svolgimento di attività di sorveglianza immunologica e farmaco-
epidemiologia, il Ministero della salute trasmette all'Istituto superiore di sanità i dati individuali relativi ai
soggetti cui è somministrata la vaccinazione anti SARS-CoV-2 contenuti nell'Anagrafe Nazionale Vaccini”.
1
http://www.salute.gov.it/portale/vaccinazioni/dettaglioContenutiVaccinazioni.jsp?lingua=italiano&id=5067&area=va
ccinazioni&menu=vuoto
2
https://www.epicentro.iss.it/coronavirus/sars-cov-2-sorveglianza
3
http://www.salute.gov.it/portale/nuovocoronavirus/dettaglioContenutiNuovoCoronavirus.jsp?lingua=italiano&id=54
52&area=nuovoCoronavirus&menu=vuoto
4Report N° 2 3 giugno 2021
Nota metodologica
Le analisi di seguito riportate riguardano le persone a cui è stata somministrata almeno una dose di un
qualunque vaccino anti COVID-19, approvato e distribuito nel territorio nazionale a partire dal 27 dicembre
2020. Le informazioni relative alla diagnosi di COVID-19 sono state ottenute tramite record linkage tra
l’anagrafe nazionale vaccini del Ministero della Salute (aggiornata al 30.05.2021) e il sistema di sorveglianza
integrata COVID-19 coordinato dall’Istituto Superiore di Sanità (aggiornato al 30.05.2021).
L’analisi ha valutato il tasso di incidenza di diagnosi di infezione da SARS-CoV-2, di successivo ricovero, di
ammissione in terapia intensiva e di decesso dopo la somministrazione della prima dose.
Sono stati esclusi tutti i soggetti che avevano una diagnosi di infezione SARS-CoV-2 con data precedente a
quella della prima vaccinazione. Inoltre, da tutte le analisi sono state escluse le persone vaccinate che non
avevano un tempo di osservazione (follow-up) congruo per poter avere sviluppato gli eventi in studio ed
essere stati notificati al sistema di sorveglianza. Nella Figura 1 sono presentati i dettagli sulla definizione dei
tempi di selezione delle popolazioni in studio.
Figura 1. Definizione dei tempi di selezione delle popolazioni in studio per la valutazione di ciascun evento
considerato
2/05 16/05 30/05
Diagnosi D=14 gg D=14 gg
Identificazione Diagnosi Linkage
vaccinati archivi
18/04 2/05 16/05 30/05
Ricovero
Terapia intensiva D=14 gg D=14 gg D=14 gg
Identificazione Ricovero/TI Linkage
Diagnosi
vaccinati archivi
4/04 18/04 2/05 30/05
Decesso D=14 gg D=14 gg D=28 gg
Identificazione Linkage
Diagnosi Decessi
vaccinati archivi
Periodo in studio Peggioramento clinico
Accertamento diagnostico Tempo di notifica
In particolare, la stima dell’incidenza di diagnosi è stata calcolata sulle persone che avevano ricevuto la
prima dose del vaccino alla data del 2 maggio 2021 e una diagnosi entro il 16 maggio 2021, per tener conto
sia di un tempo di osservazione di almeno 14 giorni dalla somministrazione del vaccino, sia del tempo di
accertamento diagnostico (incluso il tempo di incubazione della malattia), e di notifica dopo la diagnosi
(altri 14 giorni dopo il 16 maggio 2021). La stima dell’incidenza di ricovero è stata calcolata sulle persone
che avevano ricevuto la prima dose del vaccino alla data del 18 aprile 2021, per tener conto oltre che del
tempo di osservazione minimo di accertamento diagnostico e del tempo di notifica, anche di ulteriori 14
giorni per un possibile peggioramento clinico fino al ricovero. Per quanto riguarda la stima dell’incidenza di
decesso è stata calcolata sulle persone che avevano ricevuto la prima dose del vaccino alla data del 4 aprile
5Report N° 2 3 giugno 2021
2021, per tener conto del tempo di accertamento diagnostico, di peggioramento clinico e di notifica del
decesso.
Dettagli sui criteri di inclusione ed esclusione sono descritti in Figura 2.
