Gestione terapeutica delle più comuni patologie gastriche causative di vomito ? - Dr Bottero Enrico, DVM, Cuneo www.ENDOVET.IT Consulente ...
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Gestione terapeutica delle più comuni patologie gastriche causative di vomito ? Dr Bottero Enrico, DVM, Cuneo www.ENDOVET.IT Consulente Laboratorio La Vallonea
GASTRITE ACUTA EZIOLOGIA ✓Indiscrezione alimentare ✓Ingestione materiali estranei ( CE) ✓Ingestione di farmaci ( FANS) ✓Ingestione sostanze chimiche ANAMNESI ✓Causa infettiva ✓Reazione avversa al cibo ✓Causa idiopatica
CORPI ESTRANEI GASTRICI • Corpi estranei vari • Corpi estranei ostruenti il piloro: vera urgenza • Corpi estranei taglienti • Corpi estranei « chimici » NON ESISTONO REGOLE GESTIONALI CERTE Therefore, in cats or dogs with a GI foreign body, biopsies of the gastrointestinal should be done at the time of surgery to ensure that underlying disease is identified and correctly managed.
Prima domanda da porsi: il corpo estraneo giustifica il quadro clinico ? Cane con vomito e colica ? Correlazione Cane con diarrea e dimagramento ? Cane con vomito ?
Sono sicura che il mio cane ha ingoiato…….. • Paziente in buone condizioni • Eseguire RX e / o Eco • Tessuti ( mutande, calze…) Cibo Casi sospetti Cibo
Ha senso far vomitare un cane che ha ingerito un corpo estraneo gastrico ? • Proporre sempre le procedure migliori e meno invasive Valutare • Dimensione • Forma • Segni clinici • Utilizzare emetici adeguati
Corpi estranei gastrici non radiodensi • Tappi di bottiglia • Oggetti di plastica Endoscopia ( generalmente) risolutiva • attrezzatura ancillare adeguata • Tessuti ( calze / guanti / stracci…) • competenza dell’operatore • …….
• Corpi estranei radiodensi. Generalmente non sono una emergenza ( ma viene percepita come tale) Tappo di bottiglia Paziente anoressico, Eseguire sempre ematochimico, Condizioni cliniche con vomito etc… ecografia, emogas
Come gestire le pietre ? • Valutare la condizione clinica • Valutare le dimensioni • Valutare i tempi di ingestione • Monitoraggio radiografico ( localizzazione) • Scelta terapeutica ( Endoscopia / Chirurgia )
Come gestire le pietruzze / sabbia … ? Discriminante: condizione clinica Cane Meticcio Rottweiller M 1 A Portato in urgenza per vomito di pietruzze Paziente in buone condizioni Cane Meticcio 34 Kg Ingestione di ghiaia Rx dopo 36 ore
8 cani • 4 risoluzione medica • 3 risoluzione chirurgica • 1 cane deceduto Discriminante: condizione clinica Cane meticcio M 7 A Ingestione di sabbia sulla spiaggia ( 3 gg prima)
Corpi estranei ostruenti il piloro: vera urgenza • Casi dubbi • Conferma o sospetto ecografico • Alcalosi metabolica • Tentativo endoscopico prima di eventuale chirurgia
Corpi estranei ingannevoli ➢Corpi estranei piccoli in stomaci pieni di cibo ➢Corpi estranei in piccoli numerosi pezzi ➢Materiale radiodenso ( misto ad altro materiale) ➢Corpi estranei di grandi dimensioni Misurazione con rx
CORPI ESTRANEI TAGLIENTI Corretto approccio INFORMARE CORRETTAMENTE • Possibilità di fuoriuscita autonoma • Possibilità di perforazione Gastrointestinal perforation Dopo 14 ore was detected in 10 of 58 (17.2%) Endoscopic removal of ingested sewing needles was highly successful and should be recommended to prevent gastrointestinal tract perforation and associated morbidity CONDIZIONE CLINICA
Prima rx Cane Meticcio FS 5 A Anamnesi: da 24 ore paziente anoressico e astenico da due ore conati di vomito poco produttivo Tracce di materiale ematico Rx dopo 8 ore
Quando possibile e se ci sono segni clinici: asportazione endoscopica Mazzetta di ami Graffette 4 ore 16 ore
Practices managment sciamano fatalista Pessimista Bipolare
E NEL GATTO……? • Patologia meno frequente • Patologia comportamentale ? ( dato anamnestico) • Gestione come nel cane ? Gattini che inghiottono tettarella
Da non sottovalutare Ingestione di Magneti Rossmeisl EM, Palmer KG, Holzier MG, et al. Kiefer K, Hottinger H, Kahn T, et al. Multiple magnet ingestion as a cause of septic Magnet ingestion in dogs: two cases. J peritonitis in a dog. J Am Anim Hosp Assoc Am Anim Hosp Assoc 2010;46:181–185. 3. 2011;47:56–59. Hickey MC, Magee A. Gastrointestinal tract perforations caused by ingestion of multiple magnets in a dog. J Vet Emerg Crit Care 2011;21:369–374. 2. Cane York 3 A Vomito,anoressia, letargia Dopo 3 gg dall’ingestione Perforazione esofagea: piotorace Decesso CDC. Gastrointestinal injuries from magnet ingestion in children—United States, 2003–2006. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006;55:1296–1300. Ostruzione, volvolo, peritonite, decesso Hussain SZ, Bousvaros A, Gilger M, et al. Management of ingested magnets in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;55:239–242.
