CONGRESSO MOREMED 4-5 Aprile 2017 - Manifestazioni extra-epatiche in corso di infezione da HCV
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CONGRESSO MOREMED
4-5 Aprile 2017
Manifestazioni extra-epatiche in
corso di infezione da HCV:
problematiche clinico-diagnostiche
{
Relatrici: Autore:
Chiara Manzini Prof. C. Ferri
Elisa Manzini et al.
Virus dell’epatite C
Il virus dell’epatite C è un virus a RNA appartenente alla famiglia dei
Flavivirus ed è pressochè ubiquitario nel mondo. Rappresenta
un’importante causa di epatopatia cronica, cirrosi e carcinoma
epatocellulare.
HCV
Global Prevalence of HCV L’HCV è un importante problema sociale ed economico; interessa 250 milioni di soggetti in tutto il mondo e 1,5 milioni nel nostro Paese
HCV - mixed cryogl. - autoimmunity - B-cell limphoma
1966 1999
MC HCV &
definition Main steps thyroid
1974 1994
HBV, EBV
& MC ? { HCV &
lymphoma
1989 1992-94
HCV 1990-91 HCV &
discovery HCV & MC autoimmunity
AAlivello
livello mondiale, l’incidenza delle
mondiale, l’incidenza
complicanze extra-epatiche
delle complicanze risulta
extra-epatiche
sottostimata o addirittura
risulta sottostimato trascurata,
o addirittura
probabilmente
trascurato, a causa
probabilmente : :
a causa
• del decorso subclinico
del decorso subclinico
,
,
• della mancanza di un approccio
della mancanza di un
diagnostico
diagnosticouniforme
,
,
approccio uniforme
L’eterogenea distribuzione
geografica delle manifestazioni
extra-epatiche da HCV suggerisce
la presenza di:
Meccanismi eziopatogenetici multifattoriali
Co-fattori ambientali
Predisposizione genetica
I disordini extra-epatici HCV-relati
si possono riscontrare
in tutti gli stadi di infezione
e
possono essere variamente
combinati nei diversi pazienti
Multiorgan Involvement and HCV Infection
Infectious Dis. Specialist
Hepatologist
HCV infection Chronic
hepatitis
Diabetes Endocrinologist
Nephropathy Thyroiditis
Nephrologist
{
Mixed Arthritis
cryoglobulinemia Sicca s. Rheumatologist
Hematologist
Neurologist
Dermatologist
Cardio-Pneumologist
Disturbi extra-epatici HCV correlati (I) Associazione maggiormente significativa: Sindrome crioglobulinemica mista Linfoma non Hodgkin a cellule B Associazione significativa: Sindrome Sjogren/Sindrome sicca Glomerulonefriti Tiroidite autoimmune Diabete Mellito II tipo Malattie Cardiovascolari Porfiria cutanea tarda
Disturbi extra-epatici HCV correlati (II) Associazione possibile: Artriti Neuropatie periferiche Alveoliti Associazione aneddotica: Sindromi autoimmuni (come LES) Psoriasi Vasculiti dei grandi vasi
Etiopathogenesis of HCV-related disorders
Genetic and Environmental co-factors
HCV infection
HCV genotypes Host autoantigens
HCV-proteins: core, CD81, LDL, HLA
E2, NS3, NS4, APC sex hormons
NS5A
CD8 CD4
Autoreactive B-cell T(14; 18) translocation
Bcl2 activation
T-cells
{ B-cell expansion
(Poly-oligoclonal)
Immune-mediated organ inv.
anti-HCV IgG
Auto-Ab, RF, Cryo-/non-Cryo IC
Complement
Arthritis, Sicca Mixed
Nephropathy, s. Cryog. B-cell
Thyreopathy, Neuropathy, NHL
Syndro-
PCT
Diabetes type 2 Heart/Lung
me
inv.