Figura 2. Flow chart di selezione dei casi in anagrafe nazionale vaccini e nella sorveglianza COVID-19 per la
valutazione degli eventi in studio
Anagrafe vaccinale (AVN) Sorveglianza COVID-19
30/05/2021 Record 30/05/2021
linkage
22.959.677 vaccinati 4.191.930 notificati
Esclusi 1.199.099 soggetti:
343.106 informazioni mancanti (età, sesso, tipo
vaccino, dose, data diagnosi, data ricovero,
data decesso) e incoerenza tra date
855.993 diagnosi COVID-19 precedente la prima
vaccinazione
21.760.578 vaccinati
Esclusi 7.790.850 soggetti con data Esclusi 11.397.183 soggetti con data Esclusi 14.409.532 soggetti con data
vaccinazione successiva al 02/05/2021 vaccinazione successiva al 18/04/2021 vaccinazione successiva al 04/04/2021
Popolazione per valutazione Popolazione per valutazione Popolazione per valutazione
DIAGNOSI RICOVERI DECESSI
n = 13.969.728 n = 10.363.395 n = 7.351.046
(722.175.021 giorni persona) (507.086.619 giorni persona) (344.002.643 giorni persona)
diagnosi = 89.730 ricoveri = 9.159 decessi = 2.534
Le incidenze di diagnosi, ricovero e di decesso sono state calcolate come rapporto tra il numero di eventi in
studio e il totale del tempo di osservazione (in giorni) delle persone vaccinate nelle diverse finestre
temporali. Per coloro che hanno sviluppato gli eventi in studio, il tempo di osservazione si interrompe alla
data di insorgenza dell’evento.
I tassi di incidenza sono stati calcolati per intervalli di 7 giorni (ad eccezione del primo intervallo di 14
giorni) dopo la somministrazione della prima dose. Il tasso di incidenza nei primi 14 giorni dopo la
somministrazione della prima dose è stato considerato come valore di riferimento paragonabile
all’incidenza nei non vaccinati, come riportato in alcuni studi (4), assumendo che la protezione indotta dal
vaccino sia sostanzialmente trascurabile in tale periodo. I tassi di incidenza sono stati inoltre stratificati per
periodi di calendario di 15 giorni dalla somministrazione della prima dose, per fascia di età, per categoria
prioritaria per la vaccinazione, genere e area geografica.
Sono state infine condotte analisi multivariate per valutare la riduzione del rischio di diagnosi, di ricovero e
di decesso, a diversi intervalli di tempo dalla somministrazione della prima dose di vaccino, rispetto
all’intervallo 0-14 giorni dopo somministrazione della prima dose, assunto come periodo di riferimento. Al
fine di considerare esclusivamente gli esiti associati al COVID-19, è stato adottato un approccio
conservativo, considerando esclusivamente i ricoveri e i decessi avvenuti entro 30 giorni dalla diagnosi, pari
rispettivamente al 99% e 94% di quelli registrati nel sistema di sorveglianza integrata (6).
Le analisi multivariate sono state effettuate attraverso modelli di Poisson, con stimatore robusto della
varianza, includendo genere, classe di età (Report N° 2 3 giugno 2021
somministrazione della prima dose di vaccino per tener conto del fatto che, verosimilmente, all’interno di
ciascuna categoria, è stato seguito un ordine cronologico per la vaccinazione basato sul livello di rischio (es:
gli operatori sanitari che svolgono la loro attività lavorativa in terapia intensiva sono stati probabilmente
vaccinati prima di quelli impiegati in altri reparti). Infine, l’analisi è stata aggiustata anche per incidenza
settimanale nella popolazione regionale, per tener conto del fatto che in tempi di calendario diversi il
rischio di infezione varia in base al livello di circolazione del virus nella comunità e negli specifici contesti
considerati.
Per ciascun evento considerato (diagnosi, ricovero, decesso), l’impatto della vaccinazione a settimane
diverse dalla somministrazione della prima dose è stato misurato come rischio relativo rispetto al valore di
incidenza nelle prime due settimane dalla vaccinazione con intervalli di confidenza al 95% (IC 95%).
Utilizzando la stessa metodologia, è stata anche calcolata la riduzione del rischio di diagnosi a diversi
intervalli di tempo dalla somministrazione della prima dose di vaccino specifica per alcune categorie
prioritarie (operatori sanitari e ospiti RSA), genere e classe di età.
In questo rapporto non vengono presentati risultati per brand (nome commerciale) e/o tipo di vaccino
(mRNA, vettore virale) poiché i vaccini sono stati introdotti in fasi successive e somministrati a popolazioni
con diverso profilo di rischio. È necessario attendere un tempo di follow-up più lungo per poter ottenere
risultati più solidi e confrontabili.
7Report N° 2 3 giugno 2021
Risultati
Al 30 maggio 2021 nell’anagrafe nazionale vaccini risultavano registrate 22.959.677 persone (34.112.000
dosi); di queste 343.106 (1,5%) sono state escluse dalla presente analisi per mancanza di informazioni su
età, genere e dose e/o per incoerenza tra le date di somministrazione dei vaccini (ad esempio data prima
dose successiva a data seconda dose). Dopo il record linkage con la sorveglianza integrata COVID-19, sono
state escluse 855.993 (3,7%) persone con una diagnosi di COVID-19 precedente alla prima vaccinazione. Le
rimanenti 21.760.258 persone vaccinate hanno ricevuto almeno una dose del vaccino Comirnaty (N=
13.403.026, 62%), del vaccino Moderna (N=1.976.262, 9%), del vaccino Vaxzevria (N= 5.837.420, 27%), e
l’unica dose del vaccino Janssen (N= 543.870, 2%) (Figure 3, 4).
