Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...

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Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...
Fattori di rischio per mortalità da COVID-19
                     Graziano Onder
               Istituto Superiore di Sanità
          Italian National Institute of Health
Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
• Sarebbero morti comunque?
• Vaccini e decessi
Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
• Sarebbero morti comunque?
• Vaccini e decessi
Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...
Il rapporto recepisce le raccomandazioni su questi temi
fornite dall’Organizzazione Mondiale della Sanità
(https://www.who.int/classifications/icd/Guidelines_Cau
se_of_Death_COVID-19-20200420-EN.pdf?ua=1) e le
contestualizza alla realtà italiana.
Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...
Definizione decesso COVID-19
Devono essere presente i seguenti 4 criteri:
1. Decesso occorso in un paziente definibile come caso confermato di
   COVID-19.
Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...
Definizione decesso COVID-19
Devono essere presente i seguenti 4 criteri:
1. Decesso occorso in un paziente definibile come caso confermato di
   COVID-19.
2. Presenza di un quadro clinico e strumentale suggestivo di COVID-19.
Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...
Definizione decesso COVID-19
Devono essere presente i seguenti 4 criteri:
1. Decesso occorso in un paziente definibile come caso confermato di
   COVID-19.
2. Presenza di un quadro clinico e strumentale suggestivo di COVID-19.
3. Assenza di una chiara causa di morte diversa dal COVID-19 o
   comunque non riconducibile all’infezione da SARS-CoV-2.
Fattori di rischio per mortalità da COVID-19 - Graziano Onder Istituto Superiore di Sanità Italian National Institute of Health - Servizio ...
Definizione decesso COVID-19
Devono essere presente i seguenti 4 criteri:
1. Decesso occorso in un paziente definibile come caso confermato di
    COVID-19.
2. Presenza di un quadro clinico e strumentale suggestivo di COVID-19
3. Assenza di una chiara causa di morte diversa dal COVID-19 o
    comunque non riconducibile all’infezione da SARS-CoV-2.
Non sono da considerarsi tra le chiare cause di morte diverse da COVID-
19 le patologie pre-esistenti che possono aver favorito o predisposto ad
un decorso negativo dell’infezione. Una patologia preesistente è
definita come qualsiasi patologia che abbia preceduto l’infezione da
SARS-CoV-2 o che abbia contribuito al decesso pur non facendo parte
della sequenza di cause che hanno portato al decesso stesso.
Definizione decesso COVID-19
Devono essere presente i seguenti 4 criteri:
1. Decesso occorso in un paziente definibile come caso confermato di
   COVID-19.
2. Presenza di un quadro clinico e strumentale suggestivo di COVID-19
3. Assenza di una chiara causa di morte diversa dal COVID-19 o
   comunque non riconducibile all’infezione da SARS-CoV-2.
4. Assenza di periodo di recupero clinico completo tra la malattia e il
   decesso.
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
• Sarebbero morti comunque?
• Vaccini e decessi
Come misurare i decessi?
• Numero assoluto decessi
Come misurare i decessi?
• Numero assoluto decessi
  • Differenze di misurazione in diversi paesi
  • Possibile sotto o sovrastima
  • Dipende dalle caratteristiche della popolazione
Come misurare i decessi?
• Numero assoluto decessi
• Letalità
Letalità
• La letalità indica la proporzione di deceduti tra i malati di una
  certa patologia.
• OMS (Scientific Brief del 4 agosto 2020) indica che l’indice di
  letalità può essere un parametro fuorviante soprattutto
  quando viene utilizzato per paragonare diversi Paesi
  • Rilevazione decessi
  • Diverse definizioni decessi
  • Diverse strategie di testing
  • Caratteristiche popolazione
Letalità Italia vs. Cina

Case-fatality rate by age group in Italy and China
Onder G et al. JAMA 2020
Come misurare i decessi?
• Numero assoluto decessi
• Letalità
• Eccesso di mortalità
Eccesso di mortalità
L’eccesso di mortalità indica quanti morti in più (per tutte le cause) ci
sono stati nel Paese rispetto agli anni precedenti. Questo eccesso di
mortalità viene solitamente espresso come una percentuale (quanto
percentualmente sono aumentati i decessi per tutte le cause nel paese
rispetto agli anni precedenti). OCSE sottolinea che "L’eccesso di
mortalità può fornire un'indicazione dell'impatto complessivo del
COVID-19, non solo tenendo conto dei i decessi attribuiti direttamente a
COVID-19 ma anche quelli che possono essere persi o indirettamente
collegati, come i decessi causati da un trattamento ritardato o mancato
a causa di un sistema sanitario sovraccarico".
Eccesso di mortalità nel 2020 ed età della popolazione

