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Ginkgo 银杏 dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo Biloba: generalità
Famiglia GIKGOACEAE
Specie Ginkgo biloba (unica)
Pianta Albero molto longevo, a crescita lenta (8-10 m a
20-30 anni) che può arrivare fino a 40 m.
Foglie a ventaglio con il lato superiore spesso
munito di una profonda incisura (da cui Biloba).
Droga Foglie
Principi attivi
Flavonoidi e biflavoni
Terpeni: Ginkgolidi, Bilobalide
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Derivati flavonici di Ginkgo dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Derivati terpenici di Ginkgo dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo biloba
Farmaco «di scelta» nell’invecchiamento?
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Con l’avanzare dell’età:
• Aumenta il danno ossidativo al DNA
• Aumenta il danno ossidativo alle proteine
• Aumenta la perossidazione lipidica con danno della funzione
cellulare (>> membrana)
• Alterazioni al sistema cardiovascolare
• Alterazioni al sistema nervoso (centrale e periferico)
Malattie cronico-degenerative
Quale ruolo può avere Ginkgo biloba??
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Ginkgo è un efficace spazzino di radicali liberi
• Ha un’attività SOD simile
• Agisce sul radicale ossidrile (OH-)
• Agisce sull’anione superossido (O-)
Ginkgo può intervenire su alcuni fenomeni legati all’età e allo stress ossidativo
Con l’avanzare dell’età:
↓ L’attività della SOD
↓ l’attività del glutatione (importante antiossidante endogeno)
↑ malondialdeide (importante marker dello stress ossidativo)
↑l’attività di iNOS
Come dimostrato in numerosissimi sistemi sperimentali in vivo ed in vitro
Ginkgo contrasta questi fenomeni e addirittura può aumentare i livelli di glutatione
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Ginkgo protegge (e ripara) il DNA sottoposto a danno ossidativo
Radicali liberi → danno DNA → mutazioni → perdita o anomalie delle funzioni
In ratti sottoposti a stress ossidativo e pretrattati con Ginkgo, rispetto ai
controlli:
• Riduzione del danno DNA
• Aumento della capacità riparativa
Effetti dose dipendenti → effetto protettivo diretto
E’ stato dimostrato anche un effetto riparativo specificatamente sul DNA
mitocondriale danneggiato
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
I mitocondri:
• Metabolizzano Ossigeno e Glucosio
• Ciclo di Krebs
• ATP (energia)
Sono bersagli molto sensibili all’azione dei radicali liberi
Alterazioni funzionali fino alla morte Diminuisce energia
cellulare prodotta
Diminuisce
resistenza cellulare
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Ginkgo stabilizza e migliora la funzione mitocondriale
Bilobalide sembra essere il principio attivo maggiormente coinvolto
Recentemente si è rivolta l’attenzione anche verso i ginkgolidi
Il pretrattamento con Ginkgo migliora la respirazione cellulare in molti tipi di
cellule con particolare riguardo al SNC
Aumenta la produzione di ATP e quindi di energia
Vecchio lavoro su topi sottoposti
al clampaggio della carotide
Dimostrazioni più recenti anche sulle scimmie: effetto protettivo di G.B. sui danni
mitocondriali provocati da ischemia
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Ginkgo modula il fenomeno dell’apoptosi
La morte programmata cellulare (apoptosi) è un fenomeno in stabile
equilibrio nell’organismo sano
I ROS (che ↑con l’avanzare dell’età) rompono questo equilibrio e si può
assistere ad un aumento non controllato dell’apoptosi (con possibili danni
ad es. nel SNC dove può verificarsi una ↓ delle sinapsi )
Nei topi G.B. riduce questo fenomeno
Ma solo nei topi vecchi!
Non in quelli più giovani
• ↓ attività della caspasi
Effetto mediato >>> da
BILOBALIDE • ↓ attività del citocromo C
• ↑attività di una proteina
inibente l’apoptosi
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Ginkgo regola la proliferazione cellulare
Doppio ruolo di G.B.
Nel tessuto normale: → inibisce l’apoptosi
Nel tessuto neoplastico → induce l’apoptosi
→ arresta/rallenta la proliferazione cellulare
Meccanismo epigenetico??
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Ginkgo modula il meccanismo NO mediato
Osservazioni iniziali apparentemente contradditorie:
1. Ginkgo stimola la sintesi di NO (Int J Microcirc Clin Exp 1997)
2. Ginkgo inibisce la produzione di NO e agisce come scavenger
dello stesso (Biochem Pharmacol 1997 )
Paradosso??
