"I MARKERS IN ONCOLOGIA: UNA FALSA SCORCIATOIA PER LA SCOPERTA DEL CANCRO" - VERENA DE ANGELIS - ordine-medici-perugia
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“I MARKERS IN ONCOLOGIA: UNA FALSA
SCORCIATOIA PER LA SCOPERTA DEL CANCRO”
VERENA DE ANGELIS
MARCATORE TUMORALE • Sostanza presente nel sangue e/o nei fluidi biologici di pazienti affetti da tumore in quantità dosabile - che può essere messa in relazione alla presenza o alla progressione di un tumore. • Espressione antigenica superficiale di proteine intracellulari presenti nelle cellule tumorali • Geni dimostrabili nel DNA di cellule tumorali (oncogeni)
STRUTTURA CHIMICA O FUNZIONE BIOLOGICA I marcatori tumorali possono essere classificati il rispetto con il tipo di molecola 1. Enzimi o isoenzimi (NSE, PSA, ALP, LDH) 2. Ormoni (hCG, calcitonina) 3. Antigeni oncofetali (AFP, CEA) 4. Mucine (antigeni tumore –associati CA 15-3, CA 19-9, CA125) 5. Recettori (estrogeni, progesterone)
• Sostanze prodotte dall'interazione tumore/ospite (tumor «associated» products) • Sostanze prodotte prevalentemente dal tumore (tumor «derived» products) SOSTANZE PRODOTTE DALL'INTERAZIONE TUMORE/OSPITE Sono compresi in questa categoria numerosi parametri ematochimici classici (es. VES, LDH, enzimi epatici, proteine della fase acuta, indicatori di catabolismo osseo). Sono indicatori di danno del tessuto normale invaso dal tumore. Possono essere indicatori efficaci di malattia neoplastica avanzata. SOSTANZE PRODOTTE PREVALENTEMENTE DAL TUMORE Si tratta di prodotti legati al fenotipo maligno. Sono indicatori biologicamente più precoci in quanto espressamente legati alla presenza del tumore. La misura di queste sostanze dovrebbe permettere di distinguere i soggetti affetti da neoplasia da quelli non affetti.
CONCENTRAZIONE DEL MARCATORE TUMORALE NEL SIERO Dipende da: • Numero di cellule che producono il MT • Caratteristiche biochimiche del MT • Quota di liberazione del MT dalla cellula tumorale • Vascolarizzazione del tumore • Grado di necrosi del tumore • Quota di metabolizzazione del tumore
• Screening per un tumore primitivo
CONTESTI
• Diagnosi di un tumore primitivo
• Prognosi CLINICI DI
• Monitoraggio in corso di terapia
UTILIZZO
• Follow-up per il rilevamento precoce di ricaduteUn marcatore tumorale «ideale» per essere utilizzato nello
screening dovrebbe
Screening
essere prodotto esclusivamente e precocemente da parte
della cellula neoplastica, specifico per il tipo di tumore,
misurabile anche in caso di neoplasia molto piccola o
avere una Sensibilità e una Specificità del 100% per evitare
valori falsamente negativi (marcatore tumorale negativo in
soggetto malato) e o dei valori falsamente positivi (marcatore Diagnosi
elevato in un soggetto non malato)
precoce
Nello screening e/o nella diagnosi precoce
nessuno dei marcatori tumorali oggi in uso
presenta caratteristiche idonee a questa funzioneStudio osservazionale con dati relativi a CEA, AFP, CA125, CA15.3, CA19.9 e PSA (sia totale che libero) richiesti in pazienti ambulatoriali dal 1 ° gennaio 2014 al 31 dicembre 2014 Sono stati esclusi altri TM con meno di 1000 richieste all'anno, in quanto il numero limitato di dati non avrebbe consentito valutazioni attendibili. L'area geografica indagata era l'autorità sanitaria locale 12 Veneziana che comprende una popolazione residente di 308 883 abitanti.
