La rabbia: epidemiologia della malattia, eziologia e patogenesi, diagnosi e vaccinazione - IZS
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La rabbia: epidemiologia della malattia,
eziologia e patogenesi, diagnosi e
vaccinazione
Roberta Aiello, DVM, MSc
National and FAO Reference Centre for Rabies
Istituto Zooprofilattico Sperimentale delle Venezie - IZSVe, Legnaro (PD)
Segreteria: dsbio.izsve@izsvenezie.it
Giornata di studio su “Malattie virali emergenti e riemergenti dei piccoli
animali” L’Aquila, 25 marzo 2017
- RINGRAZIAMENTI –
La rabbia: da zoonosi negletta
a paradigma One Health (OMS, OIE, FAO, GARC)
• Movimentazione pets
• Casi di importazione
• Chirotteri
• Viaggi in aree endemiche
• Animali morsicatori
Contenuti Introduzione Il virus Epidemiologia Patogenesi e sintomatologia Diagnosi Profilassi (vaccinazione e PEP) Titolazione anticorpale
Rabbia Zoonosi virale nota già nel 2300 a.C. in Egitto; 1885 L. Pasteur Fam. Rhabdoviridae, Genere Lyssavirus (Lyssavirus rabbia-correlati) Presente in tutto il mondo eccetto l’Antartide e alcune isole (no “eradicazione”) Infetta i mammiferi attraverso la saliva infetta, mediante morsi o graffi o contatto con mucose o ferite recenti Rabbia canina: 99% dei casi di rabbia nell’uomo Mammiferi domestici e selvatici, inclusi i chirotteri
Rabbia 60 000 persone muoiono nel mondo ogni anno (stime OMS) 95% in Asia e Africa 40% sono bambini sotto i 15 anni Praticamente sempre letale all’insorgenza della sintomatologia (encefalite virale) 100% prevenibile La pulizia della ferita e l’immunizzazione (attiva e passiva – PEP) entro poche ore previene la comparsa della malattia e la morte
10 minutes
https://endrabiesnow.org
Oltre 3.7 milioni USD (95% CIs: 1.6-10.4 million) di disability-
adjusted life years (DALYs) e 8.6 miliardi USD (95% CIs: 2.9-
21.5) perdite economiche/anno.
“The largest component of the economic burden is due to
premature death (55%), followed by direct costs of post-
exposure prophylaxis (PEP, 20%) and lost income whilst
seeking PEP (15.5%), with only limited costs to the veterinary
sector due to dog vaccination (1.5%), and additional costs to
communities from livestock losses (6%).”
IMPATTO ECONOMICO
Hampson K, Coudeville L, Lembo T, Sambo M,
Kieffer A, Attlan M, et al. (2015) Estimating the
Global Burden of Endemic Canine Rabies. PLoS
Negl Trop Dis 9(4): e0003709. doi:10.1371/journal.
pntd.0003709
Il virus G - Proteina di membrana
G - Anticorpi neutralizzanti
NP - Diagnosi
http://www.cdc.gov/rabies/transmission/virus.htmlTassonomia
Geographical
Viral species Host species 1ST DETECTION
distribution
Disease known
Rabies (RABV) Worldwide Wide range of mammals, human
since 2300 b.C.