Ginkgo può in condizioni normali:
Potenziare l’espressione della cNOS a livello endoteliale
mediante un’azione anti radicale superossido (il quale è un potente
inibitore della NOS costitutiva)
In presenza di infiammazione
Ginkgo Biloba può inibire la produzione “patologica” di NO
(anche del 30-40%) inibendo la produzione di iNOS
(Leung, 1999)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Ginkgo e aterosclerosi (effetti antiaterosclerotici più noti)
• Inibizione dell’adesione endoteliale (fase iniziale del processo aterogenetico)
• G.B. contrasta i fenomeni ossidativi
• Riduzione aggregazione piastrinica
• Miglioramento della funzione endoteliale
• Riduzione delle citochine proinfiammatorie
• Riduzione di molti fattori favorenti la trasformazione delle cellule muscolari
lisce in cellule ipertofiche (MMP, TLR-4, ecc)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
2016Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Possibile nuovo ruolo di Ginkgo nel contrasto dell’aterogenesi
G.B. gioca un ruolo importante nei fenomeni infiammatori che nel muscolo
liscio (vasi, aorta e cuore) conducono alla proliferazione cellulare muscolare
incontrollata e fibrosi con formazione di placche stenosanti:
→ inibisce un enzima che tramite attivazione recettoriale (Toll-like receptor)
e successiva formazione di un fattore proinfiammatorio (NFkappaB) induce
infiammazione nel muscolo liscio cui segue proliferazione cellulare reattiva
Bilobalide sembra essere il principale mediatore di questo fenomeno
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Switch delle cellule muscolari liscie dei vasi
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Piante ad attività antiaterosclerotica:
inibizione dello switch fenotipico della cellula muscolare liscia dei vasi
Ginkgo
Aglio
Te’verde
Curcuma
Cannella
Olivo
Ibisco
Magnolia
Melograno
Rosmarino
Salvia
Vite
Cacao
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Possibile ruolo di Ginkgo nelle malattie cerebrovascolari e neurodegenerative
• G.B. aumenta il flusso cerebrale
• Inibisce il rilascio di Glutammato (↓ eccitotossicità)
• Migliora la resa energetica dei neuroni e delle altre cellule cerebrali:
migliorando la stabilità delle membrane cellulari
aumentando la resistenza all’ipossia
migliorando la funzione mitocondriale
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Possibile ruolo di Ginkgo nelle malattie malattie cerebrovascolari e neurodegenerative
Nell’Alzheimer:
↑ funzionalità neuronale
↑la plasticità delle sinapsi (effetto più marcato nei ratti vecchi!)
↓i livelli di una proteina precursore dei componenti le placche beta amiloide
Molti trials clinici a sostegno di questa attività
Nel Parkinson G.B. riduce la perdita di neuroni dopaminergici della sostanza nigra:
stabilizzando la membrana
riducendo apoptosi
riducendo l’interazione del rame con una proteina specifica (alfa-
sinucleina) fenomeno che da’ l’avvio alla formazione delle placche
fibrillari caratteristiche del Parkinson
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Possibile ruolo di Ginkgo nelle malattie malattie cerebrovascolari e neurodegenerative
•Effetti sul sistema adrenergico
Inibizione MAO
•Effetti sul sistema dopaminergico
•Effetti sul sistema colinergico att. colinergica per
↓ acetilcolinesterasi
•Effetti sul sistema serotoninergico
↓ reuptake serotonina
Importanza nei sintomi neuropsichiatrici e comportamentali
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Possibile ruolo di Ginkgo nelle neoplasie
Basi:
induzione di apoptosi mirata
inibizione proliferazione cellulare incontrollata
azione antinfiammatoria
azione antiossidante
azione di riparazione del DNA
In tumori epatici: In tumori polmonari:
↓ ↓ metastasi
alfafetoproteina
↓ neoangiogenesi
↓ CEA
Clinicamente sperimentato in tumori gastrici, epatocarcinomi, tumori mammari,
tumori del colon, tumori della prostata: risultati preliminari incoraggianti!
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Possibile ruolo di Ginkgo nelle malattie cardiovascolari
• Vasodilatazione (meccanismo NO mediato e Calcio mediato)
• Effetto antiossidante e antinfiammatorio
• Azione complessiva sulla disfunzione endoteliale
• Dimostrata una riduzione dell’ossidazione delle LDL e della formazione di
nanoplacche
• Effetto ACE inibitore
Ginkgo e Pressione Arteriosa
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: farmaco di scelta nell’invecchiamento?
Ginkgolide B è un potente inibitore del PAF (Platelet Activating Factor)
•Prodotto da: neutrofili, monociti, mastcellule, eosinofili
cellule endoteliali: ubiquitario
•Viene sintetizzato “al bisogno” e quindi liberato Azione
•Azioni nell’infiammazione:
- Incrementa la permeabilità vascolare Antiagregante
- Potentissimo aggregante piastrinico piastrinica
- Fattore chemiotattico per leucociti
- Promuove l’adesione dei neutrofili alle
cellule endoteliali, la successiva diapedesi
- Promuove l’aggregazione dei monociti
- Promuove la degranulazione degli eosinofili
•Altre azioni:
- Regola il tono muscolare
- Interviene nell’emostasi
- Interviene nella secrezione gastrointestinale
- Interviene nell’ ovulazione e embriogenesi iniziale
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e disfunzione endoteliale nelle coronarie
•In età avanzata la funzionalità endoteliale: alterazione meccanismi di
vasodilatazione anche coronarici
•Misurazione con US del flusso nella discendente anteriore sinistra
coronarica (LAD) e esecuzione test vasodilatazione endotelio mediata
nella brachiale (FMD) su 60 anziani sani
dopo somministrazione EV di GBExtr (verum) o di sol. Salina (controlli)
Nel gruppo trattato con GBE:
significativo del flusso nelle coronarie
flusso brachiale (56%!!)
Dimostrata correlazione lineare tra l’aumento dei flussi nei due distretti
Phytomedicine. 2008 Mar;15(3):164-9.