Da non sottovalutare BATTERIE • Pila Alcalina • Pila zinco-aria Contenuto elettrolitico alcalino corrosivo • Pila Argento Review 271 casi ( 28 anni) 53 % asintomatico, 47 % sintomi: vomito ( presente nel 26 % dei casi), ulcerazione ed infiammazione orale, ipersalivazione, letargia, depressione, inappetenza ed anoressia 1 caso: danno epatico. Batterie ingerite: bottone ( 10 %), batterie AA e ( 32 %), AAA ( 19 %) e batterie di origine sconosciuta 38 %. Tempo medio di transito: 51 ore ( minimo 24 massimo una settimana) 6 % di casi asportazione endoscopica o chirurgica Due soggetti: decesso ( batterie non di tipo conosciuto)
Cane Shi-hitsu 7 A M Anoressia da 4 gg Necrosi rotondeggiante a pieno spessore Morte per arresto cardio-polmonare • Fistola tracheo-esofagea • Stenosi esofagea ( Wright CC, Closson FT. Updates in pediatric • Paralisi delle corde vocali gastrointestinal foreign bodies. Pediatr Clin North • Mediastinite Am 2013;60(5):1221–39. 5. Dimensione: 2 cm • Arresto cardio-respiratorio 3V • Pneumotorace Litovitz T, Whitaker N, Clark L, et al. Emerging • Ascesso polmonare battery-ingestion hazard: clinical implications. Pediatrics 2010;125(6):1168–7). Batterie al litio grandi almeno 2 cm e con potenza di 3 V • Bambini di età inferiore ai 4 anni
GASTROENTERITE EMORRAGICA (HGE) Sindrome della diarrea acuta emorragica • EZIOLOGIA SCONOSCIUTA - C. perfrigens? - risposta immunitaria anomala a batteri, ingredienti, dieta - reazione anafilattica a tossine - Corpi estranei parzialmente ostruenti • Cani di piccola taglia, giovani-media età (5 anni) • Yorkshire terriers, bassotti, barboncini, schnautzer nani • DECORSO IPERACUTO CARATTERISTICO - assenza di anamnesi gastro-enterica cronica - animale precedentemente sano Segni clinici • DIARREA EMORRAGICA PROFUSA ED ESPLOSIVA • VOMITO EMORRAGICO • GRAVE DISIDRATAZIONE • IPOVOLEMIA • MARCATA EMOCONCENTRAZIONE (PCV>60%) • ASSENZA di PIRESSIA
Diagnosi ◼ VISITA CLINICA • debolezza e depressione • TRC>2”, polso debole • turgore cutaneo normale (insorgenza iperacuta) • palpazione addominale dolorosa • anse intestinali ripiene di liquido • ispezione rettale: diarrea emorragica • temperatura normale o diminuita ANALISI di LABORATORIO: • emoconcentrazione (PCV 60-75%) • ipovolemia o contrazione splenica • PT normali o lievemente elevate • perdita da tratto gastrointestinale • ridistribuzione liquidi in spazio vascolare • Ipoglicemia • Leucogramma da stress • Aumento degli enzimi epatici e BUN ( causa prerenale)
DIAGNOSI DIFFERENZIALI: – parvovirosi – enterite batterica (Salmonellosi, Campylobacter) – gravi parassitosi intestinali – ostruzione/intussuscezione – Coagulopatia / ipoadrenocorticismo / pancreatite Diagnostica per immagini Quadro aspecifico Esame endoscopico Non necessario
Terapia • Fluidoterapia • Terapia medica sintomatica • Antibiotico ? In some dogs with HGE that show no signs of 60 cani sepsis, antibiotics may not change the case Trattamento con Amoxi-clav outcome or time to recovery Trattamento con placebo
Terapia 25 Cani con AHDS senza segni di sepsi Gruppi randomizzati: probiotico e placebo per 21 gg The probiotic treatment was associated with an accelerated normalization of the intestinal microbiome. Dogs with aseptic AHDS showed a rapid decrease of netF toxin genes and fast clinical recovery in both groups under symptomatic treatment without antibiotics. 34 CANI DUE GRUPPI RANDOMIZZATI • Amoxi-clavul + fisiologica • Amoxi-clavul + Metronidazolo Nessuna differenza tra i due gruppi