Lagos Bat Virus (LBV) Africa Fruit bats, dog, cat 1956
Mokola Virus (MOKV) Africa Shrew, dog, cat, rodents, human 1996
Duvenhage Virus (DUVV) Africa Insectivorous bats, human 1970
European Bat Lyssavirus 1 (EBLV-1) Europe Insectivorous bats, human 1968
European Bat Lyssavirus 2 (EBLV-2) Europe Insectivorous bats, human 1986
Australian Bat Lyssavirus (ABLV) Australia Fruit bats, human 1996
Aravan Virus (ARAV) Central Asia Insectivorous bats 2003
Khujand Virus (KHUV) Central Asia Insectivorous bats 2003
Irkut Virus (IRKV) Eastern Siberia Insectivorous bats, human 2005
West Caucausian Bat Virus (WCBV) South East Europe Insectivorous bats 2005
Shimoni Bat Virus Kenya Insectivorous bats 2010
Bokeloh Bat Virus Germany Insectivorous bats 2011
Ikoma Lyssavirus Tanzania African civet 2012
Putative Lleida bat lyssavirus Spain Bat 2013 (2011)Variabilità genetica e antigenica
Filogruppi III e IV
(putativi)
Filogruppo I
(vaccino, Filogruppo II
Cat III-II
D.Ls. 81/2008)
N.Aréchiga Cebaloos et al., EID 2013Specie serbatoio Ospite nel quale in virus si è evoluto acquisendo caratteristiche distinte, e che rappresenta la popolazione nella quale si ha la trasmissione più efficiente (es. rabbia silvestre) Spill-over ad altri mammiferi domestici e selvatici (SI trasmissione)
Rabies reservoirs worldwide
Ciclo urbano
Ciclo silvestre In alcune aree è presente assieme al ciclo urbano (es. Turchia) 1 o anche più specie serbatoio (es. USA)
2016 – Europa http://www.who-rabies-bulletin.org/
chirotteri selvatici
terrestri
domestici uomoSerbatoi non-terrestri: i chirotteri • Probabile origine da Rhabdovirus degli insetti adattatisi ai pipistrelli insettivori • Lyssavirus adattati a circolare nei mammiferi senza il vettore (dai pipistrelli insettivori ai carnivori circa 1000-1500 anni fa) • Chirotteri responsabili della trasmissione di RABV solo nelle Americhe (insettivori ed ematofagi) • Infezione dei chirotteri da Lyssavirus rabbia-correlati virtualmente presente anche in aree indenni da rabbia dei mammiferi terrestri (EBLV-1, EBLV-2, BBLV)
Sorveglianza nei chirotteri 2015
Linee guida IZSVe http://www.izsvenezie.it/rabbia-linee-guida-personale-pipistrelli/
Europa: casi di importazione (uomo)
ORIGIN of ANIMAL
YEAR COUNTRY AGE MEDICAL INTERVENTION
INFECTION SOURCE
Injections were received;
2001 UK NIGERIA 52 DOG provenance of the vaccine
unclear
2001 UK PHILIPPINES 55 DOG NONE SOUGHT
2003 FRANCE GABON 3 DOG NONE SOUGHT
2004 AUSTRIA MOROCCO 23 DOG NONE SOUGHT
2004 GERMANY INDIA 51 DOG/MONKEY No PEP
2004 GERMANY INDIA 26 DOG Not specified
2005 UK INDIA 37 DOG NONE SOUGHT
2007 FINLAND PHILIPPINES 45 DOG NONE SOUGHT
Sought medical attention but
2007 GERMANY MOROCCO 55 DOG
vaccination not specified
NETHERLA Wound cleaned and medical
2007 KENIA 34 BAT
NDS treatment sought. No PEP
SOUTH VARIOUS No PEP or pre-exposure
2008 UK 37
AFRICA ANIMALS prophylaxis
GUINEA No PEP or pre-exposure
2011 PORTUGAL 41 DOG
BISSAU prophylaxis
PEP (Vaccination, no
2011 ITALY INDIA 40 DOG
immunoglobulins)
P De Benedictis et al., Euro Surveill 2012Europa: casi di importazione (pets)
