Parvulan e stimolazione dell'immunità innata durante la pandemia COVID-19: la sfida?
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© 2021 EDIZIONI MINERVA MEDICA Gazzetta Medica Italiana - Archivio per le Scienze Mediche 2021 December;180(12):850-9
Online version at http://www.minervamedica.it DOI: 10.23736/S0393-3660.21.04717-3
ORIGINAL ARTICLE
Parvulan e stimolazione dell’immunità innata
durante la pandemia COVID-19: la sfida?
Beniamino PALMIERI 1, 2, Francesca GALOTTI 1, 3, Antonio MANENTI 1, 2, 3,
Giovanni LAZZARONI 1, 5, Erus SANGIORGI 1, Giorgio ACCIARRINI 1, 6,
Vincenzo RAMPONI 1, 7, Roberto OLIVI 1, 8, Vincenzo SORESI 1, 9, Maria VADALÀ 1, 2 *
1Medico Cura Te Stesso Onlus, Modena, Italy; 2Network del Secondo Parere, Modena, Italy; 3Department of
Anesthesia, Resuscitation, Intensive Care and Pain, University of Turin, Turin, Italy; 4Department of Surgery,
Medicine, Dentistry and Morphological Sciences with Transplant, Oncological and Regenerative Medicine
Interests, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy; 5Private Practitioner, Brescia, Italy; 6Private
Practitioner, Civitanova Marche, Macerata, Italy; 7Private Practitioner, Cento, Ferrara, Italy; 8Private Practitioner,
Modena, Italy; 9Foundation IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, (University of Milan,) Milan, Italy
*Corresponding author: Maria Vadalà, Network del Secondo Parere, Via Ciro Bisi 125, 41124 Modena, Italy.
E-mail: mary.vadala@gmail.com
RIA S S U NTO
OBIETTIVO: Lo scopo della nostra indagine retrospettiva, aneddotica e spontanea è stato di stimolare l’immunità in-
nata, integrando la risposta immunitaria adattiva tramite la somministrazione di un batterio inattivato Corynebacterium
parvum su pazienti fragili immunodepressi e con multimorbilità.
METODI: Quattromila pazienti (1900 uomini e 2100 donne) si sono rivolti alla nostra rete di consulenza medica del Se-
condo Parere, perché affetti da patologie di lieve, moderata o cronica intensità e, una volta firmato il consenso informato,
sono stati sottoposti a trattamento con C. parvum. Il follow-up è stato di 6 mesi, e si è svolto attraverso la compilazione
di un questionario sulla salute in forma breve (SF-36), compilato direttamente dai pazienti o dai loro familiari, anche
attraverso il regolare e periodico monitoraggio diretto della loro salute via telemedicina (Skype, WhatsApp, posta, ecc.)
o visita medica.
RISULTATI: I punteggi attribuiti alle variabili del questionario SF-36 hanno evidenziato un significativo miglioramento
relativo: al benessere mentale e fisico (P©
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PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA PALMIERI
tionnaire (SF-36), directly by the patients or its relatives and monitoring the health regularly via telemedicine (Skype,
WhatsApp, mail, etc.) or physician’s visit.
RESULTS: The main efficacy endpoints, as assessed by the SF-36 Questionnaire, are significant improvements in the
mental and physical role functioning score (P©
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PALMIERI PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA
effettuate precedentemente (parotite, varicella, Novembre 2020 e Maggio 2021 (Tabella I). I dati
TBC e influenza), in modo da stimolare il sistema clinici dei pazienti reclutati sono descritti nella
immunitario. In quello stesso periodo, noi me- Tabella II.
dici afferenti a Medico Cura Te Stesso (Onlus),
memori dei risultati storici conseguiti con questo Criteri di inclusione ed esclusione
batterio, abbiamo iniziato l’autosomministrazio- I criteri di inclusione sono stati: pazienti affetti da
ne di Parvulan (marchio brasiliano prodotto da
infezioni croniche batteriche, virali o fungine di
Extratos Alergenicos, San Paolo, Brasile), che è
grado lieve/moderato/grave, contratte nei 6 mesi
attualmente l’unica formulazione registrata di-
precedenti alla ricerca di una terapia efficace e
sponibile.9, 23, 24 Successivamente, avendo potuto
adeguata poiché insoddisfatti di quella antibioti-
confermare mediante esami di laboratorio i bene-
ca; pazienti affetti da patologia neoplastica, con
fici ottenuti in termini di immunità innata, abbia-
mo chiesto e ottenuto l’autorizzazione sanitaria a immunosoppressione primaria, secondaria o ia-
estendere la pratica anche su persone selezionate trogena, con comorbilità multiple, inclusi anziani.