▪ Esame immunoistochimico ( Ac policlonali verso H. Pylori) fluorescent in ▪ FISH situ hybridization ▪ Esame colturale da biopsia gastrica ▪ Antibiogramma ? ▪ Gene dell’ureasi ▪ PCR da biopsia endoscopica ▪ 16S r RNA ▪ Microscopia elettronica
GASTRITE CRONICA Classificazione •Gastrite linfoplasmocitica •Gastrite eosinofilica •Gastrite ipertrofica •Gastrite atrofica
GASTROPATIA INFIAMMATORIA ✓ Analisi di laboratorio Anemia Linfocitosi / eosinofilia ……. ✓ Esame radiografico ✓ Esame ecografico • Alterazione della peristalsi • Alterazioni del pattern • Quadro da normale a fortemente alterato ( edema parietale)
89 cani con vomito cronico In summary, based on diagnostic utility scores, abdominal ultrasonography was vital or beneficial to obtaining a diagnosis in dogs with chronic vomiting in 22.5% of cases, not helpful in 68.5%, and of marginal value in 9%. Considering all contributions to case management (including factors unrelated to the vomiting problem), abdominal ultrasound was considered helpful in 27% of dogs with chronic vomiting. Factors associated with a better diagnostic utility (lower utility score) were advancing age and final diagnosis. Better diagnostic utility was found in dogs with GI lymphoma or gastric adenocarcinoma, compared with dogs that had gastritis, IBD, or gastritis and IBD. Conversely, the authors do not recommend ultrasound examination in younger dogs with a long history of chronic vomiting that have not lost weight,that vomit infrequently, and are thought to have chronic gastritis and or IBD. In these dogs, money saved by not performing ultrasonography can be utilized for gastroduodenoscopy, which should provide a definitive diagnosis in most cases. PROVA DIETETICA
• Prelievo bioptico •Esame endoscopico • Diagnosi istologica Histopathological Standards for the Diagnosis of Gastrointestinal Inflammation in Endoscopic Biopsy Samples from the Dog and Cat: A Report from the World Small Animal Veterinary Association Gastrointestinal Standardization Group M. J. Day*, T. Bilzer†, J. Mansell‡, …. J Comp Pat 2008
Gastrite eosinofilica nel cane Patologia infrequente Segnalamento: aspecifico ( Rottweiller..) Fisiopatologia Segni clinici: vomito acuto, grave. Disoressia / anoressia Diagnosi: ematochimico / esame radiografico / esame ecografico / esame endoscopico Quadro Ispessimento aspecifico marcato
Gastrite eosinofilica nel cane Esame endoscopico
Sindrome ipereosinofilica nel gatto • Malattia rara ? • Diagnosi complessa ? • Analisi di laboratorio • Prognosi infausta
ULCERA GASTRICA • Patologia rara ? • Anamnesi • Eziologia ✓ Esame radiografico Radiographic findings were decreased serosal detail (12), Ultrasonographic findings in dogs and cats with free air (S), peritoneal contrast medium (l), and suspected gastrointestinal perforation. foreign body (1). GI perforation was listed as Boysen SR, Tidwell AS, Penninck DG. radiographic diagnosis in eight ( su 14) patients, seven Vet Radiol Ultrasound. 2003 Sep-Oct;44(5):556-64. of which had evidence of pneumoperitoneum, and one had leakage of contrast material on an upper GI study