Lo scopo del presente studio era quello di costruire indicatori per valutare l‘appropriatezza dell'uso dei marcatori tumorali Sono state registrate un totale di 80 813 richieste di TM per 52 536 pazienti dal 1 ° gennaio 2014 al 31 dicembre 2014. Le richieste dei TM sono state aggregate ed esaminate in base a codici di malattia, genere (donne e uomini), intervalli di età e la frequenza dei test ripetuti in un singolo paziente durante l'anno di studio È stata richiesta una media di 1,54 TM per paziente
Numero di richieste di marcatori tumorali Alfa-fetoproteina, in associazione con
gli ultrasuoni, è raccomandato come esame
complementare nella diagnosi di carcinoma
epatocellulare nei pazienti cirrotici.
Sono state esaminate le richieste di AFP
associate a codici di malattia di cirrosi
epatica e cirrosi biliare o epatite cronica
(attiva);
un totale di 4118 di richieste di AFP
936 (22,7%) codice del cancro (048) e
764 (18,6%) con codici epatici di cirrosi o
di epatite cronica (attivi);
2418 (58,7%) non erano associati a nessun
codice di malattia
Al contrario, l'AFP è stato richiesto solo in
764 (31,7%) su 2410 pazienti con cirrosi epatica e
biliare o epatite cronica (attiva), mostrando così un
tasso significativo di possibile inappropriatezza
J Eval Clin Pract. 2017;1–8. GION ET AL.
dovuta al sottoutilizzo.Numero di richieste di marcatori tumorali Per quanto riguarda CA125, alcune
Linee guida ritengono che possa essere
richiesto in associazione con gli
ultrasuoni per la diagnosi differenziale
di una massa pelvica sospetta.
L'incidenza delle donne con una
sospetta massa pelvica è pari a circa
l'1,3% della popolazione femminile
generale nell'area geografica in cui è
stata eseguita la presente indagine
Il CA125 è stato richiesto in
2879 (senza codice 048) su 119 043
(2,4%) donne residenti nella fascia di
età compresa tra 20 e 80 anni, con un
tasso di sovrautilizzazione dell’85%
circa rispetto all'aliquota dell'1,3%
prevista sopra
J Eval Clin Pract. 2017;1–8. GION ET AL.Numero di richieste di marcatori tumorali Per quanto riguarda CA125, alcune
Linee guida ritengono che possa essere
richiesto in associazione con gli
ultrasuoni per la diagnosi differenziale
di una massa pelvica sospetta.
L'incidenza delle donne con una
sospetta massa pelvica è pari a circa
l'1,3% della popolazione femminile
generale nell'area geografica in cui è
stata eseguita la presente indagine
Il CA125 è stato richiesto in
2879 (senza codice 048) su 119 043
(2,4%) donne residenti nella fascia di
età compresa tra 20 e 80 anni, con un
tasso di sovrautilizzazione dell’85%
circa rispetto all'aliquota dell'1,3%
prevista sopra
J Eval Clin Pract. 2017;1–8. GION ET AL.Numero e percentuale di marcatori tumorali richiesti in pazienti
con e senza codice del cancro
048 solo CA15.3 e CEA sono richiesti numero elevato di pazienti
con codice del cancro (79,2% e 65,6%, rispettivamente)
J Eval Clin Pract. 2017;1–8. GION ET AL.Marcatori tumorali richiesti per intervalli di età
(frequenza assoluta e relativa)
TM con codice 048 richiesti in più del 75% dei casi solo per CA15.3 in pazienti di età superiore a 50 anni.
Tra il 50% e il 74% nei pazienti di età compresa tra 30 e 49 anni per CA15.3, tra 40 e oltre 80 anni per CEA, tra 50 e 79 anni per AFP e
quelli di età compresa tra 60 e 79 anni per CA125 e CA19.9.