ad alto rischio, pazienti fragili con pluripatolo- L’inizio dello studio è coinciso con la pandemia
gie e immunocompromessi con diatesi infettive, SARS-CoV-2 (dall’anno 2020 fino al primo se-
principalmente di pertinenza oncologica e geria- mestre del 2021) e, dunque, tra i pazienti arruolati
trica secondo le indicazioni della scheda illustra- sono stati occasionalmente inclusi anche pazienti
tiva del prodotto. affetti da COVID-19 sintomatici o asintomatici,
in condizioni cliniche stabili e con un precoce
esordio dei sintomi (massimo 2-3 giorni di incu-
Materiali e metodi bazione), con una saturazione superiore all’85%
Il nostro studio osservazionale, spontaneo, aned- e buoni parametri emodinamici ed ematologici.
dotico e retrospettivo ha coinvolto tutte le regio- I criteri di esclusione comprendevano: pazienti
ni italiane, in particolar modo Veneto, Piemonte, ospedalizzati, soggetti con insufficienza multior-
Lombardia ed Emilia-Romagna. gano, donne in stato di gravidanza, pazienti onco-
Quattromila pazienti (1900 uomini e 2100 logici terminali, pazienti cachettici, pazienti con
donne) di età compresa tra i 18 e i 90 anni, con insufficienza cardio-respiratoria e renale grave.
persistenti sintomi di diversa intensità, si sono Il Network del Secondo Parere è un sistema di
rivolti al nostro Network del Secondo Parere tra consultazione web e ambulatoriale che racchiu-
Tabella I.—Caratteristiche cliniche dei pazienti.
N. di pazienti 4000
Uomini 1900
Donne 2100
Età media (anni) 38,6
Peso corporeo (kg) 77,8
Posologia e modalità di somministrazione 3-5 ml: iniezione sottocutanea tarata per BMI e condizione clinica
Tabella II.—Condizione clinica dei pazienti arruolati.
Condizione clinica N. pazienti %
Infezione virale (Herpes zoster, Herpes simplex) 1000 25%
Immunosoppressione indotta da infezione virale (immunodepressione di diversa eziologia) 2210 55,3%
Malattia autoimmune (tiroiditi, artriti, ipotiroidismo, fibromialgia, astenia cronica, Lupus 300 7,5%
eritematoso sistemico [LES])
Patologie cardiovascolari (ipertensione, insufficienza cerebrovascolare) 10 0,25%
Infezioni del tratto urinario (cistiti ricorrenti e prostatici, micosi vaginali, candida, 120 3%
trichomonas, vaginite, dispareunia)
Patologie neoplastiche (tumore della mammella, tumore della prostata) 200 5%
Età avanzata/multimorbilità/diabete 40 1%
Persone sane (medici, infermieri, insegnanti) 120 3%
852 Gazzetta Medica Italiana - Archivio per le Scienze Mediche December 2021©
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PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA PALMIERI
de un ampio gruppo di specialisti al quale ogni Preparazione, dosaggio e somministrazione di
paziente con qualsiasi malattia o sindrome non Parvulan
sufficientemente soddisfatto sotto il profilo della
diagnosi e/o della terapia prescritta per risolvere 2,5 cc di prodotto Parvulan (Extratos Alergeni-
un problema può rivolgersi per un consulto indi- cos) è stato miscelato con 0,25 cc di lidocaina
viduale telematico o frontale.25-28 all’1% (per ottenere un’iniezione indolore) e con
Due medici appartenenti al Network del Secon- 0,25 cc di acido ialuronico ricombinante a bas-
do Parere hanno monitorato il gruppo periodica- so peso molecolare (4000 Dalton), commercial-
mente per telefono, via mail, Skype, WhatsApp o mente disponibile, al fine di aumentare l’idrofilia
tramite visite ambulatoriali. Il follow-up clinico tissutale nella sede di inoculazione, attivando