                                              Dati Eurostat
2020 excess mortality in Italy (compared with
2014-2019)
In Italy +100.000 deaths in 2020 as compared with 2019-2019

Age group   January-    March-May   October-    All 2020
            February                December
0-49 y      -9.5%       -6.5%       -2.9%       -8.5%
50-64 y     -3.9%       19.3%       23.4%       10.3%
65-79 y     -8.7%       28.9%       29.3%       12.2%
80+ y       -5.2%       36.2%       36.2%       18.7%
2020 excess mortality in Italy (compared with
2014-2019)

Age group   January-   March-May   October-   All 2020
            February               December
0-49 y      -9.5%      -6.5%       -2.9%      -8.5%
50-64 y     -3.9%      19.3%       23.4%      10.3%
65-79 y     -8.7%      28.9%       29.3%      12.2%
80+ y       -5.2%      36.2%       36.2%      18.7%
2020 excess mortality in Italy (compared with
2014-2019)

Age group   January-   March-May   October-   All 2020
            February               December
0-49 y      -9.5%      -6.5%       -2.9%      -8.5%
50-64 y     -3.9%      19.3%       23.4%      10.3%
65-79 y     -8.7%      28.9%       29.3%      12.2%
80+ y       -5.2%      36.2%       36.2%      18.7%
2020 excess mortality in Italy (compared with
2014-2019)

Age group   January-   March-May   October-   All 2020
            February               December
0-49 y      -9.5%      -6.5%       -2.9%      -8.5%
50-64 y     -3.9%      19.3%       23.4%      10.3%
65-79 y     -8.7%      28.9%       29.3%      12.2%
80+ y       -5.2%      36.2%       36.2%      18.7%
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
• Sarebbero morti comunque?
• Vaccini e decessi
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
   • Età
   • Malattie croniche
COVID-19 deaths by Multimorbidity
                                                                  Multimorbidity in
                                                                  persons dying with
                                                                  COVID-19
                                                                  Clinical chart review
                   All              < 65 years    > 65 years
                   (n=3,032)        (n=368)       (n=2,664)
                                                                  Patients had a high number
0 diseases         124 (4.1%)       40 (10.9%)    84 (3.2%)       of comorbidities (mean
1 disease          454 (15.0%)      85 (23.1%)    369 (13.9%)     number 3.2 ± 1.9).
2 diseases         648 (21.4%)      82 (22.3%)    566 (21.2%)     Hypertension, diabetes, and
3 or more diseases 1,806 (59.6%)    161 (43.8%)   1,545 (61.7%)   ischemic heart disease were
                                                                  the most common pre-
                                                                  existing comorbidities.
                                                                  Palmieri L, et al. J Gerontol A Biol Sci Med
                                                                  Sci. 2020
COVID-19, frailty and multimorbidity

                  CFS=Clinical Frailty Scale score

Survival by Clinical Frailty Scale score
Hewitt J et al. Lancet Public Health 2020
                                                     ROC curves for Clinical Frailty Scale (Fr)
                                                     score and mulimorbidity (MM) in the
                                                     prediction of mortality.
                                                     Marengoni A et al. J Gerontol 2020
COVID-19, frailty and multimorbidity

Beyond chronological age: Frailty and multimorbidity predict
in-hospital mortality in patients with coronavirus disease 2019
                                              Marengoni A et al. J Gerontol 2020
COVID-19 and deaths in Down Syndrome
In Italy 0.5% of COVID-19 related deaths occurred in persons with DS
Prevalence of DS in the Italian population is about 0.05%
Mortality in DS is 10 times greater than the general population

Compared with individuals without DS, those with DS deceased with
COVID‐19 were younger (52 vs. 78 years) and presented a higher
incidence of superinfections (31% vs. 13%).
Autoimmune diseases (43% vs. 4%), obesity (37% vs. 11%) and
dementia (38% vs. 16%) were more prevalent in individuals with DS.