PSA totale e PSA libero sono stati richiesti in pazienti con codice 048 in meno del 50% dei casi in tutti gli intervalli di età esaminati. Le
richieste con codice 048 erano inferiori al 25% nei pazienti di età inferiore ai 40 anni per tutte le TM eccetto CA 15.3
J Eval Clin Pract. 2017;1–8. GION ET AL.È stata rilevata un’elevata percentuale di TM ordinate (59,2%) in pazienti senza codice del cancro CA125 può essere utilizzato, in associazione con l'imaging ecografico, anche per la diagnosi differenziale di masse annessiali, ma nel presente studio, CA125 è stato richiesto in più del 2,4% delle donne residenti rispetto a un tasso stimato dell'1,3% CA15.3 e CEA sono prevalentemente richiesti in pazienti oncologici; pertanto, gli interventi per migliorare l'appropriatezza di CA15.3 e CEA dovrebbero essere focalizzati sull'aderenza degli specialisti alle linee guida sul follow-up. Viceversa, il sovradimensionamento di AFP, CA125, CA19.9 e principalmente di PSA è dovuto a richieste in pazienti senza cancro; nel caso di questi ultimi TM, dovrebbero essere presi in considerazione interventi per migliorare l'appropriatezza alla pratica generale.
CA153
CA199 Specificità
(o Non -Specificità )
d’organoTIREOGLOBULINA
PSA TOTALE/LIBERO
PSA TOTALE
NSE
HCG
CALCITONINA
CROMOGRANINA
CYFRA
CEA
CA 125
CA 153
CA 199
AFP
FOLLOW-UP
SCREENING
DIAGNOSI
INDICATORI DI
NEOPLASIA
Cellule germinali
Cr. Midollare Tiroide
Colon
Corio-carcinoma
Esofago
Generalmente UNO
Fegato
Mammella
Ovaio
NET Tumore Neuro E Raramente DUE
Pancreas
Polmone piccole cellule
Polmone NSCLC
? ? Prostata screening Eccezionalmente TRE
Prostata FU
Rene
Stomaco
Testicolo
TiroideEventi fisiologici e abitudini di vita che possono causare un incremento delle concentrazioni dei marcatori Marcatore Condizione AFP Gravidanza CA 125 Ciclo mestruale, gravidanza CA 15.3 Gravidanza CEA Fumo, abuso di alcool hCG Gravidanza, uso di cannabis PSA Uso della bicicletta, attività fisica pesante, attività sessuale CEA Fumo, abuso di alcol TG Fumo, gravidanza
Marcatore Malattie NON oncologiche che possono determinare un incremento del marcatore
AFP Epatopatia cronica, cirrosi epatica
CA 125 Endometriosi, sierositi, polmonite, pancreatite acuta, epatopatia acuta e cronica,
ICC, versamenti, malattie reumatiche e autoimmuni, insufficienza renale cronica, ittero
CA 15.3 Patologia mammaria benigna, epatopatia cronica, cirrosi epatica, epatite acuta, infezioni delle vie
urinarie, malattie reumatiche e autoimmuni, ittero
CA 19.9 Pancreatite acuta e cronica, colelitiasi, colecistite, ittero, malattie reumatiche e autoimmuni,
diabete, nefropatia diabetica, epatopatia acuta e cronica, cirrosi epatica, patologia benigna polmon
CEA Epatopatia cronica, cirrosi epatica, patologia benigna del polmone, insufficienza renale cronica,
malattie respiratorie croniche, ittero
CT Iperparatiroidismo, tiroidite autoimmune, insufficienza renale cronica, morbo di Paget, tiroidite
linfatica cronica
LDH Infarto del miocardio, infarto polmonare, epatite, cirrosi epatica, anemia (megaloblastica ed
emolitica), lesioni muscolari, sindrome acuta respiratoria severa, infarto renale
NSE Infarto cerebrale, insufficienza renale cronica
PSA Ipertrofia prostatica benigna, prostatite, infarto prostatico, ritenzione urinaria acuta