Considerando le 13.969.728 persone vaccinate prima del 2 maggio 2021 (incluse nella valutazione
dell’impatto della vaccinazione, di seguito “popolazione in studio”), il 61% ha ricevuto almeno una dose del
vaccino Comirnaty (N=8.534.675), il 31% almeno una dose del vaccino Vaxzevria (N= 4.295.743), l’8%
almeno una dose del vaccino Moderna (N= 1.051.190) e meno dell'1% ha completato il ciclo vaccinale con il
vaccino Janssen (N= 88.120) (Figura 3). Il 95% ha completato il ciclo vaccinale con Comirnaty, il 92% con
Moderna e il 21% con Vaxzevria (Figura 4).
Figura 3. Distribuzione dei vaccinati per vaccino, nella popolazione complessiva e nella popolazione in
studio
8Report N° 2 3 giugno 2021
Figura 4. Distribuzione dei vaccini per dose
La proporzione delle persone che hanno completato il ciclo vaccinale è più elevata tra coloro che hanno
ricevuto la prima dose tra gennaio e febbraio. La variabilità osservata per settimana può essere spiegata
dalla disponibilità dei diversi vaccini (Figura 5).
Figura 5. Andamento settimanale dei vaccini per data di prima dose (popolazione complessiva
N=21.760.578)
9Report N° 2 3 giugno 2021
La composizione per età dei vaccinati varia nel corso delle settimane in relazione alle modifiche del Piano
strategico nazionale dei vaccini per la prevenzione delle infezioni da SARS-CoV-2. Come atteso sono in
aumento i vaccinati nella classe di età da 40 anni in su mentre rimane invariato il numero degli over 80.
Nelle ultime due settimane si rileva un incremento di vaccinati con età inferiore ai 40 anni (Figura 6).
Figura 6. Numero cumulativo di vaccinati per settimana di vaccinazione e classi di età (popolazione
complessiva N=21.760.578)
Per quanto riguarda il tipo di vaccini somministrati, si osserva nell’ultimo periodo un aumento delle
vaccinazioni con Comirnaty e Vaxzevria e l’inizio delle somministrazioni del vaccino Janssen (Figura 7).
10Report N° 2 3 giugno 2021
Figura 7. Numero di vaccinati per settimana di vaccinazione e brand (popolazione N=21.760.578)
Nella valutazione dei tassi di incidenza di diagnosi per periodo di calendario bisogna tener conto della
diversa circolazione del virus nella popolazione e della composizione della popolazione vaccinata
determinata dalle categorie prioritarie e per classe di età definite nel Piano vaccini. In tutti i periodi
considerati (fino al 2 maggio 2021) si osserva una rapida riduzione dell’incidenza di diagnosi a partire dai 14
giorni successivi alla somministrazione della prima dose (Figura 8). Si osserva altresì che il tasso di incidenza
nel periodo di riferimento (entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose) è diminuito con il
progredire dei periodi di vaccinazione riflettendo, almeno in parte, il passaggio da categorie di popolazione
più esposte (es: operatori sanitari e ospiti RSA) a categorie meno esposte.
11Report N° 2 3 giugno 2021
Figura 8. Tassi di incidenza di diagnosi (per 10.000 giorni persona) a partire dalla somministrazione della
prima dose per periodo di vaccinazione (popolazione in studio N=13.969.728)
La Figura 9 mostra un grafico analogo alla Figura 8 ma stratificato per categorie prioritarie di vaccinazione.
Si osserva che ospiti delle RSA e operatori sanitari sono i gruppi che partono da incidenze più elevate. In
tutte le categorie si osserva comunque una riduzione dell’incidenza all’aumentare dell’intervallo di tempo
dalla somministrazione della prima dose.
12Report N° 2 3 giugno 2021
Figura 9. Tassi di incidenza di diagnosi (per 10.000 giorni persona) a partire dalla somministrazione della
prima dose per categorie prioritarie di vaccinazione (popolazione in studio N=13.969.728)
L’incidenza di diagnosi di COVID-19 nelle due settimane successive alla prima dose di qualsiasi vaccino è
stata di 2,04 per 10.000 giorni persona, che si riduce a 0,95 nel periodo superiore a 15 giorni dalla prima
dose. Tale riduzione si osserva anche stratificando per età, genere, area geografica, categorie prioritarie di
vaccinazione e periodo di calendario (Tabella 2). La riduzione risulta ancora più evidente se si considera la
gravità nei 30 giorni successivi alla diagnosi. Infatti, l’incidenza di ricovero passa da 0,39 a 0,10 per 10.000
giorni persona, quella dei decessi da 0,15 a 0,04 per 10.000 giorni persona (Tabella 3). L’età mediana delle
persone vaccinate con una diagnosi è di 60 anni (range interquartile, IQR 45-80), con un ricovero successivo
alla diagnosi è di 82 anni (IQR 75-87) e delle persone decedute è di 86 anni (IQR 82-91).
