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Pier-Luigi Lollini
Dipartimento di Medicina
Specialistica, Diagnostica e Sperimentale
Università di Bologna
www.lollini.it
COSA SONO I TUMORI?
TUMORI BENIGNI E MALIGNI
TUMORI BENIGNI E MALIGNI La più importante distinzione in oncologia è quella tra tumori benigni e maligni • I tumori benigni si limitano a crescere in maniera non regolata, ma rimangono confinati al sito di origine • I tumori maligni, oltre a crescere in maniera non regolata, invadono i tessuti circostanti (sono invasivi) e danno origine a tumori secondari multipli (metastasi) che crescono in siti anatomici distanti dal tumore primitivo
IMPATTO DEI TUMORI
SULLA SALUTE UMANA
Causa di decesso (IT 2012) Morti %
Malattie sistema circolatorio 223 110 37.6%
Tumori 175 966 29.6%
Malattie sistema respiratorio 40 559 6.8%
Malattie apparato digerente 22 921 3.9%
Diabete 21 159 3.6%
Malattie sistema nervoso 23 257 3.9%
Cause esterne 23 693 4.0%
Dati ISTAT 2014
Altre cause 63 488 10.7%
Totale 594 153 100.0%Aspettativa di vita alla nascita (anni) 90
80
Dalla fine
70
60 Donne
dell'Ottocento
50
Uomini
Totale
la vita media
40 degli italiani è
30
Dati: www.mortality.org raddoppiata
20
1870
1880
1890
1900
1910
1920
1930
1940
1950
1960
1970
1980
1990
2000
2010
2020
La vita media
degli italiani è
ora fra le più
lunghe al mondo
Fonte: OECDLe principali patologie in Italia nell’ultimo secolo
Anni
1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
500
Mortalità per 100.000 abitanti
400
(normalizzata per età)
300
200
100
0
Tratta da De Flora et al., FASEB J., 19: 892.LE CAUSE DEL CANCRO
Cancerogeni Cancerogeni Errori di
- chimici endogeni replicazione
- fisici del DNA
- biologici
Mutazioni• Oncogèni: accelerano la proliferazione delle cellule. Nei tumori sono attivati in modo sregolato. • Geni oncosoppressori: frenano la replica- zione delle cellule. Nei tumori sono disattivati.
CANCEROGENI
MUTAZIONI NEGLI ONCOGÉNI E
NEI GENI ONCOSOPPRESSORI
ERRORI DI PROLIFERAZIONE
CELLULARE
TUMOREMorti in Italia ogni anno
90000
80000
70000
60000 Cancro
50000
40000
Cardio-
30000 vasco-
lare
20000
Respi-
ratorio
10000
Altre
0
Fumo Accidentali
Omicidio, suicidio
Incidente sul lavoro
Incidente domestico
Avvelenamento
Incidente d’auto,
treno, aereo
Incendio
Disastro naturalePrevenzione primaria – Stili di vita • Il fumo causa il 29% dei Estimated new cases worldwide in 2008 tumori • L’alcol causa il 4% dei tumori • Lo scarso consumo di frutta e verdura causa il 3% dei tumori • Sovrappeso e obesità causano il 3% dei tumori • La scarsa attività fisica causa il 2% dei tumori Tratta da Jemal et al., CA Cancer J Clin. 61: 69. • L’inquinamento dell’aria causa l’1% dei tumori Pier-Luigi Lollini
CHEMIOPREVENZIONE
DEI TUMORI
Classi di chemiopreventivi Stato di sviluppo
Antiestrogeni Efficaci, ma ci sono
(SERM, inibitori aromatasi) effetti collaterali.
Antiinfiammatori (FANS) Utilizzabili da persone
Retinoidi (fenretinide) ad alto rischio.
Antiossidanti Ricerche in corso,
efficiacia sperimentale.
Alcuni casi di aumento
Derivati vegetali di tumori umani.VACCINI: una nuova forma di prevenzione dei tumori • Virus e batteri oncògeni causano più del 15% di tutti i tumori umani • È possibile prevenire questi tumori mediante vaccini che proteggono dall’infezione • Sono già disponibili vaccini per prevenire: – tumore del fegato (virus dell’epatite B, HBV) – tumore del collo dell’utero (papillomavirus, HPV)
EFFICACIA DEL VACCINO
CONTRO HPV
Lancet. 2006; 367(9518): 1247-1255.
• Prevenzione dell’infezione: 96.9%
• Prevenzione dell’infezione cronica: 100%
• Prevenzione della formazione di cellule
anomale nel collo dell’utero: 93%-96%
• Prevenzione del carcinoma della cervice
uterina: 100%Prevenzione dei tumori:
obiettivoPrevenzione secondaria:
Basi della diagnosi precoce
L’idea che la diagnosi precoce possa essere un efficace
metodo di prevenzione secondaria è basata su due concetti
oncologici fondamentali:
– I tumori piccoli sono
più curabili di quelli
Diagnosi convenzionale
grandi
Tumore
– La progressione
aumenta la malignità
Diagnosi
e diminuisce la precoce
curabilità
Esempi di screening di
massa per la diagnosi Tempo
precoce dei tumori:
– Mammografia (radiologico, tumore del seno)
– PAP test (citologico, tumore del collo dell'utero)Terapia dei tumori • Chirurgia • Radioterapia • Terapie farmacologiche
Chemioterapia “tradizionale” • Farmaci che uccidono le cellule in attiva moltiplicazione • Distruggono le cellule tumorali, ma anche vari tipi di cellule normali, ad esempio cellule del sangue, dell’intestino, dei capelli • Alcune cellule tumorali sfuggono al farmaco, ad es. cellule poco proliferanti, cellule resistenti
TERAPIA MIRATA (TARGETED THERAPY)
TERAPIA MIRATA
(TARGETED THERAPY)
• Studiare le differenze molecolari tra cellule
normali e tumorali
• Individuare le molecole da cui dipende la
sopravvivenza delle cellule tumorali
• Stabilire quali molecole tumorali possono
essere bersaglio di strategie terapeutiche
• Disegnare e produrre
nuovi farmaci per
colpire le cellule tumorali
che esprimono il bersaglioTerapia mirata: bersagli molecolari
Tratta da Ma & Adjei, CA Cancer J. Clin., 59:111.