TG Malattie benigne della tiroide, insufficienza renale cronicaPSA è una glicoproteina prodotta dalle cellule epiteliali della prostata. Livelli di PSA possono essere elevati negli uomini con cancro alla prostata perché la produzione PSA è aumentata e poiché le barriere tessuto tra il lume prostata e il capillare sono interrotte, rilasciando più PSA nel siero PSA test per sé non è efficace nel rilevare il cancro alla prostata. Altre malattie prostatiche benigne, la cateterizzazione vescicale e l’esplorazione rettale possono portare un aumento del livello di PSA nel siero. Il rapporto tra PSA libero e totale è considerato un indicatore affidabile per la differenziazione del cancro prostatico da iperplasia prostatica benigna. Il dosaggio del PSA dovrebbe essere effettuato insieme con l'esplorazione rettale digitale e seguita da ecografia transrettale per una diagnosi accurata del cancro. livello sierico del PSA è risultata essere correlata con stadio clinico, PSA grading e alla malattia metastatica
Il cut-off tradizionale per un livello di PSA anormale nei
principali studi di screening è stato 4,0 ng / mL
L'American Cancer Society ha effettuato una revisione
sistematica della letteratura sui dosaggi di PSA e cancro
Dall'analisi globale, la sensibilità stimata con cut-off di PSA di
4,0 ng/mL è stata del 21 % per il rilevamento di qualsiasi tipo
di cancro alla prostata e il 51 % per la diagnosi di tumori ad
alto grado (Gleason ≥8).
Usando un cut-off di 3,0 ng/mL queste sensibilità sono
aumentate al 32 e 68 per cento, rispettivamente.
La specificità stimata era 91 % per un cut-off di PSA di 4,0 ng /
ml e 85 % per un 3.0 ng / mL cut-off.
PSA
American Cancer Society guideline for the early detection of prostate cancer 2010Screening con PSA basati sulla popolazione per il cancro alla prostata riduce il cancro alla prostata mortalità a scapito di una eccessiva sovradiagnosi e conseguente sovratrattamento e non è raccomandato [I, C]. Test per il cancro alla prostata negli uomini asintomatici non dovrebbero essere fatto negli uomini di età superiore ai 70 anni [I, B]. clinical practice guidelines Annals of Oncology 26 (Supplement 5): v69–v77, 2015 Cancer of the prostate: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up† C. Parker1, S. Gillessen2, A. Heidenreich3 & A. Horwich4, on behalf of the ESMO Guidelines Committee* PSA
Allo stato attuale delle conoscenze NON sembra opportuno adottare
politiche di screening di popolazione
Per quanto riguarda l’uso «spontaneo» del dosaggio di PSA
Si dovrebbe evitare negli individui > 75 anni e/o con aspettativa di
vita < 10 anni
Il dosaggio in uomini di età inferiore 50 aa asintomatici dovrebbe
essere evitato
In assenza di sintomi e comunque di sospetto diagnostico, il dosaggio
del PSA NON dovrebbe essere inserito nei controlli ematologici di
routine
Il dosaggio del PSA, viene considerato insieme ad altri fattori (Gleason
ed estensione clinica) per definire se un tumore prostatico ha
un andamento aggressivo, oppure DEVE ESSERE TESTATO per valutare
la risposta alle terapie e per cogliere una recidiva nel follow-up dei PSA
pazienti prostatectomizzati od irradiati sulla prostata.ANTIGENE CARCINO-EMBRIONALE (CEA)
Si tratta di una proteina di superficie cellulare e di
Sensibilità Specificità
un marcatore tumorale ben definito.