Sonographic findings in 19 animals (14 dogs and 5 ✓ Esame ecografico cats) included regional bright mesenteric fat (19), peritoneal effusion (16), fluid-filled stomach or intestines (12), GI wall Ultrasonographic findings in dogs and cats with gastrointestinal perforation. thickening (11), presence of free air (9), loss of GI Boysen SR, Tidwell AS, Penninck DG. wall layering (9), regional lymphadenopathy (S), Vet Radiol Ultrasound. 2003 Sep-Oct;44(5):556-64. reduced GI motility (7), pancreatic changes (4), corrugated intestines (4), presence of a mass (3), presence of a foreign body (3), and mineralization of the gastric wall (1). The presence of ulcers was ultrasonographically indicated as areas showing a loss of wall layering with accumulation of gas. 5 cani e 2 gatti Changes can be found during ultrasonographic examinations of patients with IBD and ulcer. However, the absence of findings in ultrasonographic examinations does not necessarily rule out serious gastrointestinal diseases
• Tempi lunghi di acquisizione • Interferenza di altri organi • Difficoltà a visualizzare parti piccole • Immagini aspecifiche ( RX) • Difficoltà per eco in presenza di aria (pneumoperitoneo) Survey radiography and routine ultrasonography have multiple limitations that may be overcome by the CE-MDCT protocol used in our study population. These limitations include, but are not limited to, the following: possibility of prolonged image acquisition and patient discomfort (with respect to abdominalultrasonography), superimposition/interference of organs of interest, inability/difficulty visualizing small parts, nonspecific imaging findings (radiography), and poor sensitivity for critical surgical lesions such as pneumoperitoneum (ultrasonography). In our study, a large number of ultrasonography exams (53%) were considered only partial due to one or more of the reasons listed above. As a result, these modalities are often performed sequentially to maximize diagnostic potential. A distinct advantage of ultrasonography, however, is the routine identification of small volumes of peritoneal free fluid, which if aspirated and confirmed cytologically in the case of a septic abdomen of unknown etiology, is critical in pursuing prompt surgical intervention. Accuracy for differentiation of surgical vs. non-surgical conditions was high for all modalities; 100%, 94%, and 94% for CE-MDCT, ultrasonography and survey radiography respectively. Findings indicated that CE-MDCT is an accurate screening test for differentiating surgical from non-surgical acute abdominal conditions in dogs.
• Visualizzazione diretta ✓ Esame endoscopico • Esecuzione delle biopsie
ULCERA GASTRICA NEL GATTO CAUSE ▪Fans ▪Neoplasia primaria ▪IBD ▪Stress, chirurgia ▪Iperacidità ( mastocitosi / gastrinoma) ▪ipovolemia ▪Miscelllanea ( parassiti- ▪sindrome iperesoinofilica ▪Tossici… 25 casi in letteratura
Terapia medica in corso di gastropatia cronica • Antiemetici • Antiacidi
• Corteccia cerebrale: di tipo ω2 (benzodiazepinici); di tipo ENKµ (oppioidi encefalinergici) • Apparato vestibolare: di tipo H1 (istaminergici); M1 (muscarinici; acetilcolina); NMDA (dell’acido glutammico) • CRTZ: di tipo H1; M1; D2 (dopaminergici); α2 (alfa-adrenergici) 5-HT3 (serotoninergici); NK1 (neurokinina); ENKµ,δ • Centro del vomito: α2; 5-HT1 • Intestino (vie afferenti): 5-HT3 • Intestino (vie efferenti): 5-HT4, M2; D2; MOT (motilina) Recettori Neurotrasmettitori ▪ ( cane) Recettori D2 Apomorfina Metoclopramide ▪ ( Gatto) Recettori α 2 Xilazina
A N T I E M E T I C I