13Report N° 2 3 giugno 2021
Tabella 2. Incidenza di diagnosi di COVID-19 in persone vaccinate prima del 2 maggio 2021
Giorni dalla somministrazione Giorni dalla somministrazione
della prima dose: 0-14 della prima dose: 15+
Totale Incidenza Incidenza
vaccinati Tempo Tempo
x 10.000 x 10.000
Diagnosi persona Diagnosi persona
giorni giorni
(giorni) (giorni)
persona* persona*
Totale 13.969.728 39.864 195.324.452 2,04 49.866 526.850.569 0,95
Classe di età (anni)Report N° 2 3 giugno 2021
Nelle Figure 10-16 sono presentati i risultati delle analisi multivariate condotte utilizzando il modello di
Poisson per stimare il rischio relativo “aggiustato” di diagnosi, ricovero, decesso e ammissione in terapia
intensiva, a diversi intervalli di tempo dalla somministrazione della prima dose di vaccino, rispetto
all’intervallo 0-14 giorni dopo somministrazione della prima dose, assunto come periodo di riferimento. Nei
modelli, sono state incluse le seguenti variabili: genere, classe di età, regione di diagnosi, categoria
prioritaria per la vaccinazione (operatori sanitari, personale scolastico, ospiti RSA, individui affetti da
patologie e altre categorie prioritarie), brand (Comirnaty, Moderna e Vaxzevria), settimana di vaccinazione
e incidenza settimanale nella popolazione regionale.
La Figura 10 mostra le stime del rischio relativo di avere una diagnosi di COVID-19 nelle settimane
successive alla somministrazione della prima dose. Si osserva che, dal periodo 14-21 giorni dopo la
somministrazione della prima dose, c’è una progressiva riduzione del rapporto tra le incidenze che
raggiunge un plateau di circa 0,20 a 49-56 giorni dalla somministrazione della prima dose per poi ridursi
ulteriormente a partire dai 105-112 giorni dalla vaccinazione.
Figura 10. Stime aggiustate del rapporto tra le incidenze (IRR) di diagnosi a diversi intervalli di tempo dalla
somministrazione della prima dose rispetto al periodo di riferimento (0-14 giorni dalla prima dose)
1,00
Rif.
0,80
IRR (95% IC)
0,60
0,40
0,20
0,00
0 -1 4
1 4 -2 1
2 1 -2 8
2 8 -3 5
3 5 -4 2
4 2 -4 9
4 9 -5 6
5 6 -6 3
6 3 -7 0
7 0 -7 7
7 7 -8 4
8 4 -9 1
9 1 -9 8
9 8 -1 0 5
1 1 2 -1 1 9
1 1 9 -1 2 6
1 2 6 -1 3 3
1 3 3 -1 4 0
1 0 5 -1 1 2
Intervallo da somministrazione prima dose (giorni)
Nota: Il modello tiene conto di: settimana di vaccinazione, incidenza settimanale nella popolazione regionale, classe di età, genere, regione di
diagnosi, categoria prioritaria per la vaccinazione e brand. L’aggiustamento per settimana di somministrazione tiene conto del fatto che
verosimilmente, all’interno di ciascuna categoria, è stato seguito un ordine cronologico per la vaccinazione basato sul livello di esposizione (es:
operatori sanitari che lavorano in terapia intensiva vaccinati prima di quelli impiegati in altri reparti). L’aggiustamento dell’incidenza settimanale
nella popolazione regionale tiene conto del fatto che in tempi di calendario diversi il rischio di infezione varia in base al livello di circolazione del virus
nella comunità e negli specifici contesti considerati.
15Report N° 2 3 giugno 2021
La Figura 11 mostra, in maniera analoga alla Figura 10, il rischio relativo di essere diagnosticati e poi
ricoverati nelle settimane successive alla somministrazione della prima dose. L’andamento osservato
raggiunge un plateau del rapporto tra le incidenze di circa 0,10 a 49-56 giorni dalla somministrazione della
prima dose.
Figura 11. Stime aggiustate del rapporto tra le incidenze (IRR) di diagnosi con successivo ricovero a diversi
intervalli di tempo dalla somministrazione della prima dose rispetto al periodo di riferimento (0-14 giorni
dalla prima dose); tutti i vaccinati con qualsiasi vaccino
1,00
Rif.