CEA è un marcatore per colon-retto, tumori Alcolismo 65 70-80
gastrointestinali, del polmone e carcinoma della
mammella. Fumo
Livelli di CEA sono elevati nei fumatori e alcuni Carcinoma della
40-66 70-80
pazienti che hanno patologie benigne come la mammella
cirrosi, polipi rettali, la colite ulcerosa e la malattia
benigna della mammella. Carcinoma del COLON
Il test CEA NON DEVE essere utilizzato per lo Stadio I 38
screening. Stadio II 58 70-80
Alcuni tumori non producono CEA!! Stadio III 70
E 'utile per la stadiazione e monitoraggio della Stadio IV 60-80
terapia.Vi è indicazione nel tumore del colon-retto a effettuare la determinazione del CEA preoperatorio dato il suo ruolo prognostico e il suo possibile utilizzo nel follow-up. Se elevato (>5mg/ml) riveste un fattore prognostico sfavorevole. Nei pazienti operati in stadio II-III, il dosaggio del CEA deve essere eseguito regolarmente ogni 3 - 4 mesi per 2 anni. L’aumento durante il follow-up potrebbe indicare la comparsa di una recidiva che deve essere prontamente ricercata con appositi esami diagnostici per consentire le cure opportune. Anche nel paziente con malattia metastatica è raccomandato il dosaggio del CEA in quanto la persistenza di elevati valori indicano quasi sempre una refrattarietà della malattia al trattamento in corso È diffusamente impiegato insieme al dosaggio di CA.199 il cui uso non è tuttavia sostenuto da uguali evidenze CEA
CA 19.9 (Carbohydrate Antigen, antigene carboidratico 19-9)
CA 19-9 è un marker valido per carcinoma Sensibilità Specificità
gastrico e carcinoma pancreatico.
Carcinoma Pancreas 77 % 87 %
È presente in molti tessuti fetali; nell’adulto
continua ed essere prodotto in minime quantità
dall’epitelio duttale del pancreas, dalle ghiandole
salivari, dalla mucosa della colecisti
Il CA 19-9 è comunque utile nel monitoraggio
dei pazienti con tumore pancreatico già Carcinoma del COLON
diagnosticato e/o trattato; il rialzo dei valori di
questo antigene tumorale dopo l'intervento Stadio I
8-10
chirurgico è infatti spia accesa di una ripresa della Stadio II 60
malattia. Stadio III
25-35
Stadio IVStudi pubblicati valutare l'utilità di CA19-9 siero come marcatore di screening per il cancro
del PANCREAS
Autore, N= CA 19-9 (> Cancro del Falsi Sensibilità Specificità PPV (%)
anno 37 U/ml) pancreas positivi (%) (%)
(N=) (%) (N=) (N=)
a
Satake et 12,840 18 (0.2%) 4 14 NA NA NA
al. 1994 b
8,706 198 (4.3%) 85 113
Kim et al. 70,940 1,063 4 1,053 100 98.5 0.9
2004 (1.5%)
Chang et 5,343 385 (7.2%) 2 325 100 92.8 0.5
al. 2006
Gli studi pubblicati per il ruolo dei livelli sierici di CA 19-9 suggeriscono la NON UTILITA’ come marcatore di
screening in soggetti asintomatici dato il bassissimo valore predittivo positivo (0,5-0,9%).
