Gestione terapeutica delle più comuni patologie gastriche causative di vomito ? - Dr Bottero Enrico, DVM, Cuneo www.ENDOVET.IT Consulente ...

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Gestione terapeutica delle più comuni patologie
gastriche causative di vomito        ?

Dr Bottero Enrico, DVM, Cuneo
www.ENDOVET.IT
Consulente Laboratorio La Vallonea
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GASTRITE ACUTA
EZIOLOGIA

✓Indiscrezione alimentare
✓Ingestione materiali estranei ( CE)
✓Ingestione di farmaci ( FANS)
✓Ingestione sostanze chimiche          ANAMNESI
✓Causa infettiva
✓Reazione avversa al cibo
✓Causa idiopatica
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CORPI ESTRANEI GASTRICI
• Corpi estranei vari

• Corpi estranei ostruenti il piloro: vera urgenza

• Corpi estranei taglienti

• Corpi estranei « chimici »

           NON ESISTONO REGOLE GESTIONALI CERTE
Therefore, in cats or dogs with a GI foreign body, biopsies of the gastrointestinal
should be done at the time of surgery to
ensure that underlying disease is identified and correctly managed.
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Prima domanda da porsi: il corpo estraneo giustifica il quadro clinico ?

         Cane con vomito e colica ?

                                      Correlazione

 Cane con diarrea e
 dimagramento ?                                        Cane con vomito ?
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Sono sicura che il mio cane ha ingoiato……..

• Paziente in buone condizioni

• Eseguire RX e / o Eco

• Tessuti ( mutande, calze…)

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                                              Casi sospetti

                                                              Cibo
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Ha senso far vomitare un cane che ha ingerito un corpo estraneo gastrico ?

• Proporre sempre le procedure migliori e meno invasive

Valutare

• Dimensione
• Forma
• Segni clinici

• Utilizzare emetici adeguati
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Corpi estranei gastrici non radiodensi
•   Tappi di bottiglia
•   Oggetti di plastica                    Endoscopia ( generalmente) risolutiva
                                           •   attrezzatura ancillare adeguata
•   Tessuti ( calze / guanti / stracci…)
                                           •   competenza dell’operatore
•   …….
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• Corpi estranei radiodensi. Generalmente non sono una emergenza
  ( ma viene percepita come tale)

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                                                        bottiglia

                                Paziente anoressico,   Eseguire sempre ematochimico,
Condizioni cliniche
                                con vomito etc…        ecografia, emogas
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Come gestire le pietre ?

• Valutare la condizione clinica

• Valutare le dimensioni

• Valutare i tempi di ingestione

• Monitoraggio radiografico
  ( localizzazione)

• Scelta terapeutica
  ( Endoscopia / Chirurgia )
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Cane in buone condizioni generali, un episodio di vomito

                                                           Dopo 36 ore
Come gestire le pietruzze / sabbia … ?                  Discriminante: condizione clinica

                 Cane Meticcio Rottweiller M 1 A
                 Portato in urgenza per vomito di pietruzze
                 Paziente in buone condizioni

                     Cane Meticcio 34 Kg
                     Ingestione di ghiaia                                Rx dopo 36 ore
8 cani
             • 4 risoluzione medica
             • 3 risoluzione chirurgica
             • 1 cane deceduto

             Discriminante: condizione clinica

Cane meticcio M 7 A
Ingestione di sabbia sulla spiaggia ( 3 gg prima)
Corpi estranei ostruenti il piloro: vera urgenza

• Casi dubbi

• Conferma o sospetto ecografico

• Alcalosi metabolica

• Tentativo endoscopico
  prima di eventuale chirurgia
Corpi estranei ingannevoli

➢Corpi estranei piccoli in
stomaci pieni di cibo

➢Corpi estranei in piccoli
numerosi pezzi

➢Materiale radiodenso
( misto ad altro materiale)

➢Corpi estranei di grandi
dimensioni
                              Misurazione con rx
CORPI ESTRANEI TAGLIENTI                 Corretto approccio