0,80
IRR (95% IC)
0,60
0,40
0,20
0,00
0 -1 4
1 0 5 -1 1 2
1 1 2 -1 1 9
1 1 9 -1 2 6
1 2 6 -1 3 3
1 4 -2 1
2 1 -2 8
2 8 -3 5
3 5 -4 2
4 2 -4 9
4 9 -5 6
5 6 -6 3
6 3 -7 0
7 0 -7 7
7 7 -8 4
8 4 -9 1
9 1 -9 8
9 8 -1 0 5
Intervallo da somministrazione prima dose (giorni)
Nota: Il modello tiene conto di: settimana di vaccinazione, incidenza settimanale nella popolazione regionale, classe di età, genere, regione di
diagnosi, categoria prioritaria per la vaccinazione e brand. L’aggiustamento per settimana di somministrazione tiene conto del fatto che
verosimilmente, all’interno di ciascuna categoria, è stato seguito un ordine cronologico per la vaccinazione basato sul livello di esposizione (es:
operatori sanitari che lavorano in terapia intensiva vaccinati prima di quelli impiegati in altri reparti). L’aggiustamento dell’incidenza settimanale
nella popolazione regionale tiene conto del fatto che in tempi di calendario diversi il rischio di infezione varia in base al livello di circolazione del virus
nella comunità e negli specifici contesti considerati.
16Report N° 2 3 giugno 2021
La Figura 12 mostra il rischio relativo di decesso nelle settimane successive alla somministrazione della
prima dose. L’andamento osservato è sostanzialmente in linea con quelli delle Figure 10 e 11 con un
rapporto tra le incidenze compreso tra 0,12 e 0,07 a partire da 35-42 giorni dalla somministrazione della
prima dose.
Figura 12. Stime aggiustate del rapporto tra le incidenze (IRR) di diagnosi e successivo decesso a diversi
intervalli di tempo dalla somministrazione della prima dose rispetto al periodo di riferimento (0-14 giorni
dalla prima dose); tutti i vaccinati con qualsiasi vaccino
1,00
Rif.
0,80
IRR (95% IC)
0,60
0,40
0,20
0,00
0 -1 4
1 4 -2 1
2 1 -2 8
2 8 -3 5
3 5 -4 2
4 2 -4 9
4 9 -5 6
5 6 -6 3
6 3 -7 0
7 0 -7 7
7 7 -8 4
8 4 -9 1
9 1 -9 8
9 8 -1 0 5
1 0 5 -1 1 2
1 1 2 -1 1 9
Intervallo da somministrazione prima dose (giorni)
Nota: Il modello tiene conto di: settimana di vaccinazione, incidenza settimanale nella popolazione regionale, classe di età, genere, regione di
diagnosi, categoria prioritaria per la vaccinazione e brand. L’aggiustamento per settimana di somministrazione tiene conto del fatto che
verosimilmente, all’interno di ciascuna categoria, è stato seguito un ordine cronologico per la vaccinazione basato sul livello di esposizione (es:
operatori sanitari che lavorano in terapia intensiva vaccinati prima di quelli impiegati in altri reparti). L’aggiustamento dell’incidenza settimanale
nella popolazione regionale tiene conto del fatto che in tempi di calendario diversi il rischio di infezione varia in base al livello di circolazione del virus
nella comunità e negli specifici contesti considerati.
17Report N° 2 3 giugno 2021
La Figura 13 mostra il rischio relativo di ammissione in terapia intensiva nelle settimane successive alla
somministrazione della prima dose. Si rileva una rapida decrescita a partire dai 14 giorni dopo la
vaccinazione e dai 28 giorni il rapporto tra le incidenze si attesta a livelli inferiori a 0,10. La rilevazione del
periodo di osservazione più lungo, essendo realizzata su un numero inferiore di casi, presenta un livello di
incertezza molto ampio e va interpretata con cautela.
Figura 13 Stime aggiustate del rapporto tra le incidenze (IRR) di diagnosi e ricovero in terapia intensiva a
diversi intervalli di tempo dalla somministrazione della prima dose rispetto al periodo di riferimento (0-14
giorni dalla prima dose); tutti i vaccinati con qualsiasi vaccino
1,00
Rif.
0,80
IRR (95% IC)
0,60
0,40
0,20
0,00
0 -1 4
1 0 5 -1 1 2
1 1 2 -1 1 9
1 1 9 -1 2 6
1 4 -2 1
2 1 -2 8
2 8 -3 5
3 5 -4 2
4 2 -4 9
4 9 -5 6
5 6 -6 3
6 3 -7 0
7 0 -7 7
7 7 -8 4
8 4 -9 1
9 1 -9 8
9 8 -1 0 5
Intervallo da somministrazione prima dose (giorni)
Nota: Il modello tiene conto di: settimana di vaccinazione, incidenza settimanale nella popolazione regionale, classe di età, genere, regione di
diagnosi, categoria prioritaria per la vaccinazione e brand. L’aggiustamento per settimana di somministrazione tiene conto del fatto che
verosimilmente, all’interno di ciascuna categoria, è stato seguito un ordine cronologico per la vaccinazione basato sul livello di esposizione (es:
operatori sanitari che lavorano in terapia intensiva vaccinati prima di quelli impiegati in altri reparti). L’aggiustamento dell’incidenza settimanale
nella popolazione regionale tiene conto del fatto che in tempi di calendario diversi il rischio di infezione varia in base al livello di circolazione del virus
nella comunità e negli specifici contesti considerati.