L'analisi del livello serico di CA 19-9 in individui sintomatici (ad esempio, dolore epigastrico, perdita di peso e
ittero) è subottimale e identifica un cancro al pancreas solo nell’1,8% di questi pazientiCancro esofago Cancro Gastrico Cancro del colon
Marcatore
Sensibilità NPV (%) Sensibilità NPV (%) Sensibilità (%) NPV (%)
CEA 38 61.72 30 58.82 74 79.36
CA19-9 18 54.94 42 63.29 26 57.47
CEA/CA19-9 42 63.29 58 70.42 72 78.12Il tumore alla mammella è il più frequente nel sesso femminile e
rappresenta il 25% di tutti i tumori che colpiscono le donne
Caratteristiche:
Glicoproteina presente sulle cellule alveolari e sulle cellule dei
dotti ghiandolari normali e neoplastici
Si misura nel plasma impiegando due anticorpi monoclonali
(115D8 e DF3) che si legano a due diversi epitopi della molecola MARCATORE
Sensibilità: 15-25% nella fase precoce CA-15.3
60-80% nella fase metastatica
Il dosaggio del CA 15-3 non DEVE essere utilizzato per la (Antigene Carboidratico 15.3)
diagnosi o per lo screening del cancro al seno,
È USATO generalmente per seguirne l'evoluzione nel tempo e
l'efficacia dei trattamenti intrapresi.Allo stato attuale NON esiste alcuna evidenza che
supporti la prescrizione routinaria dei marcatori
tumorali nel follow-up del carcinoma mammario
MARCATORE
Limiti
CA-15.3
Aumenta anche in altre neoplasie, come quelle
polmonari, epatiche, gastrointestinali, prostatiche (Antigene Carboidratico 15.3)
Aumenta anche in caso di malattie non oncologiche
epatopatie acute e croniche, collagenopatie,
mastopatia fibrocistica e malattie infiammatorie
dell’apparato respiratorio:
Antigene glicoproteico liberato in grande quantità soprattutto nel
carcinoma ovarico di tipo sieroso e non presente nell’ovaio
normale
Nel siero di pazienti affette da carcinoma ovarico si riscontrano
alti livelli in oltre il 75% dei casi
La sua concentrazione è elevata anche in tumori non ovarici: nel
MARCATORE
15% dei tumori della vulva, nel 30-40% dei carcinomi della CA-125
cervice e dell’endometrio e nel 50% dei carcinomi tubarici
Impiego: (Antigene Carboidratico 125)
Diagnosi e monitoraggio durante e dopo la terapia dei carcinomi
ovarici, soprattutto sierosi
Monitoraggio postchirurgico dei carcinomi della cervice uterina:
IL NUOVO strumento «CA125 + HE4» (human epididymis
secretary protein 4) di stratificazione del rischio rappresenta
una diagnostica differenziale per le donne che
presentano una massa pelvica utile a determinare il MARCATORE
percorso di cura più appropriato.
CA-125 +HE4
L'HE4 è un nuovo marcatore biologico del siero che,
secondo recenti scoperte, aumenta in modo (Antigene Carboidratico 125)
significativo la sensibilità del CA125 in relazione (human epididymis secretary
all'accertamento del tumore ovarico nelle donne affette protein 4)
da massa pelvica.
I livelli di HE4 risultano elevati in oltre il 50% dei
tumori che non esprimono CA125Gynecol Oncol. 2016 May;141(2):303-11.
HE4, CA125 and Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) as diagnostic tools for ovarian
cancer in patients with a pelvic mass: An Italian multicenter study.
Romagnolo C, Leon AE, Fabricio AS, Taborelli M, Polesel , Del Pup L, Steffan A, Cervo S, Ravaggi A, Zanotti
L, Bandiera E, Odicino FE, Scattolo N, Squarcina E, Papadakis C, Maggino T, Gion M.
In un recente studio clinico, pubblicato nel giornale Gynecologic Oncology, i ricercatori hanno
scoperto che la combinazione di CA125 e HE4 può condurre a una corretta diagnosi del tumore
ovarico nelle donne che presentano una massa pelvica.
Sono state analizzate 405 pazienti con massa pelvica (387 eleggibili), utilizzando CA125, HE4 e
l‘algoritmo di calcolo della malignità ovarica (ROMA).