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e stress
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e ghiandole surrenali
Amri H, et al, Endocrinology 1996
ACTH
Colesterolo Mitocondrio Steroidogenesi
Egb 761
PBR x Ginkgolide A
Ginkgolide B
•Il Peripheral-type Benzodiazepine Receptor permette l’entrata del colesterolo nel
mitocondrio
•Egb761riduce l’espressione dei PBR a livello surrenalico e quindi la sintesi di cortisolo
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e ghiandole surrenali
Endocrinology 1997 Dec;138(12):5415-5426
Amri H, Drieu K, Papadopoulos V
In colture di cellule di ratto trattato con Egb761 e GKB
(versus colture trattate con soluz.salina):
1) a 2 giorni:
•riduzione del 50% del cortisolo con Egb761
•riduzione dell’ 80% del cortisolo con GKB
•riduzione specifica della proteina costituente il PBR
2) a 12 giorni:
•le differenze scompaiono e l’effetto si dimostra perciò
reversibile
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Cortisolo e Ginkgo biloba
Trier Social Stress Test somministrato in pazienti trattati con Egb761 vs placebo
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e ghiandole surrenali
(Marcilhac et al. Life Sci 1998)
Somministrazione prolungata (14 gg) di Egb761 a ratti:
•L’azione sull’asse ipotalamo surrene dipende dalla natura dell’evento
stressante e dalla sostanza somministrata:
•GKB riduce la secrezione surrenale
In condizione di stress insulinico viene ridotta la stimolazione
del CRH
•Egb761 riduce la secrezione di corticosterone
In condizione di stress insulinico però, la risposta a livello surrenale e
ipotalamico rimane invariata
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Effetti farmacologici di Ginkgo e possibile
relazione con la demenza senile
•Effetti sul flusso sanguigno cerebrale
•Effetti sul metabolismo energetico cerebrale
•Effetti sui recettori glutammato
• Effetti sul sistema adrenergico
•Effetti sul sistema dopaminergico
•Effetti sul sistema colinergico
•Effetti sul sistema serotoninergico
•Attività radical scavenger
•Antagonismo verso il PAF
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Dopamina
Dose
Acetilcolina
Importanza della
frazione flavonica
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e Demenza: primi studi clinici
Le Bars PL et al, JAMA 1997 Oct 22;278(16):1327-1332
•52 settimane, randomizzato, doppio cieco, placebo controlled, multicentrico,
309 pazienti con Alzheimer o demenza multinfartuale
•Egb761 per os , 120 mg die
•Valutazione dei risultati mediante tests standardizzati (ADAS, GERRI, CGIC)
•29% dei paz. presenta miglioramenti significativi (4 punti ADAS, o più) rispetto al
13% dei controlli: ciò equivale a sei mesi di ritardo nello sviluppo della malattia
•Egb761 appare un mezzo sicuro capace di stabilizzare, e in un sostanzioso
numero di casi, di migliorare la performance cognitiva e la funzione sociale dei
paz affetti da demenza
•Sebbene modesti, i cambiamenti indotti dall’Egb sono obiettivamente misurabili
Le Bars PL, et al Neuropsychobiology 2002;45(1):19-26
•Ginkgo è efficace in tutti gli stadi della demenza
•I risultati migliori si ottengono negli stadi lievi
•Negli stadi avanzati è possibile ottenere un rallentamento della progressione
della malattia
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e Demenza: metanalisi
• 7 studi
• 2684 pazienti (1369 Egb761, 1299 placebo)
• AD, VaD, forme miste (diagnosi DMS IV)
• Somministrati tests per valutare le funzioni cognitive,
l’attività quotidiana e la valutazione clinica globale
Funzioni cognitive
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e Demenza: metanalisi
• 7 studi
• 2684 pazienti (1369 Egb761, 1299 placebo)
• AD, VaD, forme miste (diagnosi DMS IV)
• Somministrati tests per valutare le funzioni cognitive,
l’attività quotidiana, e la valutazione clinica globale
Funzioni cognitive
Risultati simili per
Attività quotidiane e
impressione clinica
globale
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Article first published online: 16 MAR 2014
Change in Neuropsychiatric Inventory
composite score from baseline to week 24
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e sintomi comportamentali nella demenza
• Metanalisi, 4 studi, 1628 pazienti
Efficacia su 9 di 12 sintomi considerati
Nei pazienti……
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e sintomi comportamentali nella demenza
• Metanalisi, 4 studi, 1628 pazienti
……visti dai caregivers
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo vs donepezil
Mazza M, et al. Ginkgo biloba and donepezil: a comparison in the
treatment of Alzheimer's dementia in a randomized placebo-controlled
double-blind study. Eur J Neurol. Sep 2006;13(9):981-985.
•Comparazione tra Ginkgo, Donepezil (anticolinesterasico 2° generazione) e placebo
•76 pazienti con demenza degenerativa lieve-moderata, trattati per 6 mesi
•Le funzioni cognitive (MMSE) migliorano in ambedue verum, peggiorano con placebo e lo
stesso accade per la severità della demenza (Syndrom Kurz Test). Anche CGI presenta
andamento simile
•Sostanziale equivalenza di Ginkgo e Donepezil
•Non effetti collaterali per Ginkgo e placebo
Sostanziale equivalenza evidenziata anche in uno studio del 2009 (Yancheva et al)
E’ ancora presto per poter valutare l’effetto combinato di Ginkgo e Inibitori colinesterasi
o memantina dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020• Analisi fatta su 12 revisioni sistematiche di letteratura
• Qualità media
• A dosaggi di 240 mg/die per almeno 22 settimane EGB ha effetti
positivi su:
• Performance cognitive
• Attività quotidiane
• Clinical Global Impression
Una dose ed un tempo di trattamento inferiori potrebbero non essere adeguati!
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Può Ginkgo Biloba
PREVENIRE
l’insorgere della
DEMENZA?
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo in soggetti senza disfunzioni neurocognitive
3600 partecipanti, > 65 anni, tre gruppi: EGB, Piracetam, Placebo
Figure 2. Estimated change in MMSE score over the twenty-year follow-up period in the three treatment groups.