relativo a sicurezza, efficacia e compliance del la chemiotassi per il massimo reclutamento di
paziente è stato effettuato mensilmente. Tutti i cellule immunocompetenti. Il trattamento pre-
pazienti hanno continuato regolarmente l’assun- vedeva una sola iniezione di Parvulan (Extratos
zione di comuni farmaci cardiovascolari e/o me- Alergenicos); raramente sono state eseguite due
tabolici se in corso, escludendo trattamenti con o più, in base al parere clinico e alla gravità della
finalità antibiotiche o con integratori a presunta malattia. La zona indicata per l’inoculazione è
azione immunostimolante (Vit.C, Vit.D). stata l’avambraccio, la zona laterale della spalla,
più raramente il gluteo esterno superiore o i qua-
Protocollo clinico relativo all’inoculazione sotto- dranti addominali inferiori. Ogni paziente è stato
cutanea di Parvulan informato, in via precauzionale, che la reazione
individuale all’iniezione avrebbe potuto causare
Ogni paziente ha firmato un consenso informa-
un eritema o nodulo pruriginoso entro le prime
to di arruolamento volontario alla procedura che
24-48 ore e che si sarebbe risolto spontaneamente
è stato spedito al Ministero della Salute, adem-
o con l’uso di creme antistaminiche o antinfiam-
piendo al D.M. 11/02/1997 relativo alla richiesta
matorie; le suddette reazioni cutanee verificatesi
di importazione di farmaci non registrati in Italia
sono risultate essere abbastanza simili a quelle
(nel nostro caso registrato in ANVISA-Brasile),
post-iniezione di tubercolina, ma molto più lievi
onde ottenere l’autorizzazione alla somministra-
e mai ulceranti. I pazienti sono anche stati avvi-
zione secondo le indicazioni del foglietto illu-
sati del fatto che si sarebbe potuta verificare una
strativo. Il follow-up è durato 6 mesi: durante
reazione febbrile o subfebbrile modesta nelle 12
tale periodo il paziente o (i parenti/infermieri
ore successive al trattamento e che tale evento
che lo assistevano), compilava lo Short-Form 36
avverso si sarebbe risolto spontaneamente anche
Items Health Survey (SF-36), un questionario
sullo stato di salute, caratterizzato dalla brevi- senza bisogno di antipiretici.
tà (mediamente il soggetto impiega non più di Analisi statistica
10 minuti per la sua compilazione) e dalla pre-
cisione (lo strumento è valido e riproducibile). L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando
Le 36 domande si riferiscono concettualmente a GraphPad Prism 7 (GraphPad Software Inc., San
8 domini di salute: attività fisica (10 domande), Diego, CA, USA). I dati sono stati analizzati uti-
limitazioni di ruolo dovute alla salute fisica (4 lizzando un t-test non appaiato con la correzione
domande), limitazioni di ruolo dovute allo stato di Welch. Il valore di P preso in considerazione
emotivo (3 domande), dolore fisico (2 doman- come significativo è stato P©
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PALMIERI PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA
Tabella III.—Valutazione del questionario SF36 prima e dopo l’inoculazione di Parvulan.
Parametri Pretrattamento Post-trattamento
Sf-36 (punteggio componente mentale) 60,5±22,8 73,1±22,1
SF-36 (punteggio componente fisica) 34,3±41,1 77,4±38,1
SF-36 (dolore fisico) 70,5±33,8 40,3±16,7
SF-36 (salute generale) 37,7±21,2 61,2±21,2
SF-36 (vitalità) 44,9±18,3 63,5±15,6
SF-36 (abilità sociale) 60,1±19,4 77,9±18,5
SF-36 (stato emotivo) 78,4±42,3 54,3±39,4
Sf-36 (salute mentale) 78,3±19,6 48,2±10,8
Tabella IV.—Outcome clinici della terapia in pazienti sintomatici.