Chronic hepatitis, cirrhosis, HCCSindrome crioglobulinemica mista
Si tratta della condizione più comune tra i vari
disordini extra-epatici
50-70% Crioglobuline sieriche miste
come marker biologico di tale
sindrome
15-30% Sviluppo di un’evidente sindrome
crioglobulinemica, generalmente
dopo infezione di lunga durataLinfoma Non Hodgkin a cellule B
Continua Meccanismi Effetto oncogenico
stimolazione
recettori coinvolti nella delle proteine virali
intracellulari
linfociti B genesi del LNH:
Mutazione di
geni
oncosoppressoriSindrome di Sjogren/Sindrome sicca
Il virus C infetta le
ghiandole salivari
La Sindrome di umane e ivi si
Sjogren è la replica
malattia
autoimmune
più I soggetti HCV
strettamente positivi hanno un
associata ad rischio 3 volte
HCV maggiore di
sviluppare la
SS/s. siccaInteressamento renale
I fattori predisponenti:
età avanzata
maggiore durata infezione HCV
background genetico
,,
,,
,
,
GLOMERULONEFRITE CRIOGLOBULINEMICA :
proteinuria isolata (< 3gr/24h), sindrome nefrosica (20%),
sindrome nefritica acuta (15%), IRC (10%), IRA (10%),
oligonuria (5%)
GLOMERULONEFRITE NON CRIOGLOBULINEMICA:
presenta vari patterns renaliDisordini endocrini e metabolici
DISORDINI TIROIDEI AUTOIMMUNI:
Maggior frequenza nei pazienti con s. crioglobulinemica mista HCV-
correlata maggior riscontro di carcinoma papillare della tiroide
DIABETE ED INSULINO-RESISTENZA:
Vi è maggior prevalenza di: 1) disturbi dell’omeostasi del glucosio,
2) insulino-resistenza -> possono condurre al diabete di tipo II.
I pazienti con diabete di tipo II
associato ad HCV:
•sono più magri dei controlli
• presentano LDL più basse e
valori pressori più bassiArtriti
I pazienti con sindrome crioglobulinemica,
possono:
o lamentare dolori articolari,
o presentare artrite sieronegativa mono o
oligoarticolare a carattere non erosivo,
meno aggressiva rispetto all’artrite
reumatoide
Disordini neurologici
Più del 50% dei pazienti possono sviluppare:
Mono/polineuropatie periferiche sensitive,
motorie o sensitivo-motorie
Manifestazioni del SNC e/o eventi cerebro-
vascolari
Disturbi neuro-cognitiviLa larga diffusione dell’ HCV nella popolazione generale e le sue manifestazioni Epatiche Extraepatiche rappresentano un serio problema medico che coinvolge trasversalmente differenti specialisti. La sindrome HCV è un importante modello di malattia sistemica cronica che presenta una grande varietà ed imprevedibilità delle manifestazioni extra-epatiche e richiede un trattamento multidisciplinare a lungo termine.
I°
I° valutazione questionario completo
valutazione accurata indagine clinica
AAcompletamento
completamento accertamenti sierologici/radiologici
Il paziente è indirizzato verso
ulteriori indagini mirateClinical assessment and diagnosis of
different HCV-Extra Hepatic Disorders
Patient with HCV infection
1 First-line clinical investigations
Symptoms of Liver involvement
Asymptomatic
Possible Hepatitis/cirrhosis
HCV-EHDs HCC
{
2 Second-line clinical investigations
Organ-/non-organ-specific HCV-EHDs
MCS SS Arthritis PCT Thyroid Diabetes
B-NHL Nephropathy Heart/Lung inv. Others°
Exclusion of other well-known diseases
with/without liver
InvolvementTAKE-HOME MESSAGES
I disturbi extra- Necessità di linee
HCV è responsabile
epatici devono essere guida diagnostiche per
delle complicanze
seguiti da diversi completa e attenta
epatiche ed extra-
specialisti valutazione del
epatiche
paziente
Nel sospetto di Tutti i pazienti Sono state elaborate
manifestazioni HCV- HCV+ devono dal Gruppo di studio
correlate, il pz verrà essere sottoposti a Internazionale per i
sottoposto ad esami procedure cliniche disordini extra-
mirati di II ° livello di I °livello epatici HCV-correlatiGRAZIE PER L’ATTENZIONE
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