Ginkgo
Placebo
Piracetam
Amieva H, Meillon C, Helmer C, Barberger-Gateau P, et al. (2013) Ginkgo Biloba Extract and Long-Term Cognitive Decline: A
20-Year Follow-Up Population-Based Study. PLoS ONE 8(1): e52755. doi:10.1371/journal.pone.0052755
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0052755Ginkgo previene la demenza??
2 studi multicentrici, randomizzati controllati con placebo:
• Ginkgo Evaluation of Memory (GEM study, 2008, USA) JAMA, 2850 pazienti
• Guide Age (2012, Francia), Lancet, 3069 pazienti con >75 anni con funzioni cognitive
normali in partenza seguiti per 6 anni
Non chiari effetti preventivi!!
Possibile efficacia dimostrata nello studio più recente, Guide Age, in seguito a
analisi statistica successiva
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo Biloba: utilizzo in forma “acuta”
•4 parametri di valutazione delle funzioni cognitive : velocità di attenzione, accuratezza
della stessa, velocità mnemonica e qualità della memoria
•Può un’assunzione acuta di Ginkgo modificare uno o più di questi parametri?
•Studio controllato in doppio cieco su 20 giovani soggetti sani che hanno ricevuto 120, 240 o
360 mg di GK501 (Pharmaton)
•Emerge soprattutto un miglioramento della velocità di attenzione, dose dipendente, sia a
un dosaggio di 240 che a 360 mg, che si evidenzia dopo 2,5 ore e perdura fino a 6
(Kennedy, DO Psychopharmacology 2000 Sep;151(4):416-23)
•Il dato è confermato anche da un altro studio eseguito su 61 giovani pazienti sani trattati
con EGb761 e valutati con una batteria di tests psicometrici (Int J Neuropsychopharmatol 2001 Jun;4
(2):131-4)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo Biloba: utilizzo in forma “acuta”
•RCT, studenti sani tra 18-26 anni, trattati con 120 mg once a day (o con placebo):
1) 4 ore prima dei test (52 soggetti)
2) 6 settimane prima dei test (40 soggetti)
•Eseguiti vari tests psicometrici
•Somministrazione “acuta”: miglioramento significativo della capacità di prolungare
l’attenzione, della capacità di calcolo e della memoria episodica (PASAT test), senza effetti
sull’umore e su altri aspetti dell’attenzione e delle funzioni cognitive
•Somministrazione “cronica”: i miglioramenti non vengono mantenuti (tolleranza??)
(Elsabagh S, et al
Differential effects of Ginkgo biloba after acute and chronic treatment in healthy young volunteers.
Psychopharmacol. 2005;179:437–46)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo Biloba: tinnitus
Hilton M, Stuart E. Ginkgo biloba for tinnitus.
The Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 2
•Tinnitus sintomo primario oppure tinnitus in paz. con deficit cognitivo
•Generalmente standard qualitativo mediocre
La maggioranza degli studi analizzati indica un effetto positivo, specie in
presenza di deficit cognitivo
Effetto sulle turbe circolatorie?
Miglioramento funzioni cognitive = maggiore adattabilità al sintomo?
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo Biloba: tinnitus
Ginkgo Biloba: sordità improvvisa
•Sordità improvvisa monolaterale insorta da meno di 10 gg
•RCT multicentrico, 106 pazienti
•120 mg (oppure 12 mg ) EGb761 x 2 die vs placebo per 8 settimane
•Risultato valutato con audiometria
•Il dosaggio più alto di EGb761 migliora la ripresa funzionale sia in termini di recupero (minore
danno residuo) che di durata della patologia (miglioramento evidente già dopo 1 settimana)
Eur Archiv Otorhinolaryngol 2001 Jul;258(5):213-9
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo Biloba: sordità improvvisa
RCT pilota su 56 paz affetti da sordità improvvisa idiopatica trattati con
metilprednisolone per 14 giorni
Al gruppo verum somministrato anche Egb761 IV per 5 gg vs soluzione salina nei
controlli
Superiorità statisticamente significativa del gruppo Ginkgo nella valutazione
audiometrica vocale, meno evidente nell’audiometria tonale
Egb761 sperimentalmente si è dimostrato in grado di proteggere dai danni legati all’età e
all’ossidazione le cellule uditive
Si è inoltre dimostrato in grado di stimolare la rigenerazione a partire dalle cellule staminali
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e malattie dell’occhio
24 pazienti affetti da ischemia retinica cronica con deficit di campo visisvo,
trattati per 4 settimane con 2 dosaggi diversi di EGB761.
-80 mg/die: non risultati significativi
-160 mg/die: miglioramento significativo della sensibilità retinica alle
variazioni della luminosità
Raabe A, Klin Monatsbl Augenheilkd 1991 Dec;199(6):432-8
Revisione della Cochrane Collaboration
Sulla base dei trials clinici pubblicati esistono buoni presupposti per l’uso di
Ginkgo nel trattamento della degenerazione maculare correlata all’età
Dati però ancora insufficienti per conclusioni definitive
Cochrane Database Syst Reev 2000;(2):CD001765
Ulteriore revisione di letteratura 2012: rafforzata l’ipotesi di efficacia (dosi
da 160 a 240 mg/die per 6 mesi
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e Glaucoma
Ratti con moderato aumento pressione
intraoculare
Perdita cellule retiniche dopo 5 mesi di
trattamento
Dati clinici:
• Azione antiossidante
• Aumento significativo flusso nelle arterie oftalmiche
• Risultati incerti per quanto riguarda miglioramenti del campo visivo
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e sindrome ansiosa
•RCT, 107 paz affetti da ansia generalizzata (DSMMD III) trattati per 1 mese
con:
2 cp 40 mg tre x al di (240 mg/die)
2 cp 80 mg tre x al di (480 mg die)
Placebo tre x al di
e valutati ad intervalli con:
scala di Hamilton (outcome primario), CGI, self assessment
•Remissione totale dei sintomi (HAMAGinkgo e dislessia
•Studio italiano, pilota, non controllato con placebo
•15 bambini hanno assunto 80 mg di Egb761 al mattino mediamente per 35 gg
•Eseguiti test per dislessia prima, durante e dopo il trattamento
•Tutti i parametri (eccetto la velocità di lettura) sono migliorati dopo Ginkgo
Donfrancesco R, Ferrante L. Phytomed.2007;14(1):367-370.