Specific strategies in the population with DS are needed.
                                                      Villani ER et al. Am J Med Genet A 2020
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
   • Età
   • Malattie croniche
   • Demenza
COVID-19 deaths by dementia status
                                                      Dementia in persons
                                                      dying with COVID-19
                                                      Clinical chart review
           All             < 65 years   > 65 years
           (n=3,032)       (n=368)      (n=2,664)
Dementia   480 (15.8%)     12 (3.3%)    468 (17.6%)

                                                       Clinical Characteristics of Hospitalized
                                                       Individuals Dying With COVID-19 by
                                                       Age Group in Italy
                                                       Palmieri L, et al. J Gerontol A Biol Sci Med
                                                       Sci. 2020
COVID-19 related deaths by dementia status
                                               No dementia           Dementia            p-value
                                               (n=2,206)             (n=415)
Demographics
Age                                            77.0 ± 10.9           84.3 ± 8.1
COVID-19 related deaths by dementia status
                                                          No dementia        Dementia            p-value
                                                          (n=2,206)          (n=415)
           Demographics
           Age                                            77.0 ± 10.9        84.3 ± 8.1
COVID-19 related deaths by dementia status
                                                          No dementia        Dementia            p-value
                                                          (n=2,206)          (n=415)
           Demographics
           Age                                            77.0 ± 10.9        84.3 ± 8.1
COVID-19 related deaths by dementia status
                                                          No dementia        Dementia            p-value
                                                          (n=2,206)          (n=415)
           Demographics
           Age                                            77.0 ± 10.9        84.3 ± 8.1
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
   • Età
   • Malattie croniche
   • Demenza
   • Obesità
Obesity and COVID-19
Obesity is a risk factor for negative
outcomes in COVID-19

 1. Ventilation restriction
 2. Limitation of diaphragm
    excursion
 3. Reduction of immune
    responses to viral infection
 4. Increment in inflammatory
    response                            BMI and age in 265 patients with COVID-
                                        19 in intensive care units
                                                                Kass DA et al. Lancet 2020
Obesity and COVID-19
                                                   Obesity in persons
                                                   dying with COVID-19
                                                   Clinical chart review

          All           < 65 years    > 65 years
          (n=3,032)     (n=368)       (n=2,664)
Obesity   335 (11.0%)   108 (29.3%)   227 (8.5%)

                                                    Clinical Characteristics of Hospitalized
                                                    Individuals Dying With COVID-19 by
                                                    Age Group in Italy
                                                    Palmieri L, et al. J Gerontol A Biol Sci Med
                                                    Sci. 2020
Obesity and non-respiratory complications

                        Reverse
                        epidemiology in
                        COVID-19?

                            Onder G et al. Obesity 2020
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
• Sarebbero morti comunque?
• Vaccini e decessi
Sarebbero morti comunque?
An analysis of death certificates SARS-CoV-2 + patients
ICD-10         Underlying cause of death                              Whole sample (n=5,311)
                                                                               N             %

U07.1          COVID-19                                                    4,691        88.3
A00-B99        Infectious and parasitic diseases                               12          0.2
C00-D48        Neoplasms                                                      137          2.6
E00-E99        Endocrine, nutritional and metabolic diseases                   46          0.9
               of which                                                                    0.0
E10-E14        Diabetes                                                        37          0.7
F01-F03, G30   Dementia and Alzheimer                                          38          0.7
G00-H99        Diseases of the nervous system (excluding Alzheimer)            15          0.3
I00-I99        Diseases of the circulatory system                             235          4.4
               of which                                                                    0.0
I10-I15        Hypertensive diseases                                           40          0.8
I20-I25        Ischaemic heart diseases                                        87          1.6
I48            Atrial fibrillation                                             12          0.2
I60-I69        Cerebrovascular diseases                                        55          1.0
J00-J99        Diseases of the respiratory system                              58          1.1
               of which                                                                    0.0
J40-J47        Chronic lower-respiratory diseases                               55         1.0
K00-K99        Diseases of the digestive system                                 36         0.7
N00-N99        Diseases of the genitourinary system                             14         0.3
S00-T98        External causes of death                                         26         0.5
               Other causes                                                     14         0.3   Grippo F et al. J
               Total                                                         5,311       100.0
                                                                                                 Clin Med 2020
Di cosa parliamo?
• Come definire un decesso COVID-19?
• Come misurare i decessi?
• Fattori di rischio per mortalità
• Sarebbero morti comunque?
• Vaccini e decessi
Vaccini e COVID-19 in RSA - Casi
Vaccini e COVID-19 in RSA - Decessi
Conclusioni
1. Eccesso di mortalità miglior parametro per vautare
   e comparare impatto epidemia
2. Età principale fattore di rischio
3. Patologie, fragilità e obesità importanti fattori di
   rischio
4. Circa il 90% dei decessi sono per COVID-19
5. La campagna vaccinale ha determinato una
   riduzione di casi e decessi in RSA
Symptoms at hospital admission by age group

                                          Sintomi atipici
                                          dell’anziano:
                                          - Delirium
                                          - Cadute
                                          - Apatia
                                          - Confusione
                                          - Disorientamento
                                          - Sonnolenza
Unim B et al. Aging Clin Exp Res 2021
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