INFORMARE CORRETTAMENTE

• Possibilità di fuoriuscita autonoma

• Possibilità di perforazione

Gastrointestinal perforation                                  Dopo 14 ore
was detected in 10 of 58 (17.2%)

Endoscopic removal of ingested sewing
needles was highly successful and
should be recommended to prevent
gastrointestinal tract perforation and
associated morbidity

 CONDIZIONE CLINICA
Prima rx

                Cane Meticcio FS 5 A
                Anamnesi: da 24 ore paziente anoressico e astenico
                       da due ore conati di vomito poco produttivo
                       Tracce di materiale ematico

Rx dopo 8 ore
Quando possibile e se ci sono segni clinici: asportazione endoscopica

                                                                        Mazzetta di ami

                  Graffette                         4 ore                        16 ore
Practices managment

           sciamano

              fatalista

                          Pessimista

                      Bipolare
E NEL GATTO……?

• Patologia meno frequente

• Patologia comportamentale ?
  ( dato anamnestico)

• Gestione come nel cane ?

Gattini che inghiottono tettarella
Da non sottovalutare                               Ingestione di Magneti
Rossmeisl EM, Palmer KG, Holzier MG, et al.          Kiefer K, Hottinger H, Kahn T, et al.
Multiple magnet ingestion as a cause of septic       Magnet ingestion in dogs: two cases. J
peritonitis in a dog. J Am Anim Hosp Assoc           Am Anim Hosp Assoc 2010;46:181–185. 3.
2011;47:56–59.

                                             Hickey MC, Magee A. Gastrointestinal tract
                                             perforations caused by ingestion of multiple magnets
                                             in a dog. J Vet Emerg Crit Care 2011;21:369–374. 2.

Cane York 3 A
Vomito,anoressia, letargia
Dopo 3 gg dall’ingestione
Perforazione esofagea: piotorace
Decesso

CDC. Gastrointestinal injuries from magnet ingestion in
children—United States, 2003–2006. MMWR Morb
Mortal Wkly Rep 2006;55:1296–1300.
  Ostruzione, volvolo, peritonite, decesso
Hussain SZ, Bousvaros A, Gilger M, et al. Management of
ingested magnets in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr
2012;55:239–242.
Da non sottovalutare                 BATTERIE
• Pila Alcalina
• Pila zinco-aria     Contenuto elettrolitico alcalino corrosivo
• Pila Argento

Review 271 casi ( 28 anni)
53 % asintomatico,
47 % sintomi: vomito ( presente nel 26 % dei casi), ulcerazione ed infiammazione orale,
ipersalivazione, letargia, depressione, inappetenza ed anoressia
1 caso: danno epatico.
Batterie ingerite: bottone ( 10 %), batterie AA e ( 32 %), AAA ( 19 %) e
batterie di origine sconosciuta 38 %.
Tempo medio di transito: 51 ore ( minimo 24 massimo una settimana)
6 % di casi asportazione endoscopica o chirurgica
Due soggetti: decesso ( batterie non di tipo conosciuto)
Cane Shi-hitsu 7 A M
                        Anoressia da 4 gg
                        Necrosi rotondeggiante a pieno
                        spessore
                        Morte per arresto cardio-polmonare

                                                    • Fistola tracheo-esofagea
                                                    • Stenosi esofagea
( Wright CC, Closson FT. Updates in pediatric
                                                    • Paralisi delle corde vocali
gastrointestinal foreign bodies. Pediatr Clin North
                                                    • Mediastinite
Am 2013;60(5):1221–39. 5.                                              Dimensione: 2 cm
                                                    • Arresto cardio-respiratorio
                                                                       3V
                                                    • Pneumotorace
 Litovitz T, Whitaker N, Clark L, et al. Emerging
                                                    • Ascesso polmonare
battery-ingestion hazard: clinical implications.
Pediatrics 2010;125(6):1168–7).
                                                    Batterie al litio grandi almeno 2 cm e con
                                                    potenza di 3 V
                                                    • Bambini di età inferiore ai 4 anni
GASTROENTERITE EMORRAGICA (HGE)
Sindrome della diarrea acuta emorragica

• EZIOLOGIA SCONOSCIUTA
    - C. perfrigens?