➢ METOCLOPRAMIDE - Antagonista dei recettori Dopaminergici D2 ( azione attualmente considerata meno rilevante rispetto al passato ) - Antagonista dei recettori 5-HT3 serotoninergici ( attualmente considerata l’azione più importante per ruolo antiemetico ) - Agonista dei recettori 5-HT4 - Azione colinergica. Dosaggio: ❑ Azione antiemetica • 0,2-0,5 mg /kg sc, im, po ogni 6-8 ore • 0,01-0,02 mg /kg/ hr infusione ev ( non in bolo) ❑ Effetti collaterali +++ dosaggi > di 1 mg/kg • Sindrome extrapiramidale ( difenidramina 2,2 mg /kg ev) • Ipertensione transitoria • Aumento dei livelli di prolattina < dose del 50% in caso di IR
➢ METOCLOPRAMIDE • Aumento del tono dello sfintere esofageo inferiore ▪ Wolf KU. Effects of exepanol-HCl, metoclopramide and domperidone on the lower esophageal sphincter of dog. Arzneimittelforschung 1985;35:136–137. ▪ Punto L, Mokka RE, Kairaluoma MI, et al. Effect of metoclopramide on the lower oesophageal sphincter. An experimental study in dogs. Med Biol 1977;55:66–68. ▪ Diversi metodi di misurazione ▪ Thies P, Janisch HD, Kleist DH, et al. Measurement of the ▪ Metodi invasivi ( fistola gastrica, loweresophageal sphincter pressure (LESP) in conscious Inserzione orale, manovra di Beagles—effects on pressure after application of dopamine inserimento In cani malati) (DOP) and thedopamine receptor antagonist metoclopramide. Gastroenterol J 1990 ;50:91–96. ▪ Influenza sul tono del LES? 6 Cani Adulti Beagle sani Somministrazione orale di Metoclopramide / Cisapride / Placebo Test con manometro ad alta risoluzione Misurazione a 1-4-7 ore Metoclopramide administration resulted in no significant changes in LES pressure, whereas cisapride administration significantly increased LES pressure, compared with the effect of placebo, in the dogs of the present study.
• Effetto procinetico 6 cani razza Beagle • Procinetici serotoninergici a livello dei neuroni colinergici postganglionici Acvim 2011 • Capsule Wireless • Nessun effetto di M e C su svuotamento gastrico e del colon e frequenza delle contrazioni • M: aumento dell’indice di motilità antrale • C: aumento dell’indice di motilità intestinale ( piccolo intestino) metoclopramide treatment did not change gastric myoelectric and motor activities in a way that would promote increased gastric emptying in dogs with GDV. • Effetto antiemetico nel Gatto To date, there are no published clinical trials of antiemetics in naturally occurring cases of emesis in cats.
ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELLA SEROTONINA (5-HT) Ondansetron (tropisetron, granisetron dolasetron) ▪ Azione centrale e periferica ( +++) ▪ Emesi indotta da chemioterapia Dosaggi: 0,5-1 mg/kg po ogni 12-24 ore. 0,5 mg/kg ev e poi in infusione costante. Effetti collaterali: ? Efficacia Costo
➢ ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELLE NEUROCHININE MAROPITANT / APREPITANT ( Antagonisti dei recettori NK-1) ▪ Inibizione del legame della sostanza P ai recettori NK-1 ▪ Azione ad ampio spettro ( centrale e periferica) Dosaggio: 1 mg/kg sc sid (fino a 5 giorni) 1-2 mg/kg po sid Per la chinetosi: 8 mg/kg sid po almeno un’ora prima dell’inizio del viaggio. A single daily dose of maropitant was more effective than metoclopramide administered two or three times daily in the treatment of emesis caused by various aetiologies in dogs. Scarso effetto procinetico Effetto antitussigeno ? Efficacia Troppa efficacia
➢ GASTROPROTETTORI BARRIERA MUCOSALE GASTRICA MUCO / RAPIDO TURNOVER BICARBONATO EPITELIALE RICCA MICROCIRCOLAZIONE DELLA MUCOSA SISTEMA IMMUNITARIO MUCOSALE PROSTAGLANDINE TIGHT JUNCTIONS Secrezione acida acetilcolina ( meccanismi neurocrino ) gastrina ( meccanismo endocrino) trasporto attivo H+ istamina ( meccanismo paracrino) K+ adenosina trifosfato,