Year COUNTRY ORIGIN DETAILS
2001 Germany Nepal Dog
2001 France Morocco 3-month-old puppy
2002 Germany Azerbaijan 1-month-old puppy
2002 France Morocco Dog
2003 Swisse North Africa < 1-month-old abandoned puppy
2004 France Morocco 4-month-old puppy
2004 France Morocco Dog
2004 France Morocco Dog
2004 Germany Morocco 8-month-old dog
2007 Finland India puppy
2007 Belgium Morocco 4-5-week-old puppy
2008 France Morocco Dog with further infection of two dogs
2008 Belgium/France Gambia Dog
2008 United Kingdom Sri Lanka 10-week-old puppy (death during quarantine)
2008 France Morocco 3-month-old puppy
2008 Germany Croatia 6-week-old puppy
2009 France Afghanistan Dog
2010 Germany Bosnia-Herzegovina 8-week-old puppy
2011 France Morocco 3-month-old puppy
2012 The Netherlands Morocco 8-week-old puppy
2013 France Morocco 2 month-old kitten
2013 Spain Morocco 4 y dog (vaccine + 11 g.)
R- Dumas et al., Em Inf Dis 2016 https://zenodo.org/record/49670#.WNE5k2_hDcsRabbia terrestre- 2015
La rabbia in Italia Rabbia urbana eliminata nel 1973 Epidemie Nordest anni ’70 e ‘80 Campagne di vaccinazione orale (ORV) 1989, 1992-2004 Status di paese indenne nel 1997 (ultimo caso in Dic 1995 – TS) Fine 2008 (Resia, UD) primo caso e successiva diffusione in Triveneto (tot 287 casi confermati negli animali) Campagne ORV di emergenza/ordinarie/preventive (2009- 2016) Status di paese indenne nel feb 2013 (ultimo caso nel feb 2011)
ORV 2015
2008
2009
• Animali domestici
» Vaccinazione obbligatoria
» Divieto di caccia con cani
• Sensibilizzazione popolazione
• Sorveglianza nei selvatici
• Campagne ORV di emergenza2009
Misure urgenti (2010-2012) • Campagne ORV di emergenza • Apliamento aree di vaccinazione @ 1600 kmq @ 30000 kmq
Linee di volo
Distribuzione esche vaccinali
Efficacia ORV
ORV campaign Type Bait uptake*
DEC 2009 - JAN 2010 emergency 71.1%
MAY - JUN 2010 emergency 63.2%
AUG - SEP 2010 emergency 82.5%
NOV - DEC 2010 emergency 91.8%
APR - MAY 2011 ordinary 67.7%
NOV - DEC 2011 ordinary 86.5%
APR - MAY 2012 ordinary 92.7%
NOV - DIC 2012 ordinary 87.4%
MAY 2013 preventive 65.2%
*Determinazione del biomarker nell’osso mandibolareEfficacia ORV
ORV campaign Type herd immunity*
SADB19 (v.a.) DEC 2009 - JAN 2010 emergency 75.9%
SAG2 (mut.) MAY - JUN 2010 emergency 69.1%
AUG - SEP 2010 emergency 46.2%
NOV - DEC 2010 emergency 77.8%
APR - MAY 2011 ordinary 74.6%
NOV - DEC 2011 ordinary 46.3%
APR – MAY 2012 ordinary 60.1%
NOV – DIC 2012 ordinary 49.5%
MAY 2013 - NOV 2016 preventive 32.2%
* Titolo anticorpale > 0.5 UI/ml (test FAVN)2008
2011
Status di paese indenne a + 2 anni (feb 2013)ORV 2013-2016 Border vaccination @ 2385 - 2000 skms
Two distinct genetic groups : Italy-1 and Italy-2 Italy-2A
They have been circulating in the Balkans prior
to their introduction into Italy
The two genetic groups have been
likely introduced in Friuli Venezia
Giulia few months apart Italy-2
The likely ancestors for
groups Italy-1 and Italy-2
come from Slovenia and
BiH, respectively
Italy-1
A genetic sub-group (Italy-2A) showing a unique
aa mutation in N → D106A2008-2011
Domestici = 15 Selvatici = 272
HOR ROE RED STONE
YEAR DONKEY CATTLE DOG CAT MARMOT MARTENS BADGER FOX TOTAL
SE DEER DEER MARTEN
2008 1 8 9
2009 1 3 1 2 61 68
2010 1 9 1 8 1 3 1 1 12 172 209
2011 1 1
TOTAL 1 1 3 9 1 9 1 3 1 1 15 242 287Sintomi
Incubazione 14 – 90 gg (riferiti periodi più lunghi, e.g. uomo 2-7a e
gatto 2a), dipende da sito di inoculazione, lesione, dose, specie di
Lyssavirus, specie animale.
Fase prodromica - sintomi apecifici: alterazioni comportamentali
(anamnesi), anoressia, letargia, febbre, dispnea, vomito, stranguria,
costipazione, diarrea.