Modulazione dei sintomi N. (%)
Rapida (48-72 h) regressione dell’eruzione erpetica (torace, testa, collo e genitali) 100%
Miglioramento della nevralgia post erpetica da Herpes zoster 80%
Regressione delle comuni lesioni cutanee da Herpes simplex (herpes genitale e labiale, stomatite e lesioni della 80%
mucosa orale)
Riduzione delle ricadute da infezioni urinarie (cistite e prostatite ricorrenti, micosi vaginali, candidosi, 30%
tricomoniasi, dispareunia)
Miglioramento della qualità di vita di pazienti oncologici 2,5%
Riduzione dei sintomi associati a malattie autoimmuni come fibromialgia, artrite, psoriasi e dermatite atopica 10%
glioramento relativo alla salute mentale e fisica gnificativo della conta linfocitaria (P©
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PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA PALMIERI
Tabella VI.—Quantità relativa delle sottopopolazioni linfocitarie (%) prima e dopo l’inoculazione di Parvulan.
Sottopopolazioni linfocitarie Pretrattamento (%) Post-trattamento (%)
Linfociti T CD3+ 64,5 71,40
Linfociti B CD19+ 17,4 21,6
Linfociti T helper CD3+ CD4+ 42,50 49,98
Linfociti T soppressori CD3+ CD8+ 20,10 24,35
Linfociti natural killer CD16+ CD56+ 10,7 13
Tabella VII.—Percentuale di pazienti che hanno sviluppato effetti collaterali dopo l’inoculazione di Parvulan.
Parametri N. (%)
Ponfo cutaneo e dolore nel sito di inoculazione (no complicanze e risoluzione completa) 1920 pazienti (48%)
Gonfiore cutaneo 320 pazienti (8%)
Dolore a livello del sito di inoculazione 1480 pazienti (37%)
Dolore all’arto sede dell’inoculazione (risoluzione spontanea e rapida) 320 pazienti (8%)
Rash cutaneo a livello dell’area interessata dall’iniezione 960 pazienti (24%)
Febbre non elevata entro le prime 8 ore dall’inoculazione, no utilizzo di antipiretici 20 pazienti (0,5%)
Astenia (sintomi influenzali) 8 pazienti (0,2%)
Tabella VIII.—Somministrazione di Parvulan in pazienti con infezione da SARS CoV-2.
Parametri N. yes (%) N. no (%)
Infezioni da SARS-CoV-2 dopo inoculazione di Parvulan, quarantena domiciliare, no 2% 98%
complicanze
Ricoveri ospedalieri per pazienti sintomatici affetti da COVID-19 dopo inoculazione di Parvulan 0,07% 99,93%
Pazienti asintomatici con produzione di IgG and IgM specifiche per COVID-19 dopo 0,35% 99,65%
inoculazione di Parvulan
Pazienti vaccinati per COVID-19 che hanno sviluppato effetti collaterali 15% 85%
lunga (7-10 giorni e in qualche caso per un mese infezioni causate dal subentrare di varianti che
circa) (Tabella VII). Tutte le suddette reazioni sono durate in media una settimana e hanno ri-
sono regredite spontaneamente o con successivo chiesto talora antipiretici e steroidi a basso do-
trattamento a base di arnica, Diclofenac gel, ra- saggio per alcuni giorni. Anche il tasso di rico-
ramente linimenti steroidei. vero in Ospedale è stato molto basso, nessun de-
I pazienti asintomatici con infezione da cesso e nessuna intubazione. Per quanto riguarda
SARS-CoV-2 (3%), arruolati, in maniera ina- gli elevati titoli di IgG e IgM antiCOVID-19, tale
spettata, nella nostra survey, hanno eseguito gli fenomeno è da attribuire presumibilmente all’e-
esami anticorpali SARS-CoV-2 al sesto mese e levata carica virale e alla virulenza dei pazienti
alcuni (0,35%) di loro hanno presentato un alto trattati.
livello di anticorpi contro il virus (Tabella VIII).