    - risposta immunitaria anomala a batteri, ingredienti, dieta
    - reazione anafilattica a tossine
    - Corpi estranei parzialmente ostruenti

• Cani di piccola taglia, giovani-media età (5 anni)
    • Yorkshire terriers, bassotti, barboncini, schnautzer nani

• DECORSO IPERACUTO CARATTERISTICO
    - assenza di anamnesi gastro-enterica cronica
    - animale precedentemente sano

Segni clinici
• DIARREA EMORRAGICA PROFUSA ED ESPLOSIVA
• VOMITO EMORRAGICO
• GRAVE DISIDRATAZIONE
• IPOVOLEMIA
• MARCATA EMOCONCENTRAZIONE (PCV>60%)
• ASSENZA di PIRESSIA
Diagnosi
◼      VISITA CLINICA
•   debolezza e depressione
•   TRC>2”, polso debole
•   turgore cutaneo normale (insorgenza iperacuta)
•   palpazione addominale dolorosa
•   anse intestinali ripiene di liquido
•   ispezione rettale: diarrea emorragica
•   temperatura normale o diminuita

ANALISI di LABORATORIO:

• emoconcentrazione (PCV 60-75%)
    • ipovolemia o contrazione splenica
• PT normali o lievemente elevate
    • perdita da tratto gastrointestinale
    • ridistribuzione liquidi in spazio vascolare
• Ipoglicemia
• Leucogramma da stress
• Aumento degli enzimi epatici e BUN ( causa prerenale)
DIAGNOSI DIFFERENZIALI:
–   parvovirosi
–   enterite batterica (Salmonellosi, Campylobacter)
–   gravi parassitosi intestinali
–   ostruzione/intussuscezione
–   Coagulopatia / ipoadrenocorticismo / pancreatite
Diagnostica per immagini

                            Quadro
                            aspecifico

Esame endoscopico

                          Non necessario
Terapia
• Fluidoterapia

• Terapia medica sintomatica

• Antibiotico ?

In some dogs with HGE that show no signs of   60 cani
sepsis, antibiotics may not change the case   Trattamento con Amoxi-clav
outcome or time to recovery                   Trattamento con placebo
Terapia                                  25 Cani con AHDS senza segni di sepsi
                                         Gruppi randomizzati: probiotico e placebo per 21 gg

The probiotic treatment was associated with an accelerated normalization
of the intestinal microbiome. Dogs with aseptic AHDS showed a rapid
decrease of netF toxin genes and fast clinical recovery in both groups
under symptomatic treatment without antibiotics.

                                    34 CANI
                                    DUE GRUPPI RANDOMIZZATI
                                    • Amoxi-clavul + fisiologica
                                    • Amoxi-clavul + Metronidazolo
                                    Nessuna differenza tra i due gruppi
▪ Esame immunoistochimico
  ( Ac policlonali verso H. Pylori)

            fluorescent in
▪ FISH      situ hybridization

▪ Esame colturale da biopsia gastrica
  ▪ Antibiogramma ?
                                      ▪ Gene dell’ureasi
▪ PCR da biopsia endoscopica          ▪ 16S r RNA

▪ Microscopia elettronica
GASTRITE CRONICA
Classificazione
•Gastrite linfoplasmocitica

•Gastrite eosinofilica

•Gastrite ipertrofica

•Gastrite atrofica
GASTROPATIA INFIAMMATORIA

✓ Analisi di laboratorio
     Anemia
     Linfocitosi / eosinofilia
     …….