Segue sintomatologia neurologica acuta (solitamente 2-14 gg):
aggressività
iperestesia, reazioni abnormi a stimolo luminoso e uditivo
alterata vocalizzazione
manifestazioni neurologiche (nervi cranici): trisma, asimmetria
facciale, disfagia, paralisi faringea – idrofobia, scialorrea
Alterazioni socializzazione e perdita timore vs uomo
Forma furiosa (cane, gatto, cavallo) e forma paralitica (ruminanti)
Fase terminale: convulsioni, coma, arresto respiratorioLa rabbia negli animali Encefalite - No lesioni macroscopiche nè anatomopatologiche specifiche - Danno neuronale primario di tipo funzionale Evidenza antigene virale in SNC No diagnosi sierologica
Patogenesi
Patogenesi
Progressione centripeta fino all’encefalo (sistema limbico)
Diffusione centrifuga attraverso i nervi periferici
(concentrazione elevata nelle ghiandole salivari; occhio, rene)
Replicazione nei neuroni del MS
Diffusione intra-assonale
Replicazione nei miociti e invasione del
sistema nervoso periferico mediante
motoneuroni e neuroni sensoriali (Ach)
Nessuna risposta umorale (no Ab)Diagnosi differenziale (mammiferi)
Malattia di Aujeszky (pseudorabbia)
Tetano
Botulismo
TSE
FCM
neoplasie SNC
Intossicazioni
Ipocalcemia
CimurroDiagnosi Intra vitam solo nell’uomo, complicata (biopsia cutanea, saliva, impronta corneale, ricerca IgM in siero e LCR) Test di laboratorio post-mortem su SNC negli animali No diagnosi sierologica
Scheda invio campioni: anamnesi
Invio carcassa
Manuale OIE
Sorveglianza Test gold standard: IF/FAT (3 h)
passiva - fauna Domestici e fauna
IZS competenti per il territorio
selvatica selvatica
Test di conferma: RTCIT (72 h)
asintomatica sospetta/contatto/
IZS o C. di Referenza
morsicatura
RT-PCR
IF (FAT) FAT RTCIT
IDENTIFICAZIONE CASI DI
DELLA SPECIE DERIVAZIONE
VIRALE VACCINALE
(ORV)
ANALISI FILOGENETICA/
FILOGEOGRAFICATecniche diagnostiche Antigen detecting methods: • Fluorescent antibody test (FAT) • Rapid immunodiagnostic tests Revealing viable virus: Rapid Tissue Culture Infection (RTCIT) Molecular techniques: currently not recommended for routine post-mortem diagnosis without standardization and very stringent quality control. Nevertheless, they are useful for confirmatory diagnosis, as a first step in virus typing.
Immunofluorescenza diretta (IF/FAT) A. Positivo (“cielo stellato”) B. Negativo Identifica la nucleoproteina nelle cellule infette Rapido e sensibile: risultati disponibili in poche ore
Isolamento su colture cellulari - RTCIT Infected cell substrate - X 200 Magnification Negative field - X200 Magnification
Pausa?
Strategie di controllo nella popolazione
canina in aree endemiche
• Mass vaccination of dogs is the most successful method for
control and possibly elimination of dog-mediated rabies (2030)
• The theoretical level of vaccination coverage should be at least
70% to lead to an average 0 incidence in both humans and animals
• Given the high turnover of many dog populations, all dogs should
be vaccinated, puppies (Why 70% coverage?
A single dog rabies mass-
No. rabid dogs/skm vaccination campaign
(70%) able to interrupt the
disease transmission
Two annual shooting
campaigns reduce the no. of
rabid dogs but do not lead to
the complete disease
No. exposed persons/skm elimination
Zinsstag et al, PNAS 2009PRIORITY:
BREAK THE VICIOUS CYCLE OF INDIFFERENCE AND LACK OF
INFORMATION WHICH IS THE MAIN BARRIER TO THE HUMAN RABIES
PREVENTION
REGIONAL AND NATIONAL
PRIORITIES BASED ON
AVAILABLE DATA
Poor Low priority for
rabies • More exposures
epidemiological
surveillance, • Less PEP
data
prevention and • MORE RABIES
control
LOW INTEREST
LOW AWARENESS
From Conference report, Vaccine 27 (2009) 5027-5032,modifiedVaccinazione
• Paese endemico • Animali selvatici
• Paese indenne • Animali domestici
• UmaniVaccini (AISA) http://www.prontuarioveterinario.it/
• Informare sempre e comunque ogni proprietario dei
requisiti per la movimentazione non commerciale dei pets!
• Vaccino core in aree endemiche o quando richiesto dalla
normativa.Vaccini http://www.prontuarioveterinario.it/
Vaccino Specie Protocollo
NOBIVAC RABBIA Cane, gatto, volpe e furetto C-G / 3 a
V-F / 1 a
PUREVAX RABIES Gatto 1 a (vaccinazione
primaria), poi 3 a
RABIGEN MONO Cane, gatto C-G / 1 a
RABISIN Cane, gatto, equino, bovino, ovino C- G 1 a, poi 3 a
Altre spp.: 1-2 somm,
poi 1 a
VANGUARD R Cane, gatto, bovino, maiale, 1 a, poi 2 a
pecora, capra, cavallo e furetto
(coniglio, non convenzionali)
Cane, gatto, furetto: a partire dalle 12 settimane (3 mesi) di età.