Il test che usava la combinazione ha classificato correttamente con una soglia selettiva di routine,
con ROMA evidenziano valori più equilibrati sia SP e SN
(premenopausa, SN: 87%, SP: 86,1%; postmenopausa, SN: 90%; SP: 94.3%)Nei tumori del testicolo di tipo germinale (seminoma e
non-seminoma) la determinazione simultanea di 3
Associazione
marcatori (αFP, βHCG, LDH ) è determinante in ogni di TRE
momento della cura.
marcatori
E’ probabilmente uno dei pochi casi in cui il ruolo dei
markers nel sangue gioca un ruolo importante per
capire se una malattia è stata completamente
Carcinoma del
eradicata. testicolo
Durante il follow-up dei pazienti operati o in
remissione completa dopo chemioterapia anche piccoli
incrementi sottintendono una recidiva della malattia.In condizioni normali è prodotta solo nel sacco Alfa Feto vitellino e dagli epatociti fetali e in misura minore dalle cellule del tratto gastrointestinale e renali fetali Proteina AFP aumentata può essere rilevata in pazienti con epatocarcinoma primario o con tumori delle cellule germinali derivate dal sacco vitellino Può essere lievemente aumentata anche durante la gravidanza o a seguito di patologie benigne del fegato
Marcatore Neoplasia Evidenza
Impiego
Alfa-feto proteina Tumori germinali Buona
hCT T Midollare Tiroide Buona
in fase
Tumori germinali
hCG Mola vescicolare Buona diagnostica
Corio-carcinoma
5-IHAA, 5HT, 5-HTP Carcinoide Buona
Tumore a piccole
NSE Discreta
cellule polmone
PSA (%F/T) Carcinoma prostata DiscretaMarcatori tumorali nelle urine Idrossiprolina: deriva dal catabolismo del collagene Aumenta in casi di metastasi scheletriche di carcinomi mammari o prostatici. Acido idrossindolacetico (5-HIAA): sintetizzato da cellule dell’intestino. Aumenta nei tumori carcinoidi e nella terapia con alcuni farmaci o alimenti Catecolamine: aumentano nel 90% dei pazienti affetti da feocromocitoma con manifestazione di ipertensione e nel 70% dei neuroblastomi
Nuovi marcatori tumorali = Nuove problematiche Nelle ultime due decadi si è osservato un incremento esponenziale degli studi molecolari riguardanti i tumori, studi che hanno consentito una comprensione fine di diversi meccanismi coinvolti nella genesi e nella progressione dei vari tipi di neoplasia Amplificazione genica: il caso del carcinoma della mammella. L'oncogene erb-B2, Mutazioni puntiformi: il caso di BRAF e EGFR. I tumori ereditari: il caso di BRCA1 e BRCA2. Uno scenario nuovo: la farmacogenomica
DECRETO DEL PRESIDENTE DEL CONSIGLIO DEI MINISTRI DEL 12 GENNAIO 2017. DEFINIZIONE E AGGIORNAMENTO DEI LIVELLI ESSENZIALI DI ASSISTENZA, DI CUI ALL’ARTICOLO 1, COMMA 7, DEL DECRETO LEGISLATIVO 30 DICEMBRE 1992, N.502
Condizioni di erogabilità:
definiscono specifiche condizioni riferite allo stato clinico o personale del
destinatario, alla particolare finalità della prestazione - terapeutica,
Supplemento ordinario n. 15
diagnostica, prognostica o di monitoraggio di patologie o condizioni – al medico Allegato 4
prescrittore, all’esito di procedure o accertamenti pregressi, e sono erogabili
dal Servizio sanitario nazionale limitatamente ai casi in cui le medesime
sussistono, con obbligo per il medico prescrittore di riportare sulla
ricetta il numero della nota ed il quesito clinico o diagnostico. Per la PMA,
sono definiti i limiti di età, il contenuto di ciascun ciclo di fecondazione, nonché
il numero massimo di cicli
Indicazioni di appropriatezza prescrittiva:
definiscono specifiche condizioni riferite allo stato clinico o personale del
destinatario, alla particolare finalità della prestazione - terapeutica,
diagnostica, prognostica o di monitoraggio di patologie o condizioni – al medico
prescrittore, all’esito di procedure o accertamenti pregressi, e sono erogabili
dal Servizio sanitario nazionale a seguito di una autonoma e responsabile
valutazione del medico prescrittore circa la loro utilità nel singolo caso
clinico, fermo restando l’obbligo di riportare sulla ricetta il solo quesito
clinico o sospetto diagnostico.PRESTAZIONI DI ASSISTENZA SPECIALISTICA AMBULATORIALE
NOTA CODICE DESCRIZIONE Numero
nota
90.55.1 CA.125 58 A) MONITORAGGIO di carcinoma ovarico e uterino, peritoneo e
mesotelio.