OBIETTIVO DELLA TERAPIA MEDICA: RIDUZIONE DELLA SECREZIONE ACIDA GASTRICA In people with gastroesophageal reflux disease, In humans, healing of gastric and intragastric pH should be ≥ 4 for 16 to duodenal ulcers and erosive esophagitis is 22 hours a day. A critical intragastric pH threshold highly correlated with the degree of gastric of 4 is also recommended for prevention of gastrointestinal acid suppression tract ulcers in critically ill patients Per ulcerazione: ph intragastrico > 3 per circa il 75% del giorno Per reflusso gastro-esofageo: ph > 4 per circa il 70% del giorno
Antagonisti dei recettori H2 (anti-H2) ▪ Cimetidina ▪ Ranitidina ▪ Famotidina Dal Washabau 2013: These drugs competitively inibit H2-histamine receptors in the gastric parietal cells and cause approximately 70 % to 90 % reduction in gastric acid and pepsin secretion… • Effetto anti-secretorio inferiore agli altri anti H2 ▪ CIMETIDINA ( 5-12 volte < ranitidina) • Dosaggio ( 5-10 mg / tid PO o EV) / Inibizione Citocromo P 450 ▪ Inibizione dell’acetil-colinesterasi ▪ RANITIDINA ▪ Cane: 2 mg/kg PO, SC, Ev ogni 12 ore Gatto: 3,5 mg /kg PO ogni 12 ore / 2,5 mg/kg/ev in infusione lenta • 9 volte più potente della Cane e Gatto: 1mg/kg ev /po ▪ FAMOTIDINA ranitidina ogni 12 ore ( dati medicina umana)
Inibitori della pompa protonica (IPP) OMEPRAZOLO Da Washabau 2013: All afferent pathways that culminate in the basal or stimulated secretion of hydrogen ions from the parietal cell (gastrine- histamine.- acetyl choline) are inibited. Inibizione di tutte le vie di stimolo Effetto In dog, peak plasma concentration of omeprazole immediato ? has been found to occur within 2 h of dosing (Safholm and others 1994) • 12 cani sani Pantoprazolo bid Famotidina + pantorpazolo Efficacia simile ▪ 25 cani sottoposti a omeprazolo ( 1 mg/kg po) 4 ore prima dell’anestesia ▪ 22 cani: controllo Sonda esofagea per valutazione del Ph 4 su 25 diminuzione del Ph ( 18%) 13 su 22 diminuzione del Ph ( 52%)
• Posologia dell’ omeprazolo ? SID o BID ? ▪ famotidina tid: no effetto ▪ omeprazolo sid pH ≥3 of 70.2% and ≥4 of 52.3%. ▪ omeprazolo bid: ph>3 90 % ph > 4 78% 6 gatti sani ▪ Tavolette frazionate di omeprazolo (0.88–1.26 mg/kg PO q12h ) ▪ Pasta di omeprazolo riformulata (0.88–1.26 mg/kg PO q12h ) Somministrazione in capsule di gelatina + 1 cucchiaino di cibo 30 min prima del pasto ▪ Omeprazolo (1.1–1.3 mg/kg; media:1.2 mg/ kg) ogni 24h ▪ Omeprazolo (1.1–1.3 mg/kg; median, 1.2 mg/kg) ogni 12 h. Percentuale di ph ≥3 and ≥4 ▪ Omeprazolo bid Omperazolo sid 67.0 +/- 24.0% e 54.6 +/- 26.4% 24.4 +/-22.8% e 16.8 +/-19.3% SOMMINISTRAZIONE BID PIU’ EFFICACE ( +++ NEL GATTO)
▪ L’omeprazolo ha effetti collaterali ? • Aumento compensatorio della produzione di gastrina • Iperplasia e ipertrofia delle cellule parietali • Effetto sulle cellule gastriche endocrine ( cellule enterocromaffini ECL / D somatostatina / A-like cell grelina) • Effetto sui polipi gastrici • Insorgenza di carcinoide ? • Gastrite atrofica • Difetti di assorbimento • Inibizione del citocromo P-450 • Riduzione della barriera acida gastrica rispetto a potenziali agenti infettivi