Pier-Luigi Lollini Basi della Prevenzione e della Terapia dei Tumori 28ALCUNI FARMACI PER LA
TERAPIA MIRATA DEI TUMORI
Farmaco Bersaglio Patologie
Trastuzumab HER-2 Tumore del seno
Imatinib BCR-ABL, Leucemie
KIT, Tumore stromale gastro-
PDGFR intestinale
Cetuximab EGFR Tumore dell’intestino
Rituximab CD20 Linfoma B
Vemurafenib BRAF Melanoma
Bevacizumab VEGFR Tumore dell’intestino e altri
Nivolumab PD-1 Melanoma, Tumore polmone
………………IDENTIKIT MOLECOLARE DEI TUMORI
MEDICINA DI PRECISIONE • Profilo molecolare dello specifico tumore di ogni paziente • Farmaci mirati contro i bersagli molecolari espressi dal tumore • Evitare i farmaci a cui il tumore non risponde o è resistente • Adeguare la scelta ed il dosaggio dei farmaci al profilo genetico del paziente (farmacogenetica)
I RISULTATI DELLA RICERCA • Prevenzione basata sulla conoscenza dei cancerogeni • Profili individuali di rischio • Vaccini per prevenire i tumori • Nuovi bersagli molecolari • Diagnosi molecolare • Prevenzione personalizzata della tossicità da farmaci • Terapie mirate a bersaglio molecolare
Pier-Luigi Lollini
Dipartimento di Medicina Specialistica,
Diagnostica e Sperimentale
Università di Bologna
www.lollini.itLESSICO • Tumore e neoplasia sono sinonimi. Si riferiscono sia ai tipi benigni che a quelli maligni. Cancro implica malignità. • L’oncologia è la scienza che si occupa dello studio e della cura dei tumori, cancerologia è sinonimo di oncologia. • I nomi dei vari tipi di tumore si riferiscono ai tessuti e cellule da cui il tumore deriva: – carcinomi di origine epiteliale – sarcomi di origine connettivale – leucemie e linfomi da cellule del sangue – melanomi dai melanociti
IMPATTO DEI TUMORI SULLA SALUTE UMANA
I principali tumori (Italia)
Femmine Maschi
Incidenza
MortalitàLE CAUSE DEL CANCRO
Cancerogeni Cancerogeni Errori di
- chimici endogeni replicazione
- fisici del DNA
- biologici
MutazioniCANCEROGENESI E PREVENZIONE
• Fattori esogeni/modificabili • Fattori endogeni
– Esposizioni sul lavoro – Metabolismo degli xenobiotici
– Stile di vita – Ormoni
• Fumo – Fattori di crescita
• Alcol – Proliferazione cellulare
• Alimentazione – Infiammazione cronica
• Esposizione al sole/UV
– Farmaci / ormoni
– Agenti biologici
PREVENZIONE CHEMIO-
PRIMARIA PREVENZIONEStati Uniti, Maschi Stati Uniti, Femmine
Fumatori in Italia
(Dati DOXA-ISS)
70
% Fumatori nella popolazione italiana
Maschi
60
50
40
Totale
30
20
Femmine
10
0
1955 1965 1975 1985 1995 2005 2015
ANNOCANCEROGENESI E PREVENZIONE
• Fattori esogeni/modificabili • Fattori endogeni
– Esposizioni sul lavoro – Metabolismo degli xenobiotici
– Stile di vita – Ormoni
• Fumo – Fattori di crescita
• Alcol – Proliferazione cellulare
• Alimentazione – Infiammazione cronica
• Esposizione al sole/UV
– Farmaci / ormoni
– Agenti biologici
PREVENZIONE CHEMIO-
PRIMARIA PREVENZIONECHEMIOPREVENZIONE
DEI TUMORI
Classi di chemiopreventivi Stato di sviluppo
Antiestrogeni Efficaci, ma ci sono
(SERM, inibitori aromatasi) effetti collaterali.
Antiinfiammatori (FANS) Utilizzabili da persone
Retinoidi (fenretinide) ad alto rischio.
Antiossidanti Ricerche in corso,
efficiacia sperimentale.
Alcuni casi di aumento
Derivati vegetali di tumori umani.PROGRESSIONE TUMORALE
Hit 4
Hit 3
Hit 1 Hit 2
Cellula Iperplasia Tumore Tumore maligno
normale benigno invasivo e
metastaticoLA RICERCA SUL CANCRO
Ricerca Ricerca di Ricerca
CURA
di base trasferimento clinicaAssociazione Italiana per la
Ricerca sul Cancro
• Più del 85% del bilancio viene
speso per la ricerca sul cancro
• Vengono finanziati solo
progetti di ricerca di valore
scientifico internazionaleAIRC - Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro Progetti di ricerca 55.124.982 € Più di 500 progetti Giovani ricercatori 10.228.835 € Borse di studio, Nuove unità di ricerca, “My first AIRC grant” Programmi “5 per mille” 22.257.977 € IFOM, Istituto FIRC di 12.500.000 € Oncologia Molecolare Altri programmi 1.834.800 € TOTALE 2016 101.946.594 €
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