✓ Esame radiografico

✓ Esame ecografico

 •    Alterazione della peristalsi

 •    Alterazioni del pattern

 •    Quadro da normale a fortemente
      alterato ( edema parietale)
89 cani
                                                                                        con vomito
                                                                                        cronico

In summary, based on diagnostic utility scores, abdominal ultrasonography was vital or beneficial
to obtaining a diagnosis in dogs with chronic vomiting in 22.5% of cases, not helpful in 68.5%, and
of marginal value in 9%. Considering all contributions to case management
(including factors unrelated to the vomiting problem), abdominal ultrasound was considered helpful
in 27% of dogs with chronic vomiting. Factors associated with a better diagnostic utility
(lower utility score) were advancing age and final diagnosis. Better diagnostic utility was found in
dogs with GI lymphoma or gastric adenocarcinoma, compared with dogs that had gastritis, IBD, or
gastritis and IBD.

Conversely, the authors do not recommend ultrasound examination in younger
dogs with a long history of chronic vomiting that have not lost weight,that vomit
infrequently, and are thought to have chronic gastritis and or IBD. In these dogs,
money saved by not performing ultrasonography can be utilized for
gastroduodenoscopy, which should provide a definitive diagnosis in most cases.

                      PROVA DIETETICA
• Prelievo bioptico
•Esame endoscopico        • Diagnosi istologica

Histopathological
Standards
for the Diagnosis of
Gastrointestinal Inflammation
in Endoscopic
Biopsy Samples from the
Dog and Cat:

A Report
from the World Small Animal
Veterinary
Association Gastrointestinal
Standardization Group
M. J. Day*, T. Bilzer†, J.
Mansell‡, ….

J Comp Pat 2008
Gastrite eosinofilica nel cane
Patologia infrequente
Segnalamento: aspecifico ( Rottweiller..)
Fisiopatologia

Segni clinici: vomito acuto, grave. Disoressia / anoressia

Diagnosi: ematochimico / esame radiografico / esame ecografico / esame endoscopico

                                 Quadro                                    Ispessimento
                                 aspecifico                                marcato
Gastrite eosinofilica nel cane
                       Esame endoscopico
Sindrome ipereosinofilica nel gatto

                                      •   Malattia rara ?

                                      •   Diagnosi complessa ?

                                      •   Analisi di laboratorio

                                      •   Prognosi infausta
ULCERA GASTRICA
• Patologia rara ?
• Anamnesi
• Eziologia

✓ Esame radiografico
                                                    Radiographic findings were decreased serosal detail (12),
Ultrasonographic findings in dogs and cats with     free air (S), peritoneal contrast medium (l), and suspected
gastrointestinal perforation.                       foreign body (1). GI perforation was listed as
Boysen SR, Tidwell AS, Penninck DG.                 radiographic diagnosis in eight ( su 14) patients, seven
Vet Radiol Ultrasound. 2003 Sep-Oct;44(5):556-64.   of which had evidence of pneumoperitoneum, and one
                                                    had leakage of contrast material on an upper GI study
Sonographic findings in 19 animals (14 dogs and 5
✓ Esame ecografico                                  cats) included regional
                                                    bright mesenteric fat (19), peritoneal effusion (16),
                                                    fluid-filled stomach or intestines (12), GI wall
Ultrasonographic findings in dogs and cats with
gastrointestinal perforation.                       thickening (11), presence of free air (9), loss of GI
Boysen SR, Tidwell AS, Penninck DG.                 wall layering (9), regional lymphadenopathy (S),
Vet Radiol Ultrasound. 2003 Sep-Oct;44(5):556-64.
                                                    reduced GI motility (7), pancreatic changes (4),
                                                    corrugated intestines (4), presence of a mass (3),
                                                    presence of a foreign body (3), and mineralization of
                                                    the gastric wall (1).

                                                        The presence of ulcers was ultrasonographically
                                                        indicated as areas showing a loss of wall layering
                                                        with accumulation of gas.