Anche la protezione immunitaria sviluppatasi Discussione
negli individui sani che hanno ricevuto il Parvu-
lan (Extratos Alergenicos) è risultata essere mol- Il nostro studio evidenzia come il C. parvum
to alta. L’infezione da SARS CoV-2 riscontrata iniettato per via sottocutanea a dosaggi appro-
accidentalmente ed incubata in fase subclinica o priati stimoli efficacemente l’immunità innata e
preclinica nei pazienti trattati con Parvulan (Ex- offra diversi benefici terapeutici soprattutto nella
tratos Alergenicos) è stata di breve durata e con attuale situazione di emergenza pandemica tutto-
un decorso clinico normale e tranquillo (febbre ra in corso. Infatti, le persone fragili e con multi-
bassa, sintomi orofaringotracheobronchiali lievi, patologie, soprattutto in età avanzata, sono espo-
anosmia, costipazione, dispepsia e irritazione in- ste a diversi rischi infettivi e ogni nuova infezio-
testinale), di solito senza necessità di sommini- ne o ricaduta contribuisce a indebolire il soggetto
strazione di ulteriori farmaci, a eccezione delle e complica il quadro clinico, assommando il ri-
Vol. 180 - No. 12 Gazzetta Medica Italiana - Archivio per le Scienze Mediche 855©
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PALMIERI PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA
schio di contrarre eventualmente anche il virus te anche SARS CoV-2 e le sue varianti. Peraltro,
pandemico e le sue varianti. Le infezioni di Her- già in una ricerca del 1967, Schindler et al.30 ha
pes simplex e zoster, per esempio, si sovrappon- osservato che il C. parvum, se somministrato due
gono molto spesso a preesistenti malattie infetti- ore prima o due ore dopo l’infezione virale da vi-
ve, neoplastiche o metaboliche, peggiorando la rus dell’epatite dei topi (MHV), o dal ceppo 3 del
qualità di vita di pazienti immunocompromessi. Coronavirus (MHV-3), risulta essere protettivo.
Anche le infezioni ricorrenti delle vie urinarie e Difendere la vita degli operatori sanitari im-
genitali, le faringotonsilliti e le infiammazioni pegnati in prima linea per gestire l’emergenza
tracheobronchiali, sommate all’inquinamento at- è stato quindi il nostro primo intento durante le
mosferico attuale, incidono molto frequentemen- falcidie che hanno espresso a Bergamo i suoi più
te su malati in fase di incubazione o già sintoma- intensi segnali; e in base ai risultati pare che lo
tica e febbrile del COVID-19. scopo di ridurre complessivamente la morbilità
Dunque, la somministrazione di C. parvum e la mortalità in questa coorte non selezionata di
potrebbe essere considerata sia in ambito di pre- pazienti sia stato davvero raggiunto.
venzione che di terapia di tali infezioni, come un Il nostro studio conferma che, oltre ai vacci-
trattamento supplementare a quelli già codifica- ni anti-COVID-19, sarebbe stato e sarebbe ad
ti dalla evidence-based medicine. Tale batterio, oggi ancora utile integrare il trattamento con C.
infatti, possiede proprietà antivirali aspecifiche parvum per debellare il flagello pandemico.
uniche ed è in grado di contrastare rapidamente, Infatti, la perfetta integrazione tra immunità
sia negli animali che nell’uomo, l’attecchimento innata e adattativa è fortemente raccomandata
di molti ceppi virali, batteri o protozoi, mediante da innumerevoli studi scientifici, poiché l’atti-
l’attivazione della fagocitosi e la produzione di vazione di entrambe le braccia del sistema im-
interferoni. munitario rafforza e completa il conseguimento
Inoltre, analizzando retrospettivamente i dati dell’immunità di gregge in maniera più completa
di questo studio, si potrebbe supporre che la tera- e sicura.
pia con C. parvum sia efficace anche nel preve- La valutazione biochimica ematologica pre-
nire l’infezione SARS CoV-2 e sue varianti, così e post-Parvulan (Extratos Alergenicos) esegui-
come nel neutralizzare i sintomi infettivi nelle ta sui nostri pazienti ha mostrato una tendenza
prime fasi (2-3 giorni), ma ovviamente sono ne- generale all’aumento dei leucociti nel sangue, in
cessari ulteriori studi clinici controllati per defi- particolare dei linfociti, dei neutrofili e dei mo-
nire meglio questi aspetti. nociti e, mediante fenotipizzazione immunitaria,
Abbiamo riproposto l’utilizzo di C. parvum dei T helper e dei Natural Killer.