Ginkgo e emicrania
•50 donne , emicrania con e senza aura
•Ginkgolide B +coenzima Q + vit B2 per 6 mesi
•Riduzione significativa sintomi e durata più evidente nella seconda metà
trattamento
(D'Andrea G et a,l Neurol Sci. 2009 May)
Ginkgo e schizofrenia
•Ginkgo in aggiunta agli antipsicotici migliora i sintomi ed il decorso della
schizofrenia cronica
Singh Vet al
Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e mal di montagna
•Wilderness Environ Med. 2007 Winter;18(4):251-7.
•Il pretrattamento (80 mg x 2) con Ginkgo seguito dall’assunzione
continua durante la permanenza a 4000 m da parte di persone senza
esperienza alpinistica, riduce significativamente i sintomi del mal di
montagna
•Phytother Res. 2009 Mar 9.
First preliminary results of an observation of Ginkgo Biloba treating patients
with autistic disorder.
Niederhofer H.
Regional Hospital of Bolzano, Department of Paediatrics,
•Studio pilota su tre casi di autismo
•Possibile ruolo adiuvante del trattamento con ginkgo nei
disordini autistici
•Non effetti evidenti sulla PA
(Am J Hypertens. 2010 Feb 18)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020…secondo The Psychiatric Clinics of North America (2013)
• Utilizzi clinici di Ginkgo:
• Indicazioni: M. di Alzheimer, demenza correlata all’età, demenza
multimicroinfartuale, schizofrenia, claudicatio intermittens
• Dosaggi utilizzati negli studi: da 80 a 720 mg die da 2 settimane a
due anni
• Meccanismi in causa: l’aumento del flusso cerebrale, attività
antinfiammatoria, attività antiossidante, azione avanti aggregante
piastrinica
• Principi attivi: flavoni e terpeni
• Possibili interazioni con: inibitori monoamino ossidasi,
alprazolam, aloperidolo, warfarin e nifedipina
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020…secondo alcuni ricercatori italiani
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo biloba: consensus 2018 dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo biloba: consensus 2018 dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo biloba: consensus 2018 dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo: interazioni con farmaci
•Ginkgo ad alte dosi può TEORICAMENTE potenziare
gli effetti dei farmaci anti-MAO in virtù dei meccanismi legati al reuptake della
serotonina e della dopamina, ma anche per una possibile azione specifica di
inibizione delle MAO.
(Ramassamy et al, J Pharm Pharmacol 1992; 44:943)
Attenzione alla sindrome serotoninergica
Attualmente rischio reale ignoto
•L’assunzione di Ginkgo andrebbe sospesa 36 ore prima di una procedura
chirurgica elettiva
(Ang-Lee et al, JAMA 2001;286:208)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Tossicità Ginkgo: Emorragie
A tutt’oggi le opinioni in letteratura divergono:
•Ginkgo non è associato a emorragie
Gaus W, et al Methods Inf Med. 2005;44(5):697-703.
•C’è una possibile associazione tra Ginkgo e
fenomeni emorragici
Bent S, et al. J Gen Intern Med. 2005;20:657-661.
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Tossicità Ginkgo: Emorragie
GINKGO BILOBA-IBUPROFENE: EMORRAGIA CEREBRALE Un uomo di 71 anni in buone condizioni
di salute veniva ritrovato in stato di coma ..; una TC cerebrale effettuata in emergenza
evidenziava la presenza di un'emorragia massiva, con coinvolgimento dei gangli della base e
dei ventricoli, che risultava fatale nelle prime 48 ore. L'anamnesi patologica del paziente era
negativa per ipertensione arteriosa, diabete mellito e abuso di alcool e segnalava unicamente
la presenza di un'ipertrofia prostatica benigna e un pregresso intervento di artroprotesi
d'anca. Da oltre due anni il paziente assumeva 80 mg/die di un estratto concentrato di Ginkgo
Biloba per occasionali vertigini e nelle quattro settimane prima del decesso aveva iniziato un
trattamento con 600 mg/die di ibuprofene per la presenza di dolore all'anca. MEISEL C. et al
ATHEROSCLEROSIS 2003; 167: 367.
COMMENTO: …l’assenza in questo paziente di fattori di rischio di sanguinamento e il
riconosciuto effetto antiaggregante del ginkgolide B e dell'ibuprofene fanno ragionevolmente
supporre che l'evento sia stato determinato dall'effetto cumulativo dei due farmaci
sull'aggregazione piastrinica. La diffusione e la disponibilita', in assenza di prescrizione
medica, di preparati di erboristeria e l'abitudine da parte del paziente a non riferirne
l'assunzione rendono frequente e spesso misconosciuta la possibilita' di interazione fra questi
preparati e i farmaci di piu' comune utilizzo.
