FMT e Clostridioides difficile: esperienza del Centro FMT Gemelli - Ministero della Salute
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Il Trapianto di Microbiota Fecale (FMT):
applicazioni cliniche nel quadro regolatorio italiano
18 giugno 2021
FMT e Clostridioides difficile: esperienza del Centro FMT Gemelli
Giovanni Cammarota
Dipartimento di Medicina e Chirurgia Traslazionale
Università Cattolica del Sacro Cuore
Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
Roma
Unlike antibiotic therapy, FMT is a restorative treatment. When administered to patients with rCDI, it results in prompt
and sustained donor-like normalization of the gut microbiota metabolic activity and microbial community structure
Potential mechanisms by which the indigenous microbiota can mediate colonization resistance against CD.
Specific members of the microbiome can either directly or indirectly interfere with the proliferation of CD within the gut. Direct inhibition can occur via
competition for nutrients, the conversion of nutrients or host metabolites to compounds that are inhibitory to CD or by the production of primary microbial
products that inhibit CD. Indirect control of C. difficile can occur via interactions between the indigenous microbiota and the host that results in the expression of
host products that control CD colonization and proliferation. Detection of microbial-associated molecular patterns (MAMPs) can trigger the host immune signaling
cascades leading to the production of innate (e.g. antimicrobial peptides) or adaptive (e.g. IgA) immune effectors. Britton & Young
Trends Microbiol 2012
Increasing Incidence of Multiply Recurrent CDI in the US
– A Cohort Study
From 2001 to 2012, the annual
incidence of CDI and mrCDI per 1000
person-years increased by 42.7%
(from 0.4408
to 0.6289 case) and 188.8% (from
0.0107 to 0.0309 case), respectively.
The increase in mrCDI incidence was
independent of
known risk factors for CDI.
Conclusion:
Relative to CDI, mrCDI incidence
has disproportionately increased,
indicating a rising demand for mrCDI
therapies
Age- and sex-standardized incidence rates per 1000 person-years for CDI (top) and mrCDI (bottom) were computed using direct standardization, with the 2007
GK Ma, et al. Ann Intern Med 2017The burden of CDI recurrence Most patients with an initial episode of CDI will respond to treatment with either oral metronidazole or vancomycin (87 and 97%, respectively). Many patients will experience a recurrence of diarrhea within days to weeks of stopping treatment for the first attack (20-35% of cases). Of these, 40-45% of patients will experience a second recurrence after the treatment. After 2 or 3 recurrences, 60-65% of patients will have multiple recurrence. Patients with CD recurrent infection are particularly exposed to the risk of severe complications.
FMT for CDI - Summary Several good reasons to say YES: Clinical burden of CDI Burden of CDI recurrence after treatment Rationale for success Strength of literature Guidelines Cost-effectiveness
History of FMT for CDI
1958: First
reported
2014: Feasibility 2018: IDSA and
application of 2016: RCT: Frozen vs
study on oral, SHEA guidelines:
FMT for 2015: RCT. FMT fresh FMT and
2013: FMT included in capsulized, frozen FMT strongly
pseudomembr via colonoscopy clinical resolution of
American guidelines for FMT for relapsing recommended
anous vs pulsed diarrhea in patients
the management of C. difficile for rCDI.10
colitis1 vancomycin7 with rCDI.8
rCDI3 infection6
1958 2013 2014 2015 2016 2017 2018
2013: A 2013: RCT. Efficacy 2014: FMT 2016: RCT: Frozen vs 2017: RCT. Oral 2018: RCT. FMT
systematic review of FMT via recommended by fresh FMT and capsule– vs plus vancomycin
and meta-analysis nasoduodenal tube the European clinical resolution of colonoscopy- dor severe
on FMT for CDI in treating rCDI Society of Clinical diarrhea in patients delivered FMT on refractory CDI.11
showed that it when compared Microbiology and with rCDI.8 rCDI.9
achieved clinical with standard Infectious Diseases
resolution in 245 antibiotic therapy4 for the treatment
out of 273 (89%) of rCDI5
reported
patients2 1) Eiseman B, et al. Surgery 1958; 44: 854–859.
2) Kassam Z, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108: 500–508.
3) Surawicz C, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108: 478–498.
4) van Nood E, et al. N Engl J Med 2013; 368: 407–415.
5) Debast SB, et al. Clin Microbiol Infect 2014; 20 (suppl. 2): 1–26.
6) Youngster I, et al. JAMA 2014; 312: 1772–1778.
7) Cammarota G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41: 835–843.
8) Lee CH, et al. JAMA 2016; 315:142-149.
9) Kao D, et al. JAMA 2017; 318: 1985-1993.
10) McDonald LC, et al. Clin Infect Dis 2018; 66:987-994.