all’inizio della pandemia, quando i vaccini an- Per quanto riguarda le risposte immunitarie
ti-COVID-19 non erano ancora disponibili e il ottenute nella nostra coorte di pazienti, si è visto
Comitato Sanitario Nazionale raccomandava di che la concentrazione di anticorpi IgG e IgM an-
aumentare l’immunità adattativa, la cosiddetta ti-SARS-CoV-2 misurata 3 mesi dopo l’iniezio-
“trained immunity” ripetendo qualche vaccina- ne del batterio era molto varia (da 0 fino a livelli
zione surrogata contro, ad esempio, la tubercolo- molto alti come 1720).
si, l’influenza, la parotite, ecc. L’immunità innata è quella che agisce nell’im-
Parvulan (Extratos Alergenicos) era a quel mediato contro gli agenti infettivi direttamente
tempo l’unica registrazione al mondo esistente nelle “soglie di ingresso” e susseguentemente al-
che poteva darci un’ulteriore chance; inoltre, il lerta le cellule immunocompetenti circolanti per
suo uso sul primissimo gruppo di medici e infer- prevenire la diffusione dell’infezione e il rischio
mieri che hanno partecipato allo studio fu inteso di sepsi. Non abbiamo a disposizione test di rou-
non come un’ingenua sfida a competere con l’im- tine per valutare le risposte da parte della popola-
munità adattativa, dei vaccini e degli anticorpi, zione linfo-monocitaria e macrofagica stanziale
ma molto più semplicemente, con l’intenzione attiva a livello sottomucoso, ma ne disponiamo
d’intensificare l’immunità innata contro qualsiasi per valutare l’attivazione dei leucociti e linfociti
tipo di agente infettivo, includendo ipoteticamen- del torrente sanguigno.
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PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA PALMIERI
Per quanto riguarda l’ampia variabilità di an- Per quanto concerne le posologie standardiz-
ticorpi IgG anti-SARS CoV-2 osservati, si può zate del nostro protocollo, confermiamo la totale
ragionevolmente supporre che essi non vengano assenza di tossicità e di complicanze anche in pa-
prodotti se le cellule fagocitanti immunitarie sot- zienti fragili, i quali al contrario hanno dichiarato
tomucose impediscono l’ingresso del patogeno; sovente di sentirsi meglio dal punto di vista delle
tuttavia, se alcuni virioni superata la prima bar- prestazioni mentali e fisiche. Talvolta l’iniezione
riera entrano in contatto più stretto con le cellule cutanea ha prodotto noduli pruriginosi (le anali-
presentanti l’antigene (APC) a livello locale o si citologiche hanno mostrato trattarsi di linfo-
nel flusso sanguigno, l’immunità adattativa viene monociti richiamati in sede per chemiotassi), del
dunque variamente attivata e modulata da quella tutto simili alle reazioni cutanee alla tubercolina
innata. e che sono scomparsi gradualmente e spontane-
Un gran numero di nostri pazienti erano affetti amente.
da gravi infezioni da Herpes zoster e hanno ri- La nostra valutazione retrospettiva non pre-
sposto molto rapidamente all’inoculazione di C. tende di rivendicare altre proprietà del C. par-
Parvum, anche nei casi di coesistenti neuropatie vum, se non di confermare quelle già conosciute
zoosteriane di vecchia data; in qualche caso, a da molti anni e affermare con certezza la sicurez-
seguito di una singola inoculazione di Parvu- za assoluta di Parvulan.
lan (Extratos Alergenicos), l’herpes è ricaduto L’attività contro il CoV-2 della SARS e le sue
(meno virulento) ed è stato necessario ripetere la varianti è stato un riscontro del tutto aneddotico
somministrazione del batterio altre due o tre vol- della nostra analisi retrospettiva, ma è opportu-
te, ma a dosaggi inferiori. Anche infezioni batte- no che tale aspetto sia preso in considerazione
riche e fungine sono state debellate con successo come ipotesi di strategia complementare, effica-
(Tabella IV), così come malattie infiammatorie ce e priva di tossicità finalizzata a un’attivazione
della pelle e, per inciso, molti pazienti trattati af- contestuale dell’immunità innata felicemente in-
fetti da fatica cronica hanno ritrovato una mag- tegrata con quella adattativa.