Fonte : Bollettino di FarmacoVigilanza
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Tossicità Ginkgo: Emorragie
•Usare molta cautela nella somministrazione di Ginkgo
a pazienti a rischio per emorragia (ad esempio
ipertesi, in trattamento con altri antiaggreganti,FANS,
ecc.)
•Monitorare con attenzione questi pazienti a rischio e,
forse, tutti i pazienti che assumono cronicamente
Ginkgo
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo e gravidanza
“..Paf is intimately involved in conception..”
Am J Reprod Immunol 35(3):267-271 (1996)
“.. the hydrolysis of Platelet Activating Factor is
decreased during normal pregnancy..”
Obstet Gynecol 84(3):360-364 (1994)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ginkgo: posologia e formulazioni
Posologia
2 g di droga come dose singola tre x al di oppure dosi di
preparazioni equivalenti che garantiscano un’assunzione
giornaliera di
• 30-60 mg di flavonoidi
• 5-10 mg di ginkgolidi,
• 3,5-7 mg di bilobalide
La durata del trattamento deve essere di almeno
otto settimane
Formulazione ideale:
Estratto idroacetonico secco, denominato Egb761 titolato in :
Flavonoidi 24%
Terpeni 6%
(ginkgolide 2.8-3.4% bilobalide 2.6-3.2%)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ginkgo: criteri di scelta delle preparazioni
1. Le preparazioni devono essere degli estratti idroacetonici titolati
in flavonoidi e/o ginkgolidi e/o bilobalide
2. Per ragioni di biodisponibilità non vengono considerate
ottimali preparazioni a base di droga intera
Quindi:
•NO preparazioni per infusione
•Difficile proporre anche tinture per:
un problema di estrazione (solvente alcoolico>meglio di H2O)
un problema posologico :
1 g TM=27 gocce 50 gtt=c.a. 0,2 g di droga
dose singola consigliata = 2g di droga
= 500 GOCCE PRO DOSE
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fitoterapia dell’insufficienza cardiaca
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Patogenesi scompenso cardiaco
Eccesso di lavoro Diminuzione inotropismo
(ipertensione, stenosi valvolare, ecc.) (dim. della contrattilità miocardica)
Diminuzione gittata sistolica
Meccanismi di compenso
Aumento del precarico: Aumento >angiotens.: aldosterone:
(Frank Starling): att. simpatica: •>resistenze •ritenz.NA
•Aumento congestione •> frequenza periferiche •>PVC
•ipertrofia ventricolare sin •> resist .perif. •>precarico
Un eccesso di azione di questi meccanismi peggiora il quadro e instaura un
circolo vizioso
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Sintomi
Classificazione clinica
(NYHA)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Terapia dello scompenso cardiaco
Misure generali: FARMACI:
•ridurre NA
•ridurre gli sforzi
•curare patologie concomitanti
•posizione notturna rialzata
•Dieta e stile di vita
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020«Biancospino: un farmaco della tradizione che guarda al
futuro»
Dott. Nerio Nesladek
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Crataegus
Kraton: forte
Oxis: acuminato
Conosciuto dai Greci (Teofrasto, Dioscoride), ma ancor prima usato in MTC
Presente in molte tradizioni come simbolo:
corona di spine di Cristo, porta dell’oltretomba, scaccia vampiri, albero del maggio e
della primavera
XVII secolo
Dottrina delle segnature: il suo frutto rosso si associa al sangue ed al cuore
N. Culperer lo classifica come «cardiotonico, moderatore dell’eretismo
cardiaco e utile nell’idrope»
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: storia
Solo alla fine dell’800 si comincia ad utilizzarlo sistematicamente come cardiotonico
(Green, medico irlandese: formula segreta di grande successo)
Dalla metà del 900 fino agli anni ‘90 si delineano progressivamente le proprietà
farmacologiche e viene
classificato come farmaco antiaritmico e inotropo positivo
Cosi ancora lo definiscono Weiss, Wichtl ed anche altri
Autori più moderni, tra tutti Hollman che lo inserisce tra
i glicosidi cardiaci, al pari della digitale
Nel corso del ‘900 e primi anni 2000 vengono condotti diversi studi cinici che precisano meglio
l’efficacia di biancospino in campo cardiovascolare, compresa l’ipertensione arteriosa.
Braunwald’s: Manuale di Cardiologia
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino
Famiglia: ROSACEAE
Genere: CRATAEGUS
Specie: Crataegus laevigata (sin.:Oxyacantha)
Crataegus monogyna
Arbusti anche 4-5 m, rami spinosi, foglie pentalobate, fiori raccolti in corimbi, pentameri,
bianchi (aprile-maggio), falsi frutti ovali (bacche) rosso bruni che contengono i veri frutti
(“semi”) Diffuso in tutta Europa fino al nord
DROGA:
Sommità fiorite
(nelle qualità più pregiate i fiori prevalgono sulle foglie) min 1,5% di flavonoidi
Frutti min 1% procianidina
(Farmacopea Europea)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: principi attivi
PROCIANIDINE OLIGOMERE FLAVONOIDI
OH
OH
HO O
OH
OH OH
OH
HO O
OH
OH
Qualitativamente i principi attivi
sono gli stessi nelle sommità
fiorite e nei frutti.
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Cosa sapevamo di Biancospino all’inizio del XXI
secolo?
Key words:
Flavonoidi
Inotropismo positivo
Procianidine: inibitori delle fosfodiesterasi
Azione antipertensiva e vasodilatante coronarica (principi attivi ignoti)
Clinica promettente per lo scompenso cardiaco «lieve-moderato»
Oggi possiamo aggiungere altri tasselli
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Attività inotropa positiva.