11) Ianiro G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2018; 48:152-158.Centro FMT Gemelli
2013-2021, a 8-year experience
348 pazienti trattati per rCDI (al giugno 2021) (media delle ricorrenze=3, range 1-8);
71 con CDI severa
Efficacia del trattamento: 95%
Tutte le procedure effettuate attraverso colonscopia
Donazioni nell'anno 2019: 40
Donatori nell'anno 2020: 51
Donatori nel 2019: 10
Donatori nel 2020: 9
Donatori al Giugno 2021: 5Centro FMT Gemelli
2013-2021, a 8-year experience
Attività all’interno della Fondazione Policlinico “A. Gemelli” IRCCS
Attivo dal 2013
Offerta continuativa di FMT per infezione ricorrente da C. difficile (circa 100 procedure/anno)
Introduzione percorso dedicato per pazienti con infezione da C. difficile
Aderenza al Programma Nazionale FMT
Più di 30 pubblicazioni di studi scientifici su riviste internazionali
Attività internazionali
Corsi di training e accoglienza di visiting fellows, 2013-19
UEG Basic Science Course “Gut microbiota: relevance, analysis, modulation”, Rome 2014
UEG FMT Dissemination Project, Rome 2017
Guidelines, group leader: European consensus conference on FMT in clinical practice, Rome 2017
Guidelines, group leader: International CC on stool banking for FMT in clinical practice, Rome 2019
Guidelines, group leader: Reorganisation of FMT services during the COVID-19 pandemic, Rome 2020L’analisi pre-post implementazione del PCA ha mostrato effetti su durata
della degenza, appropriatezza nel reparto di trattamento e mortalità
Durata della degenza Sede più appropriata Mortalità
(giorni) ospedaliera (%)Dipartimento di Medicina e Chirurgia Traslazionale (Dir. Prof. A Gasbarrini)
Centro FMT Gemelli – Organigramma, funzionigramma, componenti dello staff
Componente Ruolo Funzione
Prof. Giovanni Cammarota Medico Responsabile Centro FMT, del reclutamento
pazienti e dei trapianti
Prof. Antonio Gasbarrini Medico Reclutamento pazienti
Prof. Maurizio Sanguinetti Medico Gestione laboratorio per manipolazione feci
Dr. Luca Masucci Medico Responsabile gestione laboratorio per
manipolazione feci
Dr. Gianluca Ianiro Medico Responsabile selezione dei donatori e
responsabile follow-up pazienti
Dr. Gianluca Quaranta Medico Responsabile gestione qualità
Dr. Massimo Fantoni Medico Consulente infettivologo
Dr.ssa Silvia De Giorgi Biologa Organizzazione visite di screening dei
donatori e delle procedure di trapianto,
gestione dei registri
Dr. Alberto Fiore Ingegnere Qualità e AccreditamentoCentro FMT Gemelli - Finanziamenti 2015. UEG Teaching Grant (25,000): Practice Course on Fecal Microbiota Transplantation. PI: Cammarota (Organizer, EAGEN) 2016-2918. UEG Teaching Grant (100,000): Fecal Microbiota Transplantation Dissemination Project. PI: Cammarota (Organizer, EAGEN) 2018-2021 (Bando 2016). Ricerca Finalizzata, Ministero della Salute (283,000): Establishing a fecal microbiota transplant service for the treatment of Clostridium difficile infection. Implementation of a referral regional center. PI: Cammarota 2018-2021. Ricerca Finalizzata, Ministero della Salute (483,000): Targeting gut microbiota to improve efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced renal cell carcinoma. PI, Ianiro 2018-2021. Ricerca Finalizzata, Ministero della Salute (415,000): Studio pilota sull’impiego del trapianto di microbiota fecale nel trattamento dell’encefalopatia epatica tipo C conclamata episodica o persistente resistente alla terapia standard. PI: Ponziani 2018-2023. Progetto BIOMIS (600,000): Costituzione della biobanca del microbiota intestinale e salivare umano: dalla disbiosi alla simbiosi. Progetto di ricerca industriale e sviluppo sperimentale (PON). Co-PI di Unità di Ricerca, Gasbarrini, Cammarota 2018-2021. Ricerca Finalizzata, Ministero della Salute: Interplay between gut microbiota and adaptive immunity in amyotrophic lateral sclerosis: a clinical trial. Co-PI di Unità di Ricerca: Masucci, Cammarota
Centro FMT Gemelli – Aree di interesse
Area di Interesse Programmi
Oncologia FMT vs diarrea da chemioterapici (TKI)
FMT come adiuvante immunoterapia (ICI)
C. difficile Programma Nazionale FMT
Stool bank
Donor microbiota engrafment
FMT 2.0 Consorzio batterico derivato da donatore sano
IBS IBS con stipsi
IBS con diarrea
Epatologia Encefalopatia epatica
Infezioni antibiotico-resistenti MDRBCentro FMT Gemelli – Area di interesse: Stool Bank
Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
IRCCS
Direttore Sanitario Governo Clinico
Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
IRCCS IRCCS
Dipartimento di Medicina e Chirurgia Traslazionale
Unità Direttore Comitato Scientifico
Qualità e Accreditamento della BMU della BMU
Responsabile:
- Gestione della Qualità
Responsabile: Responsabile: Responsabile:
- Selezione e reclutamento donatori - Laboratorio di Microbiologia - Valutazione dell’appropriatezza clinica
- Raccolta del materiale fecale (MF) per lavorazione del MF di accesso alla BMU
- Conservazione del MFPuoi anche leggere