giore energia mentale e fisica a distanza di una L’immunità innata, infatti, è la primissima di-
settimana, sensazione mantenuta poi per più di fesa che entra in gioco nel garantire la sopravvi-
un mese. venza di ogni specie vivente e si stima preceda
Pur non rientrando tra gli obiettivi del nostro di circa 3 milioni di anni l’evoluzione di difese
studio, c’è da sottolineare anche il fatto che al- immunitarie di seconda linea; il ruolo preminen-
cune ricerche hanno dimostrato come C. parvum te della prima, quindi, si esplica in piena sinergia
abbia effetti positivi sul ripristino delle cellule e regola efficacemente la seconda. Con Parvulan
staminali del midollo osseo e del fegato,31-33 e (Extratos Alergenicos) l’obiettivo sarebbe pro-
ciò a parte un possibile effetto placebo potrebbe prio quello di proteggere gli individui più fragili
giustificare una ravvivata cenestesi. dalla spietata legge della selezione naturale ten-
Per quanto riguarda le obiezioni sollevate da dente a sopprimere gli individui più deboli come
un organo regolatorio sugli effetti collaterali e la riscontrato nella recente pandemia.
tossicità del farmaco in data 11 settembre 2021, Non conosciamo quale giudizio sarà emesso
i 50 anni di storia oncologica del C. parvum non dalla Comunità Scientifica relativamente alla
lasciano dubbi sulla grande compatibilità e tol- nostra osservazione retrospettiva; siamo consa-
lerabilità di questo batterio commensale mille- pevoli dei molti ed evidenti bias che tendono a
nario della pelle con la salute e la vita umana; escludere i nostri dati dall’arena dell’evidenza,
anche dosaggi elevatissimi a suo tempo ripetuti ma vogliamo sottolineare che, durante un’emer-
in pazienti oncologici, bambini e adulti, che non genza planetaria, dobbiamo tenere in conside-
hanno paragone con le nostre basse dosi som- razione non solo nuove armi terapeutiche, ma
ministrate non hanno mai causato la morte o lo anche talune preziose, già note e disponibili da
shock anafilattico o insufficienze multiorgano o riesumare, senza alcuna ipotesi di conflitto con i
tempeste citochiniche: solo febbre e brividi facil- diktat della governance sanitaria. Il fatto poi che
mente controllati da antipiretici.8, 17, 21, 22 medici e infermieri si siano per primi attivati a
Vol. 180 - No. 12 Gazzetta Medica Italiana - Archivio per le Scienze Mediche 857©
or systematically, either printed or electronic) of the Article for any purpose. It is not permitted to distribute the electronic copy of the article through online internet and/or intranet file sharing systems, electronic mailing or any other means which may allow access COPYRIGHT 2021 EDIZIONI MINERVA MEDICA
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PALMIERI PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA
verificare su se stessi la validità di questa terapia innate immune memory in health and disease. Science
2016;352:aaf1098.
protettiva (cardine fondante del Network Medico
3. Grandi N, Tramontano E. Human Endogenous Retroviru-
Cura Te Stesso) ci pare un elemento di apprezza- ses Are Ancient Acquired Elements Still Shaping Innate Im-
bile valore etico che nulla aggiunge all’evidenza mune Responses. Front Immunol 2018;9:2039.
di efficacia, ma comprova piena onestà, intellet- 4. Brunel AS, Guery B. Multidrug resistant (or antimicrobial-
resistant) pathogens - alternatives to new antibiotics? Swiss
tuale e impeccabile etica deontologica. Med Wkly 2017;147:w14553.
Concludendo, ci auguriamo che la nostra in- 5. Janeway MS, Travers P, Walport M, Shlomchik M. Immu-
dagine retrospettiva possa essere di supporto e nobiology: the immune system in health and disease. Fifth
Edition. New York, NY: Garland Science; 2001.
di utilità per ricercatori clinici e imprenditori del
6. Montesinos MD, Pellizas CG. Thyroid Hormone Action on
farmaco, in un panorama scientifico che tende Innate Immunity. Front Endocrinol (Lausanne) 2019;10:350.
a sopprimere e disprezzare umili ricerche indi- 7. Gaudino SJ, Kumar P. Cross-Talk Between Antigen Pre-
viduali, orfane di supporto economico, come lo senting Cells and T Cells Impacts Intestinal Homeostasis,
Bacterial Infections, and Tumorigenesis. Front Immunol
studio che presentiamo, focalizzando solo l’atten- 2019;10:360.
zione su investigazioni finanziate da Istituzioni e 8. Palmieri B, Vadalà M. Letter to the Editor: Corynebacte-
gruppi farmaceutici. Non a caso lo studio è stato rium Parvum (Propionibacterium Acnes): Cytokines Cells, In-
nate Immunity, and Putative Antiviral Adoption. J Interferon
svolto spontaneamente nell’ambito del Network Cytokine Res. 2021;41(3):132-136.