18Report N° 2 3 giugno 2021
La Figura 14 riporta delle analisi analoghe alle precedenti per particolari gruppi di persone quali gli
operatori sanitari e gli ospiti delle RSA. Non si evidenziano particolari differenze rispetto a quanto mostrato
nella Figura 10 nel complesso della popolazione in studio.
Figura 14. Stime aggiustate del rapporto tra le incidenze (IRR) di diagnosi a diversi intervalli di tempo dalla
somministrazione della prima dose rispetto al periodo di riferimento (0-14 giorni dalla prima dose);
operatori sanitari e ospiti delle RSA vaccinati con Comirnaty
Operatori sanitari Ospiti RSA
1,00 1,00
Rif. Rif.
0,80 0,80
IRR (95% IC)
IRR (95% IC)
0,60 0,60
0,40 0,40
0,20 0,20
0,00 0,00
0 -1 4
1 0 5 -1 1 2
1 1 2 -1 1 9
1 1 9 -1 2 6
1 2 6 -1 3 3
1 3 3 -1 4 0
1 4 -2 1
2 1 -2 8
2 8 -3 5
3 5 -4 2
4 2 -4 9
4 9 -5 6
5 6 -6 3
6 3 -7 0
7 0 -7 7
7 7 -8 4
8 4 -9 1
9 1 -9 8
9 8 -1 0 5
0 -1 4
1 4 -2 1
2 1 -2 8
2 8 -3 5
3 5 -4 2
4 2 -4 9
4 9 -5 6
5 6 -6 3
6 3 -7 0
7 0 -7 7
7 7 -8 4
8 4 -9 1
9 1 -9 8
9 8 -1 0 5
1 0 5 -1 1 2
1 1 2 -1 1 9
1 1 9 -1 2 6
1 2 6 -1 3 3
1 3 3 -1 4 0
Intervallo da somministrazione prima dose (giorni) Intervallo da somministrazione prima dose (giorni)
Nota: Il modello tiene conto di: settimana di vaccinazione, incidenza settimanale nella popolazione regionale, classe di età, genere, regione di
diagnosi e brand. L’aggiustamento per settimana di somministrazione tiene conto del fatto che verosimilmente, all’interno di ciascuna categoria, è
stato seguito un ordine cronologico per la vaccinazione basato sul livello di esposizione (es: operatori sanitari che lavorano in terapia intensiva
vaccinati prima di quelli impiegati in altri reparti). L’aggiustamento dell’incidenza settimanale nella popolazione regionale tiene conto del fatto che
in tempi di calendario diversi il rischio di infezione varia in base al livello di circolazione del virus nella comunità e negli specifici contesti considerati.
Non si riscontrano neanche particolari differenze nell’andamento del rapporto tra le incidenze tra uomini e
donne (Figura 15).
Figura 15. Stime aggiustate del rapporto tra le incidenze (IRR) di diagnosi a diversi intervalli di tempo dalla
somministrazione della prima dose rispetto al periodo di riferimento (0-14 giorni dalla prima dose);
stratificazione per uomini e donne
Uomini Donne
1,00 1,00
Rif. Rif.
0,80 0,80
IRR (95% IC)
IRR (95% IC)
0,60 0,60
0,40 0,40
0,20 0,20
0,00 0,00
4 2 -4 9
9 1 -9 8
9 8 -1 0 5
0 -1 4
1 4 -2 1
2 1 -2 8
2 8 -3 5
3 5 -4 2
4 2 -4 9
4 9 -5 6
5 6 -6 3
6 3 -7 0
7 0 -7 7
7 7 -8 4
8 4 -9 1
9 1 -9 8
9 8 -1 0 5
0 -1 4
1 4 -2 1
2 1 -2 8
2 8 -3 5
3 5 -4 2
4 9 -5 6
5 6 -6 3
6 3 -7 0
7 0 -7 7
7 7 -8 4
8 4 -9 1
1 0 5 -1 1 2
1 1 2 -1 1 9
1 1 9 -1 2 6
1 2 6 -1 3 3
1 3 3 -1 4 0
1 0 5 -1 1 2
1 1 2 -1 1 9
1 1 9 -1 2 6
1 2 6 -1 3 3
1 3 3 -1 4 0
Intervallo da somministrazione prima dose (giorni) Intervallo da somministrazione prima dose (giorni)
Nota: Il modello tiene conto di: settimana di vaccinazione, incidenza settimanale nella popolazione regionale, classe di età, regione di diagnosi,
categoria prioritaria per la vaccinazione e brand. L’aggiustamento per settimana di somministrazione tiene conto del fatto che verosimilmente,
all’interno di ciascuna categoria, è stato seguito un ordine cronologico per la vaccinazione basato sul livello di esposizione (es: operatori sanitari che
lavorano in terapia intensiva vaccinati prima di quelli impiegati in altri reparti). L’aggiustamento dell’incidenza settimanale nella popolazione
regionale tiene conto del fatto che in tempi di calendario diversi il rischio di infezione varia in base al livello di circolazione del virus nella comunità e
negli specifici contesti considerati.