NOTA: se animale non residente in Italia, i vaccini possono variare!Vaccinazione
Valutazione dell’efficacia della vaccinazione mediante
titolazione anticorpale (anticorpi neutralizzanti, FAVN/RFFIT)
Pets
Corso ECM-FAD IZSVe “Movimentazione a fini non commerciali di animali
da compagnia” edizione 2017:
link formazione: http://www.izsvenezie.it/formazione/Movimentazione non commerciale animali da compagnia
Riferimenti normativi
(copie consolidate, http://eur-lex.europa.eu/homepage.html?locale=it)
• Regolamento 576/2013 (requisiti vaccinazione e requisiti titolazione)
• Regolamento 577/2013 (Allegato II paesi equivalenti o che soddisfano
requisiti minimi, NO titolazione, +21gg dalla vaccinazione; modello di
passaporto in Allegato III, e di certificato sanitario in Allegato IV)
• Regolamento di esecuzione 1219/2014 (modifica l’Allegato II del
577/2013)
• Decisione di esecuzione 98/2017 (modifica certificato sanitario per import
da paesi terzi)I requisiti per la movimentazione di pets (cane, gatto, furetto) tra tutti i
paesi UE sono gli stessi:
• passaporto
• microchip (requisiti tecnici in REG 576/2013)
• vaccinazione antirabbica in corso di validità, effettuata
successivamente (o lo stesso giorno) dell’applicazione del microchip
• +21 gg. da vaccinazione (senza titolazione)
• Italia: no deroga, età minima 3 m e 21 gg.Informare ogni
proprietario dei
requisiti per la
movimentazione non
commerciale dei pets!
R-Dumas et al., Em Inf Dis 2016
https://zenodo.org/record/49670#.WNE5k2_hDcsMovimentazione verso o da paesi non UE: • se paesi presenti nelle due liste del REG 577/2013 (paesi equivalenti, o paesi che soddisfano dei requisiti minimi, elencati in Allegato II) solo vaccinazione + attesa di 21 gg (es. USA) • se paesi non presenti nei due elenchi, certificato sanitario + vaccinazione in corso di validità + titolazione ad almeno 30 gg. dal vaccino, con titolo ≥ 0,5 UI/ml • verso paesi non UE, requisiti singolo stato, in più, se l’animale rientra in UE, necessaria vaccinazione con titolo (min. 30 gg)
Requisiti vaccino antirabbico • inattivato (almeno 1 unità antigenica/dose) o ricombinante esprimente la glicoproteina G, ma diverso da vaccino vivo modificato • se somministrato in stato UE, aver ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio (AIC) secondo norma • se somministrato in paese terzo, aver ricevuto l’AIC locale e soddisfare almeno i requisiti del Manuale OIE (2.01.17 Rabies)
Requisiti vaccinazione antirabbica • Vaccino somministrato da veterinario autorizzato a soggetto ≥ 12 settimane di età • somministrazione vaccino non antecedente l’applicazione microchip (trasponditore) • periodo di validità della vaccinazione dal momento in cui è stabilita l’immunità protettiva, non meno di 21 gg dal completamento del protocollo di vaccinazione stabilito dal fabbricante per la prima vaccinazione, e continua fino alla fine del periodo di immunità protettiva, conformemente alla specifica tecnica dell’AIC o licenza nello Stato membro o paese terzo in cui è somministrato • una rivaccinazione deve essere considerata una vaccinazione primaria se non è stata effettuata entro il periodo di validità di una vaccinazione precedente
Requisiti titolazione
• Prelievo eseguito e documentato da veterinario autorizzato
• Test di titolazione eseguito su campione prelevato almeno 30 gg dopo la vaccinazione e
non meno di 3 mesi prima della movimentazione da un paese terzo diverso da quelli
elencati nel REG 577/2013
Oppure:
• prima che l’animale abbia lasciato l’Unione per un movimento o un transito in un territorio
o paese terzo diverso da quelli elencati nel REG 577/2013
• livello di anticorpi che neutralizzano il virus della rabbia ≥ 0,5 IU/ml, secondo un metodo
descritto nel Manuale dell’OIE (FAVN o RFFIT, test di virusneutralizzazione)
• deve essere eseguito in un laboratorio approvato conformemente alla decisione
2000/258/CE (Italia: IZSVe, IZSLT, IZSAM; esito favorevole Ring Test annuale EURL):
https://ec.europa.eu/food/animals/pet-movement/approved-labs_en
• il test di titolazione non deve essere rinnovato in seguito ad un risultato
soddisfacente, a condizione che l’animale sia sottoposto a rivaccinazione entro il
periodo di validità di una vaccinazione precedenteProblematiche titolazione • campione inadatto • quantità siero insufficiente (< 0,5 ml), diluizione 1:10, cut off 0,28 UI/ml) • campione risultato inadatto (e.g. tossico per il substrato cellulare: T°trasporto, contaminazione batterica) • tempistiche prelievo • animali giovani, anche se > 12 settimane di età • animali “poor responder” (e.g. razza) • patologie intercorrenti • immunità materna (?12-16 w?)