B) COMPLETAMENTO DIAGNOSTICO PER CARCINOMA OVARICO:
su prescrizione specialistica in situazioni nelle quali altri
accertamenti, in particolare imaging,
indichino la presenza di una neoplasia. Si esclude l'utilizzo della
prestazione come prima prestazione diagnostica/di screening.
90.55.2 CA.153 59 MONITORAGGIO di carcinoma mammario
90.55.3 CA.199 60 A) MONITORAGGIO di adenocarcinomi del pancreas, delle vie
biliari, dello stomaco e del polmone.
B) COMPLETAMENTO DIAGNOSTICO: su prescrizione specialistica
situazioni nelle quali altri accertamenti, in particolare imaging,
indichino la presenza di una neoplasia. Si esclude l'utilizzo della
prestazione come prima prestazione diagnostica/di screening.
90.56.3 CEA 61 MONITORAGGIO di: a) carcinoma mammario; b) adenocarcinomi in
qualsiasi sede
90.56.9 ANTIGENE PROSTATICO ???? cut-off ≤2,5 ng/ml - 10,0 ng/ml . Incluso: esecuzione automatica di fPSA,
SPECIFICO [PSA] REFLEX referto di PSA + fPSA con calcolo del rapporto fPSA/PSA se PSA > 2,5 ng/ml
e < 10,0 ng/mlIncidenza 2017
Incidenza 2017
Prevalenza
Prevalenza 9.000 × 1,67 = 15,030 15030 × 1,54 23,100
Conclusioni
I marcatori tumorali classici circolanti
• non sono utili nello screening,
• si possono utilizzare per la diagnosi in casi particolari,
• spesso aiutano nel monitoraggio dei pazienti in fase terapeutica e nel
follow-up.
Per tutti vale questa regola:
solo dopo aver identificato la neoplasia con idonee tecniche di immagine
chiedere il marcatore specifico, per confermare e per seguirne l’evoluzione
durante la terapia.
La priorità sta nel ridurre l’inappropriatezza delle richieste dei
biomarcatori tumorali, che rappresenta una necessità clinica ma anche un
obiettivo etico ed economico.
In tal senso sarà necessario implementare e ampliare l’utilizzo di test
mirati a valutare la componente ereditaria delle patologie oncologiche,
permettendo così l’attivazione di percorsi di prevenzione e sorveglianza
clinica mirata e personalizzata al singolo paziente.SENSIBILITÀ E
SPECIFICITÀ
La sensibilità risponde alla domanda: DEI MARCATORI
«quanti, degli individui malati sottoposti al test, sono risultati
positivi?».
Pertanto, la sensibilità di un test è la sua capacità di identificare
correttamente i soggetti malati. P(T+/M+) = P[a/(a+c)]
TUMORALI
In termini di probabilità, la sensibilità è la probabilità che un
malato risulti positivo al test.
Possiamo anche dire che la sensibilità è la proporzione di malati
che risultano positivi al test.SENSIBILITÀ E
SPECIFICITÀ
La specificità risponde alla domanda: DEI MARCATORI
«quanti, degli individui sani sottoposti al test, sono risultati
negativi?».
Pertanto, la specificità di un test è la sua capacità di identificare
correttamente i soggetti sani. P(T-/M-) = P[d/(b+d)]
TUMORALI
In termini di probabilità, la specificità è la probabilità che un
soggetto sano risulti negativo al test.
Possiamo anche dire che la specificità è la proporzione di soggetti
sani che risultano negativi al testPuoi anche leggere