Meccanismo azione farmaci inotropi
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Attività inotropa positiva
• Catechine e vitexina hanno analogie strutturali con alcuni
inibitori delle fosfodiesterasi e hanno dimostrato una
attività in tal senso
(Sticher O, Meier B in in Phytomedicine of Europe, 1998 American Chemical Society e
Monografia WHO)
Più recentemente…..
• Biancospino agisce sulla pompa Na/K-ATPasi e
favorisce l’accumulo del calcio nelle cellule
cardiache
(Rodriguez ME, et al. J Med Food 2008;11:680–6)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Attività antiaritmica
• Nel modello ischemia-riperfusione nel ratto si assiste ad una riduzione significativa degli
eventi aritmici, del livello di lattato e ad un miglioramento della resa energetica del
miocardio
• Effetto Batmotropo negativo
• Effetto betabloccante
(Sticher O, Meier B in in Phytomedicine of Europe, 1998 American Chemical Society e Monografia WHO)
• Effetti simili agli antiaritmici di classe terza (amiodarone)
Blocco dei canali del K→ Induzione di un omogeneo prolungamento del
potenziale d’azione con allungamento del periodo refrattario.
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Attività antiaggregante piastrinica
Diminuzione della aggregazione piastrinica
Riduzione del livelli circolanti di trombossano B2
(Nei ratti, -51% rispetto a -49% del controllo acetisalicilico)
Azione anche sul meccanismo ADP simil ticlopidina
Attività vasodilatante
Dimostrata sia nelle arterie coronariche che in quelle periferiche
WS1442
Mediata da
NO
nte
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
2006 (Attard): scoperta attività ACE inibente della componente
triterpenica presente in biancospino
• Acido Ursodesossicolico
• Acido oleanolico
• Beta amirina
L’attività ACE inibente è, sperimentalmente, superiore a:
Captopril
Lisinopril
Enalapril
(D.L. Farrugia et al, Journal of Pharmacognosy and Phytotherapy, February 2013)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Attività sui lipidi ematici
Evidenze in vivo ed in vitro ( >> per i Frutti di Biancospino):
• Stimolo attività recettori epatici per le LDL
• Diminuzione della sintesi epatica del colesterolo
• Aumento escrezione acidi biliari
• Inibizione dell’assorbimento intestinale per inibizione
acil-CoA-colesterol-aciltransferasi
• Aumento attività lipoproteinlipasi (mediato da
attivazione PPAR gamma)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Attività antiossidante ed antinfiammatoria
Infiammazione cronica→ momento patogenetico chiave in tutte le
malattie cronico degenerative (anche lo scompenso)
Biancospino:
• ↓ COX2
• ↓ TNF alfa
• ↓ IL1 beta
• ↓ IL6
• ↓ iNOS
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Attività antiossidante ed antinfiammatoria
• Biancospino
previene la perossidazione
lipidica
Protezione funzionalità endoteliale
Complessivamente la somministrazione cronica di estratto di
biancospino ha evidenziato in diversi studi di laboratorio un
importante effetto protettivo sulla funzionalità dell’endotelio con
diversi meccanismi
La riduzione dell’infiammazione cronica legata al blocco COX1 e 2 e
al miglioramento dei processi ossidativi ha diminuito anche la
progressione del danno endoteliale legato all’età
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche: preconditioning
• Il pretrattamento con Biancospino aiuta i mitocondri delle cellule cardiache a
resistere allo stress ossidativo, migliorandone l’efficienza in condizioni di stress
(PRECONDITIONING)
(R. Jayalakshmi et al, Molecular and Cellular Biochemistry, vol. 292, no. 1-2, pp. 59–67, 2006)
Riduzione del danno da ischemia riperfusione
Evidenziata in modelli sperimentali da diversi Autori
Possibile meccanismo di preconditioning
Riduzione della morte cellulare programmata
(apoptosi)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Attività antiremodelling
Danno cardiaco alterazioni cellulari alterazioni
strutturali e volumetriche (remodelling)
ispessimento pareti, diminuzione contrattilità
deterioramento della funzione cardiaca
La somministrazione di biancospino (nei ratti):
• Diminuisce gli effetti cellulari del remodelling
• Riduce il volume ventricolare sinistro
• «Rimodellamento inverso»
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Riduzione proliferazione cellulare muscolare
Danno vasale (es.: angioplastica) rilascio mediatori
cellulari (Fibroblast Growth Factors, Platelet Derived
Growth Factors) iperplasia/ipertrofia e migrazione
cellule muscolari iperplasia intimale alterazioni
strutturali e funzionali
La somministrazione di WS1442 riduce (nei
ratti) la migrazione delle cellule muscolari
del 38% e la proliferazione del 44%
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
• Diminuzione dell’espressione del micro RNA
che induce la proliferazione delle cellule della
muscolatura liscia dell’aorta: riduzione dell’ipertrofia e
del danno endotelio/vasale
• Rigenerazione delle cellule del miocardio
danneggiate (ischemia, post infarto) con stimolo alla
differenziazione delle cellule staminali
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: azioni farmacologiche
Effetti sul SNC
Protezione ischemia/riperfusione anche sul SNC
Effetti analgesici mediati da recettori oppioidi (antagonizzati da
naloxone)
(Can, O et al, Pharm. Biol. 2010, 48, 924–931)
Effetto sedativo ben noto nell’uso tradizionale e dimostrato in modelli
sperimentali
(Della Loggia et al, Sci Pharm, 51,319 (1983)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: farmacologia clinica
Loew (1994), review che accredita per l’estratto di Biancospino i seguenti effetti
clinici:
1. Aumento performance cardiaca
2. Aumento della perfusione miocardica
3. Aumento della tolleranza all’ipossia
4. Riduzione eventi aritmici
5. Riduzione del postcarico
Riduzione ipertono adrenergico (ipertensione, tachiaritmie)
(Loew, 1997)
Numerosi altri studi clinici anche di buona qualità che hanno valutato molti parametri
soggettivi (paziente e medico) e oggettivi (PA, ecocardio, tests da sforzo, ecc)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: clinica
Review of Hawthorn Extracts for Chronic Heart Failure Treatment
Pittler MH, Guo R, Ernst E. Hawthorn extract for treating chronic heart failure.
Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008;
•Revisione di letteratura
•14 trials e 1110 pazienti trattati con 160-1800 mg di WS1442 o LI132
nella maggior parte dei casi IN AGGIUNTA alla normale terapia
•Dalla metanalisi dei dati emerge:
•Miglioramento del carico massimo di lavoro
•Diminuzione del prodotto pressione x frequenza
•Miglioramento della tolleranza allo sforzo
•No effetti collaterali significativi
•Attenzione all’autoprescrizione, dubbi su biancospino come OTC
•No interazioni con digitale e altri farmaci antiscompenso
Conclusioni:
"The best evidence that is available suggests that hawthorn extract has
significant benefits, compared with placebo, as an adjunctive treatment for
patients with chronic heart failure."
Revisione di letteratura (a fine 2013)
15 RCT
8 su pazienti con scompenso cardiaco cronico (classe I-III, NYHA)
5 su pazienti con ipertensione arteriosa
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
3 su pazienti con ipercolesterolemiaBiancospino e qualità della vita nei pazienti scompensati
Fortschr Med 1996 Aug 30;114(24):291-296, Weikl A, et al.
RCT multicentrico, WS 1442, NYHA II…
..the positive result for the objective efficacy parameter was confirmed by a
statistically obvious superiority of Crataegus in the patient's own assessment of
improvement in the main symptoms (reduced performance, shortness of breath,
ankle edema etc.).
In addition, active treatment led, in comparison with placebo, to a considerably
better quality of life for the patient, in particular with respect to mental well-
being.
The tolerability of the active substance proved to be very good - as shown by
comprehensive laboratory investigations and the recording of undesirable events.
……..
•Effetti collaterali (vertigini e acufeni) al variare del dosaggio:
1800: 1,4%
900: 4,3%
placebo: 10,0%
Metanalisi
Biancospino, in aggiunta alla terapia convenzionale, migliora molti sintomi soggettivi:
fatica, apatia, dispnea
Riduce la nicturia, migliora la tolleranza allo sforzo
Migliora QOL dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino ed ipertensione arteriosa
Biancospino e iperlipidemia
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino e Ipertensione
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Da:
American Family
Physician Web site at
www.aafp.org/afp
(accesso Maggio 2017)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Confronto biancospino-digitale
Azioni Biancospino Digitale
Effetto inotrop pos pos
Effetto cronotropo pos neg
Effetto dromotropo pos neg
Effetto batmotropo neg pos
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: posologia e formulazioni
Posologia
4,5 g di droga al di in tre somministrazioni oppure dosi di
preparazioni equivalenti che garantiscano un’assunzione
giornaliera di
•10 mg di flavonoidi totali
•5 mg di iperoside
•6 mg di vitexina
•25 mg di procianidine
La durata del trattamento non deve essere inferiore alle
sei settimane
Formulazioni più utilizzate negli studi
•Estratto idroalcoolico standardizzato al 2,2% di flavonoidi;
cps da 300 mg (LI132) : 1cps x 2-3 x al di
•Estratto idroalcoolico standardizzato al 18,75% di procianidine
oligomere (WS1442);
cps da 80 mg: 1 cps x 2-3 al di
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino: tossicità e controindicazioni
Secondo la Monografia WHO:
•Controindicazioni: nessuna
•Interazioni farmacologiche: nessuna, nemmeno con la digitale Dato rivisto da
(Tankanow et al, J Clin Phar, 2003) letteratura più recente:
possibile somma di
effetti con digitale
•Effetti teratogenici: assenti nei conigli e nei ratti e non osservati nell’uomo
•Reazioni avverse: non significative
Revisione su 29 studi clinici, 7311 pazienti,
166 reazioni segnalate, tutte di grado lieve
Attenzione alla malattia di base
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Biancospino:
Non meno di sei-otto settimane di
trattamento…..
perché dobbiamo aver pazienza?
Ce lo dicono i nostri maestri
Weiss: «…pertanto Biancospino non è un mezzo per trattare un attacco di angina
pectoris…ne’ un mezzo per un rapido superamento di uno scompenso cardiaco…la
sua collocazione più congeniale è in un trattamento di lunga durata, per molti
mesi…mattina e sera
(R.Weiss, Trattato di Fitoterapia, prima edizione italiana, 1991)
Ce lo confermano gli studi clinici
Solo una questione di farmacocinetica?
Le nuove conoscenze sulle azioni a lungo termine di Biancospino (rallentamento del
processo aterosclerotico, azione anti remodelling dei miocardiociti, preconditioning, ecc.)
potrebbero dare fondamento scientifico a quelle sagge prescrizioni basate allora su
un’attenta osservazione, su una lunga esperienza e su un ottimo acume clinico
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Puoi anche leggere