NOTA: nel referto può essere indicato il titolo esatto, se < 0,5 UI/ml, e tale valore (es.: 0,03-0,18-0,48) può dare un’indicazione di avvenuta risposta immunitaria, anche se il titolo è basso, e fa ipotizzare che il titolo possa risultare sufficiente a seguito di un richiamo Tempistiche titolazione: • 48 h da inizio analisi, BiWeek (il tempo di risposta ufficiale è comunque di 15 gg. dal ricevimento del campione)
Risk factors - vaccination failure
• Minimum vaccination age (min. 12 weeks-old)
• Improper vaccine storage or administration (-)
• Primary vaccination (-)
• Time lapse between vaccination and testing (VtS15-60 d)
• Breed (+cross breeds and FCI 3, 4, 9, 10; - FCI 5, 2, 6; -
Boxer and Beagle)
• Size (+ small size breeds) Overall 6.19% failure rate
(previous EU estimates:
• Age (- young dogs; - if age > 9 ys) 1.1-11.1%)
• Sex (no correlation)
• Type of vaccine and route of administration (cited literature)
• Commercial transport (-)
E. Rota Nodari et al., 2017 - Zoonoses and Public Health (21001 observations, 2006-2012)Animali vaccinati in Italia (20119 cani)
TIME ELAPSED BETWEEN VACCINATION AND AGE. Puppies (1/10) have the lowest probability
SAMPLING. The probability of reaching a titre to reach the protective antibody titre (> 0,5 IU/ml).
greater than 0.5 IU/ml increases from day 15 p.v. Categories are divided year by year, until the 9th
and decreases from day 60 p.v. Categories are year of age. Dogs older than 9 years are grouped
divided into time slots of 15 days. Starting point of into a unique category.
observation is represented by all the observation
performed before 15 days p.v.
E. Rota Nodari et al., RITA Conference 2013WSAVA Vaccination Guidelines Group 2015
In area indenne anche la
titolazione può diventare
«core» se il proprietario
ha già acquistato il
biglietto per il viaggio!!!WSAVA Vaccination Guidelines Group 2015
Link utili: http://www.izsvenezie.it/servizi/altri-servizi/titolazione-anticorpi-rabbia/ http://eur-lex.europa.eu/homepage.html?locale=it https://ec.europa.eu/food/animals/pet-movement https://ec.europa.eu/food/animals/pet-movement/approved-labs_en Link UE labs autorizzati Link UE paesi deroghe (no Italia) https://ec.europa.eu/food/animals/pet-movement/eu-legislation/young-animals_en Corso ECM-FAD IZSVe “Movimentazione a fini non commerciali di animali da compagnia” edizione 2017: link formazione: http://www.izsvenezie.it/formazione/ http://www.anmvioggi.it/images/La_Movimentazione_Comunitaria_degli_Animali_da_Compagnia-_ed_2016.pdf
REG POL VET DPR 320/54 • Art. 1 – obbligo di denuncia • Art. 5 – obbligo di segnalazione • TITOLO II: norme sanitarie speciali contro le malattie infettive e diffusive degli animali • Capo V – Rabbia - Articoli 83-92
RPV - Articolo 86
• I cani ed i gatti che hanno morsicato persone o animali, ogniqualvolta sia possibile catturarli, devono
essere isolati e tenuti in osservazione per 10 giorni nei canili comunali. L'osservazione a domicilio
può essere autorizzata su richiesta del possessore soltanto se non risultano circostanze
epizoologicamente rilevanti ed in tale caso l'interessato deve dichiarare di assumersi la
responsabilità della custodia dell'animale e l'onere per la vigilanza da parte del veterinario
comunale.