19Report N° 2 3 giugno 2021
L’analisi stratificata per età evidenzia un andamento simile in tutte le classi di età con una stabilizzazione
del rapporto di incidenze pari al valore di 0,20 intorno a 35-42 giorni dalla somministrazione della prima
dose a cui segue a partire da circa 105-112 giorni una successiva decrescita (Figura 16).
Figura 16. Stime aggiustate del rapporto tra le incidenze (IRR) di diagnosi a diversi intervalli di tempo dalla
somministrazione della prima dose rispetto al periodo di riferimento (0-14 giorni dalla prima dose);
stratificazione per fascia di età
16-40 anni 40-59 anni
1,00 1,00
Rif. Rif.
0,80 0,80
IRR (95% IC)
IRR (95% IC)
0,60 0,60
0,40 0,40
0,20 0,20
0,00 0,00
14 -2 1
21 -2 8
28 -3 5
35 -4 2
42 -4 9
49 -5 6
56 -6 3
63 -7 0
70 -7 7
77 -8 4
84 -9 1
91 -9 8
10 5-11 2
11 2-11 9
11 9-12 6
12 6-13 3
13 3-14 0
0-14
98 -1 05
14 -2 1
21 -2 8
28 -3 5
35 -4 2
42 -4 9
49 -5 6
56 -6 3
63 -7 0
70 -7 7
77 -8 4
84 -9 1
91 -9 8
10 5-11 2
11 2-11 9
11 9-12 6
12 6-13 3
13 3-14 0
0-14
98 -1 05
Intervallo da somministrazione prima dose (giorni) Intervallo da somministrazione prima dose (giorni)
60-79 anni ≥ 80 anni
1,00 1,00
Rif. Rif.
0,80 0,80
IRR (95% IC)
IRR (95% IC)
0,60 0,60
0,40 0,40
0,20 0,20
0,00 0,00
9 8 -1 0 5
14 -2 1
21 -2 8
28 -3 5
35 -4 2
42 -4 9
49 -5 6
56 -6 3
63 -7 0
70 -7 7
77 -8 4
84 -9 1
91 -9 8
10 5-11 2
11 2-11 9
11 9-12 6
12 6-13 3
13 3-14 0
0-14
14 -2 1
21 -2 8
28 -3 5
35 -4 2
42 -4 9
49 -5 6
56 -6 3
63 -7 0
70 -7 7
77 -8 4
84 -9 1
91 -9 8
10 5-11 2
11 2-11 9
11 9-12 6
12 6-13 3
13 3-14 0
0-14
98 -1 05
Intervallo da somministrazione prima dose (giorni) Intervallo da somministrazione prima dose (giorni)
Nota: Il modello tiene conto di: settimana di vaccinazione, incidenza settimanale nella popolazione regionale, genere, regione di diagnosi, categoria
prioritaria per la vaccinazione e brand. L’aggiustamento per settimana di somministrazione tiene conto del fatto che verosimilmente, all’interno di
ciascuna categoria, è stato seguito un ordine cronologico per la vaccinazione basato sul livello di esposizione (es: operatori sanitari che lavorano in
terapia intensiva vaccinati prima di quelli impiegati in altri reparti). L’aggiustamento dell’incidenza settimanale nella popolazione regionale tiene
conto del fatto che in tempi di calendario diversi il rischio di infezione varia in base al livello di circolazione del virus nella comunità e negli specifici
contesti considerati.
20Report N° 2 3 giugno 2021
Referenze bibliografiche
1. Bernal JL, Andrews N, Gower C, et al. Early effectiveness of COVID-19 vaccination with BNT162b2 mRNA
vaccine and ChAdOx1 adenovirus vector vaccine on symptomatic disease, hospitalisations and mortality in
older adults in England medRxiv 2021.03.01.21252652; doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.01.21252652
2. Hall VJ, Foulkes S, Saei A et al. COVID-19 vaccine coverage in health-care workers in England and
effectiveness of BNT162b2 mRNA vaccine against infection (SIREN): a prospective, multicentre, cohort
study, Lancet. April 23, 2021 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00790-X
3. Vasileiou, E, Simpson CR, Robertson C et al. (2021) ‘Effectiveness of First Dose of COVID-19 Vaccines
Against Hospital Admissions in Scotland: National Prospective Cohort Study of 5.4 Million People’, SSRN
Electronic Journal. Elsevier BV. doi: 10.2139/ssrn.3789264.