Medico Cura Te Stesso, una Onlus, fondata nel 9. Palmieri B, Vadala’ M, Palmieri L. Immune memo-
2018, la cui mission è di studiare, prevenire, e cu- ry: an evolutionary perspective. Hum Vaccin Immunother
2021;17:1604–6.
rare i disagi e le malattie dei caregivers della sa- 10. Gombart AF, Pierre A, Maggini S. A Review of Micronu-
lute (medici, farmacisti, psicologi, infermieri, ve- trients and the Immune System-Working in Harmony to Re-
terinari, ecc.), con la finalità di tutelarne l’integri- duce the Risk of Infection. Nutrients 2020;12:236.
tà fisica e psichica, partecipando a programmi di 11. Warrington R, Watson W, Kim HL, Antonetti FR. An
introduction to immunology and immunopathology. Allergy
screening, sottoponendosi a periodici controlli e Asthma Clin Immunol 2011;7(Suppl 1):S1.
valutando l’efficacia di protocolli di prevenzione 12. Rainard P, Cunha P, Gilbert FB. Innate and Adaptive Im-
e di cura, anche sperimentando su se stessi o sui munity Synergize to Trigger Inflammation in the Mammary
Gland. PLoS One 2016;11:e0154172.
propri familiari l’efficacia terapeutica, nell’ottica 13. Chaplin DD. Overview of the immune response. J Aller-
di un continuo miglioramento delle prestazioni gy Clin Immunol 2010;125(Suppl 2):S3–23.
professionali nel rapporto medico-paziente. 14. Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understan-
ding Propionibacterium acnes ( Cutibacterium acnes) in acne.
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tibacterium) acnes Bacteriophage Therapy in Acne: Current
Evidence and Future Perspectives. Dermatol Ther (Heidelb)
Le storiche proprietà antinfettive, antivirali e an- 2019;9:19–31.
titumorali di C. parvum suggeriscono un suo uso 16. Rozas M, Hart de Ruijter A, Fabrega MJ, Zorgani A,
sicuro ed efficace per fortificare i pazienti fragili Guell M, Paetzold B, et al. From Dysbiosis to Healthy Skin:
quando eventi epidemici o pandemici aumentano Major Contributions of Cutibacterium acnes to Skin Homeo-
stasis. Microorganisms 2021;9:628.
il loro rischio di vita e il tasso di complicanze. 17. Palmieri B, Vadalà M, Roncati L, Garelli A, Scando-
Ulteriori studi in doppio cieco con placebo ba- ne F, Bondi M, et al. The long-standing history of Coryne-
sati sull’evidenza sono urgentemente richiesti bacterium parvum, immunity, and viruses. J Med Virol
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e la nostra osservazione non sponsorizzata, nu- 18. Bartlett GL, Kreider JW, Purnell DM. Treatment of can-
mericamente consistente, mira esclusivamente a cer using Corynebacterium parvum: similarity of two prepa-
questo obiettivo. rations in four animal tumor models. Cancer 1980;46:685–91.
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858 Gazzetta Medica Italiana - Archivio per le Scienze Mediche December 2021©
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PARVULAN E STIMOLAZIONE DELL’IMMUNITÀ INNATA PALMIERI
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Conflicts of interest.—The authors certify that there is no conflict of interest with any financial organization regarding the material
discussed in the manuscript.
Authors’ contributions.—Maria Vadalà has given substantial contributions to the conception and design of the study, Francesca
Galotti and Antonio Manenti to data collection, Beniamino Palmieri to manuscript writing and proofreading. All authors read and
approved the final version of the manuscript.
History.—Manuscript accepted: October 20, 2021. - Manuscript received: October 12, 2021.
Vol. 180 - No. 12 Gazzetta Medica Italiana - Archivio per le Scienze Mediche 859Puoi anche leggere