• Alla predetta osservazione ed all'isolamento devono essere sottoposti i cani ed i gatti che, pure non
avendo morsicato, presentano manifestazioni riferibili all'infezione rabica, nonché in sede opportuna, gli
altri mammiferi che presentano analoghe manifestazioni. Ai fini della diagnosi anche questi animali non
devono essere uccisi se il loro mantenimento in vita può essere assicurato senza pericolo.
• Durante il predetto periodo di osservazione gli animali non devono essere sottoposti a
trattamenti immunizzanti.
• Nei casi di rabbia conclamata il sindaco ordina l'immediato abbattimento degli animali.
• Qualora, durante il periodo di osservazione, l'animale muoia o venga ucciso prima che il veterinario
abbia potuto formulare la diagnosi, si procede agli accertamenti diagnostici di laboratorio.
• È vietato lo scuoiamento degli animali morti per rabbia, i quali devono essere distrutti ai sensi dell'art.
10, lettera e), del presente regolamento.
• Il luogo dove è stato isolato l'animale deve essere disinfettato.RPV - Articolo 87 • I cani ed i gatti morsicati da altro animale riconosciuto rabido o fuggito o rimasto ignoto devono, di regola, essere subito soppressi con provvedimento del sindaco sempreché non debbano prima sottostare al periodo di osservazione di 10 giorni per avere, a loro volta, morsicato persone o animali. • Tuttavia su richiesta del possessore, l'animale, anziché essere abbattuto, può essere mantenuto sotto sequestro, a spese del possessore stesso, nel canile municipale o in altro locale stabilito dall'autorità comunale dove non possa nuocere, per un periodo di mesi 6 sotto vigilanza sanitaria. • Allo stesso periodo di osservazione devono sottostare i cani ed i gatti contaminati o sospetti di essere stati contaminati da altro animale riconosciuto rabido. • I cani ed i gatti morsicati da animali sospetti di rabbia sono sottoposti a sequestro per soli 10 giorni se durante questo periodo l'animale morsicatore si è mantenuto sano. • Nel caso che l'animale venga sottoposto a vaccinazione antirabbica post-contagio da iniziarsi non oltre 5 giorni per ferite alla testa e non oltre 7 giorni negli altri casi dal sofferto contagio, il predetto periodo di osservazione può essere ridotto a mesi 3 o anche a mesi 2 se l'animale si trova nel periodo di protezione antirabbica vaccinale pre-contagio. • Durante il periodo del trattamento antirabbico post-contagio l'animale deve essere ricoverato nel canile municipale o presso Istituti universitari o zooprofilattici. • I cani ed i gatti morsicati possono essere spostati, con le norme degli articoli 14 e 15 del presente regolamento, durante il periodo di osservazione, soltanto entro 7 giorni dalla sofferta morsicatura. • Qualora durante il periodo di osservazione il cane o il gatto morsicato muoia o venga ucciso, si procede in conformità di quanto previsto dai commi 5°, 6° e 7° del precedente articolo.
RPV - Articolo 88 • Gli equini, i bovini, i bufalini, gli ovini, i caprini ed i suini morsicati da animali riconosciuti rabidi o rimasti ignoti devono sottostare ad un periodo di osservazione di mesi 4, durante il quale gli equini, i bovini ed i bufalini possono essere adibiti al lavoro purché posti in condizione di non nuocere alle persone. • La disposizione prevista dal 4° comma dell'articolo precedente è applicabile anche per gli animali delle specie sopraindicate. • Il latte prodotto durante il periodo di osservazione è ammesso al consumo soltanto previa bollitura. • Gli animali in osservazione non possono essere spostati senza autorizzazione del sindaco, da concedersi per imperiose esigenze di pascolo o per lavori agricoli o per macellazione quando questa sia consentita, giusta le disposizioni vigenti in materia. • Se durante il periodo di osservazione l'animale per qualsiasi motivo viene abbattuto o muore dopo il quinto giorno, deve essere interamente distrutto col divieto di scuoiamento. RPV - Articolo 92 • Il prefetto può rendere obbligatoria la vaccinazione antirabbica pre-contagio di determinate specie di animali, previo nulla osta dell'Alto Commissariato per l'igiene e la sanità pubblica.