▪ L’omeprazolo ha effetti collaterali ? • 8 cani sani • 15 gg di terapia con omeprazolo • Valutazione 15 e 30 gg prima e dopo la somministrazione • Valutazione del microbiota co pirosequenziamento, PCR, e Fish. • Diminuzione dell’Helicobacter in corso di terapia • Aumento di Firmicutes e Fusobacteria • Aumento del numero totale dei batteri duodenali • Aumento dei Lattobacilli fecali Omeprazole caused a significant increase in serum gastrin concentration. Famotidine induced a transient increase in serum gastrin. A 7-day withdrawal from short-term administration of famotidine or omeprazole is sufficient for serum gastrin to return to baseline concentrations Shifts in canine pharyngeal flora may occur during omeprazole therapy
• L’OMEPRAZOLO è PIU’ EFFICACE DELLA RANITIDINA ( e altri anti H2) ? 12 Cani Beagle in buone condizioni generali Somministrazione random per una settimana di ogni farmaco, alternata da settimana di riposo ▪ Ranitidina (2 mg/kg, IV, q 12 h), ▪ Famotidina (0.5 mg/kg, IV, q 12 h), ▪ Pantoprazolo (1 mg/kg, IV, q 24 h), ▪ Omeprazolo ( circa 1 mg/kg, PO, q 24 h) ▪ Soluzione salina (0.9% NaCl) (3 mL, IV, q 12 h). Misurazione del Ph ( peg) per 24 ore prima dell’inizio e poi nel giorno 2 e 6 di ogni trattamento Ph medio Risultati ▪ Non molta differenza tra 2 e 6 giorno ▪ Omeprazolo superiore agli anti H2 nel giorno 2, mentre nel giorno 6 solo superiore alla ranitidina rispetto alla famotidina ( 8-10 volte maggiormente inibente rispetto alla ranitidina / efficacia correlata all’estensione) ▪ Nessun farmaco mantiene ph 3 per più del 75% del tempo ▪ Omeprazolo bid: ph>3 90 % e ph > 4 78%
8 gatti sani di età media ( 5-6 anni) Somministrazione per 7 gg Wash out medio : 12 gg Capsule Bravo applicate nel fundus Animali controllo Somministrazione in capsule di gelatina + 1 cucchiaino di cibo 30 min prima del pasto ▪ Placebo ( capsule di gelatina) ogni 12h, ▪ Ranitidina (1.5–2.3 mg/kg; media: 1.9 mg/kg) ogni12 h ▪ Omeprazolo (1.1–1.3 mg/kg; media:1.2 mg/ kg) ogni 24h ▪ Omeprazolo (1.1–1.3 mg/kg; median, 1.2 mg/kg) ogni 12 h. Percentuale di ph ≥3 and ≥4: ▪ Omeprazolo bid 67.0 +/- 24.0% e 54.6 +/- 26.4% ▪ Omeprazolo sid 24.4 +/-22.8% e 16.8 +/-19.3% ▪ Ranitidina bid: 16.5 +/- 9.0% e 9.6 +/- 5.9% ▪ Placebo bid 9.4 +/- 8.0 % e 7.0 +/-6.6% Omeprazolo bid: maggior efficacia Omeprazolo sid: scarso effetto
L’OMEPRAZOLO è SUPERIORE ALLA RANITIDINA NELL’INIBIZIONE DELL’ACIDITA’ GASTRICA ……Negli animali sani ( 26 Cani e 14 Gatti) La ranitidina è inefficace ?? The median gastric pH, small intestinal pH, and large intestinal pH before treatment with ranitidine were 1.6 (0.9–2.7), 7.6 (7.3–8.2), and 5.7 (4.9–7.3), respectively. The median gastric pH, small intestinal pH, and colonic pH during treatment with ranitidine were 3.3 (1.5–3.8), 7.5(7.3–8.1), and 6.0 (5.3– 6.5), respectively. ➢ Esperienza personale ( e di molti altri veterinari): ha un valore ? ➢ Anti H2 efficaci nei pazienti con patologia ??????? Omeprazole is more effective than famotidine for the control of gastro- oesophageal reflux disease symptoms in H. pylori-negative patients, while similar efficacy is observed in H. pylori-positive patients with non-erosive gastro-oesophageal reflux disease
• Considerazioni conclusive ( ?) riguardo alla terapia antiacida Omeprazolo prima scelta ogni qual volta si debba aumentare il ph gastrico ( patologia nota o probabile) Omeprazolo ha potenziali effetti negativi In corso di patologie infiammatorie IBD Disbiosi croniche, segni clinici lievi…… ???? Meglio anti H2 ? Definire sempre la terapia medica specifica per ogni soggetto
Grazie dell’attenzione
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