4. Dagan, N, Barda N, Kepten E, et al. (2021) BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in a Nationwide Mass
Vaccination Setting’, New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society, p.
NEJMoa2101765. doi: 10.1056/NEJMoa2101765.
5. Fabiani M, Ramigni M, Gobbetto W et al. (2021) ‘Effectiveness of the Comirnaty (BNT162b2,
BioNTech/Pfizer) vaccine in preventing SARS-CoV-2 infection among healthcare workers, Treviso province,
Veneto region, Italy, 27 December 2020 to 24 March 2021’, Eurosurveillance. European Centre for Disease
Prevention and Control, 26(17), p. 2100420. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.17.2100420.
6. Fabiani M, Onder G, Boros S, Spuri M, Minelli G, Mateo Urdiales A, Andrianou X, Riccardo F, Del Manso
M, Petrone D, Palmieri L, Vescio MF, Bella A, Pezzotti P. Il case fatality rate dell’infezione SARS-CoV-2 a
livello regionale e attraverso le differenti fasi dell’epidemia in Italia. Versione del 20 gennaio 2021. Roma:
Istituto Superiore di Sanità; 2021. (Rapporto ISS COVID-19 n. 1/2021)
21Report N° 2 3 giugno 2021
Ulteriori note per la corretta interpretazione dei risultati
Nell’interpretazione della tempistica degli eventi descritta nel rapporto occorre tener presente che gli
intervalli temporali considerati non riflettono esattamente il tempo intercorso tra la vaccinazione e il
momento dell’infezione. Questi intervalli, infatti, non tengono in considerazione il tempo di incubazione
della malattia (mediana di 5 giorni; IQR: 3-7, in base a dati di letteratura), eventuali ritardi nell’accesso ai
test diagnostici dopo la comparsa dei sintomi (mediana 2 giorni; IQR: 1-4 tra i casi sintomatici nel periodo
gennaio-febbraio 2021) e il tempo necessario per effettuare la diagnosi (mediana 1 giorno; IQR: 0-1 tra i
casi nel periodo gennaio-febbraio 2021).
Va sottolineato inoltre che, a causa della forte pressione sui dipartimenti di prevenzione, si possono
registrare dei ritardi nella notifica e nell’aggiornamento tempestivo delle informazioni dei casi nella
piattaforma della sorveglianza, così come possibili errori nella registrazione delle vaccinazioni trasmesse
all’Anagrafe nazionale vaccini del Ministero della Salute, sottostimando, di conseguenza, i dati più recenti.
Per questo motivo le analisi sono state limitate ad eventi osservati non oltre la metà di maggio.
Eventuali dati incongruenti al momento dell’estrazione dei dati sono stati esclusi dalle analisi del presente
rapporto (es. date di vaccinazione precedenti l’inizio della campagna vaccinale, date di vaccinazione future
rispetto alla data di estrazione dei dati, dosi differenti dalla prima o seconda, seconde dosi, in assenza della
prima, ecc.). Inoltre, poiché i dati contenuti nel presente rapporto sono il risultato di un record linkage
deterministico tra l’anagrafe nazionale vaccini e il database dei casi positivi al SARS-CoV-2, effettuato
attraverso una chiave univoca, eventuali errori presenti nella chiave univoca possono non permettere il
linkage tra alcuni record nei due dataset.
I dati contenuti nell’anagrafe vaccini e nella Sorveglianza integrata sono in continua fase di consolidamento
e, come prevedibile in una situazione emergenziale, alcune informazioni possono essere incomplete.
Pertanto, il numero di soggetti vaccinati e il numero dei casi COVID-19 relativi al periodo più recente,
devono essere interpretati come provvisori.
Una lettura dei risultati di questo rapporto deve tenere conto che i diversi vaccini sono stati resi disponibili
in tempi diversi e che quindi per gli ultimi la finestra temporale necessaria per osservare un eventuale
evento può non essere ancora sufficientemente ampia. Inoltre, il piano di vaccinazione messo in atto in
Italia prevede, a tutt’oggi, la vaccinazione prioritaria solo di alcuni gruppi di popolazione e/o fasce di età,
pertanto in questi ultimi è possibile osservare un maggior numero di eventi solo per il fatto che al momento
solo queste subpopolazioni sono state vaccinate (ad esempio il personale sanitario, i residenti anziani nelle
residenze sanitarie o gli ultraottantenni). Tali considerazioni sono destinate a modificarsi con la immissione
in commercio di nuovi vaccini e l’ampliamento dell’offerta vaccinale ad altri gruppi di popolazione.
22Puoi anche leggere