Risk for human exposure
Infected saliva through bites/scratches
Linked to rabid dog consumption
Transplant of organs
Aerosol documented in particular circumstances
(caves, laboratory)Esempio di PrEP: day 0, 7 e 21 (IM)
Profilassi post-esposizione (PEP)
Tipo di contatto
Categoria I Toccare o nutrire l’animale; Nessuna
lambitura di cute integra
Categoria II Morsicatura lieve di pelle Vaccinazione immediata
scoperta; graffi o abrasioni (4 o 5 dosi in 4
senza sanguinamento; lambitura settimane)
di pelle abrasa
Categoria III Morsicature o graffi transdermici Vaccinazione immediata
singoli o multipli; contaminazione (4 o 5 dosi in 4
di mucose con saliva; settimane) e RIGs, in
esposizione a ferita da chirotteri aggiunta a lavaggio e
disinfezione della ferita
Costo medio PEP in Africa $40 e Asia $49.
India: $20 per ERIGs e $500 per HRIGs.Post-exposure prophylaxis (PEP) consists of: local treatment of the wound, initiated as soon as possible after exposure, plus VACCINATION and RIGs (cat. III exposure). Local treatment of the wound Prompt local treatment of all bite wounds and scratches that may be contaminated with rabies virus is important. Recommended first-aid procedures include immediate and thorough flushing and washing of the wound for a minimum of 15 minutes with soap and water, detergent, povidone iodine or other substances that kill the rabies virus.
• Pre-exposure Prophylaxis does not eliminate the need for rabies risk
assessment and post-exposure prophylaxis (PEP) after a rabies
exposure
• If a rabies exposure does occur in a pre-vaccinated person, post-
exposure prophylaxis (PEP) should always be administered; however,
the post-exposure regimen is simplified and reduced to:
• Two doses of rabies vaccine on Days 0 and 3 (1.0 ml intramuscular
injection); and
• NO post-exposure human rabies immunoglobulin (HRIG) is requiredRupprecht et al., 2010 – MMWR Reccommendations and report
Diagnosing human rabies An Intra-vitam rabies diagnosis is achieved with difficulty and requires appropriate anamnesis, sampling and analyses. It is complicated by a history of vaccination, although the finding of a specific antibody response is highly indicative of an acute infection. In absence of a correct differential diagnosis, a rabies encephalitis can be mis(un)diagnosed/neglected, potentially causing further spread of the disease.
Rabbia nell’uomo
• Incubazione: 1–3 mesi (1 settimana – 1 anno e oltre).
• Fever and often paraesthesia at the wound site.
• As the virus spreads through the central nervous system, progressive, fatal
inflammation of the brain and spinal cord develops.
• Two forms of the disease can follow. Furious rabies: hyperactivity, excited
behaviour, hydrophobia and sometimes aerophobia. After a few days, death
occurs by cardio-respiratory arrest.
• Paralytic rabies accounts for about 30% of the total number of human
cases. This form of rabies runs a less dramatic and usually longer course
than the furious form. A coma slowly develops, and eventually death occurs.
• The paralytic form of rabies is often misdiagnosed, contributing to the
under-reporting of the disease.• 29 milioni di persone necessitano di PEP • 8-10 milioni di dosi di RIGs necessarie (Cat. III) • PRODUZIONE ATTUALE: 2 milioni (90% in Cina), quindi carenza di 6-8 milioni di dosi
Antigenicity of the glycoprotein and impact for prophylaxis Glycoprotein is extremely variable Serological cross-reactivity among lyssaviruses exists for viruses belonging to the same phylogenetic group (aa identity >74%) and does not for viruses from different phylogenetic groups (aa identity
• Identificazione di un cocktail di 2 mAbs
umani che neutralizza il 100% dei
Lyssavirus del filogruppo IGrazie mille per l’attenzione!
Roberta Aiello (DVM, MSc) – OMV VI
Rob_aie@Hotmail.com
Contatti:
Paola De Benedictis - Head of the FAO Reference
Centre for Rabies - IZSVe (Padua, Italy)
Segreteria – dsbio.izsve@izsvenezie.it
Accettazione – dsbioaccettazione@izsvenezie.itPuoi anche leggere