                                                     5 cani e 2 gatti
                                                     Changes can be found during ultrasonographic
                                                     examinations of patients with IBD and ulcer.
                                                     However, the absence of findings in
                                                     ultrasonographic examinations does not
                                                     necessarily rule out
                                                     serious gastrointestinal diseases
•   Tempi lunghi di acquisizione
                                                     •   Interferenza di altri organi
                                                     •   Difficoltà a visualizzare parti piccole
                                                     •   Immagini aspecifiche ( RX)
                                                     •   Difficoltà per eco in presenza di aria
                                                         (pneumoperitoneo)
Survey radiography and routine ultrasonography have multiple limitations that may be
overcome by the CE-MDCT protocol used in our study population. These limitations include, but
are not limited to, the following: possibility of prolonged image acquisition and patient
discomfort (with respect to abdominalultrasonography), superimposition/interference of
organs of interest, inability/difficulty visualizing small parts, nonspecific imaging findings
(radiography), and poor sensitivity for critical surgical lesions such as pneumoperitoneum
(ultrasonography). In our study, a large number of ultrasonography exams (53%) were
considered only partial due to one or more of the reasons listed above. As a result, these
modalities are often performed sequentially to maximize diagnostic potential. A distinct
advantage of ultrasonography, however, is the routine identification of small volumes of
peritoneal free fluid, which if aspirated and confirmed cytologically in the case of a septic
abdomen of unknown etiology, is critical in pursuing prompt surgical intervention.
Accuracy for differentiation of surgical vs. non-surgical
conditions was high for all modalities; 100%, 94%, and 94% for CE-MDCT,
ultrasonography and survey radiography respectively.
Findings indicated that CE-MDCT is an accurate screening test for differentiating
surgical from non-surgical acute abdominal conditions in dogs.
• Visualizzazione diretta
✓ Esame endoscopico   • Esecuzione delle biopsie
ULCERA GASTRICA NEL GATTO

 CAUSE
 ▪Fans
 ▪Neoplasia primaria
 ▪IBD
 ▪Stress, chirurgia
 ▪Iperacidità ( mastocitosi / gastrinoma)
 ▪ipovolemia
 ▪Miscelllanea ( parassiti-
 ▪sindrome iperesoinofilica
 ▪Tossici…
               25 casi in letteratura
Terapia medica in corso di gastropatia cronica

• Antiemetici

• Antiacidi
• Corteccia cerebrale: di tipo ω2 (benzodiazepinici); di tipo ENKµ
  (oppioidi encefalinergici)
• Apparato vestibolare: di tipo H1 (istaminergici); M1 (muscarinici;
  acetilcolina); NMDA (dell’acido glutammico)
• CRTZ: di tipo H1; M1; D2 (dopaminergici); α2 (alfa-adrenergici) 5-HT3
  (serotoninergici); NK1 (neurokinina); ENKµ,δ
• Centro del vomito: α2; 5-HT1
• Intestino (vie afferenti): 5-HT3
• Intestino (vie efferenti): 5-HT4, M2; D2; MOT (motilina)

Recettori                         Neurotrasmettitori

▪ ( cane) Recettori D2          Apomorfina              Metoclopramide

▪ ( Gatto) Recettori α 2        Xilazina
A
N
T
I
E
M
E
T
I
C
I
➢ METOCLOPRAMIDE

 - Antagonista dei recettori Dopaminergici D2
   ( azione attualmente considerata meno rilevante rispetto al passato )
 - Antagonista dei recettori 5-HT3 serotoninergici
   ( attualmente considerata l’azione più importante per ruolo antiemetico )
 - Agonista dei recettori 5-HT4
 - Azione colinergica.

                                   Dosaggio:
❑ Azione antiemetica
                                   • 0,2-0,5 mg /kg sc, im, po ogni 6-8 ore

                                   • 0,01-0,02 mg /kg/ hr infusione ev ( non in bolo)

❑ Effetti collaterali              +++ dosaggi > di 1 mg/kg

                                   • Sindrome extrapiramidale
                                     ( difenidramina 2,2 mg /kg ev)
                                   • Ipertensione transitoria
                                   • Aumento dei livelli di prolattina

                                   < dose del 50% in caso di IR
➢ METOCLOPRAMIDE
• Aumento del tono dello sfintere esofageo inferiore
▪   Wolf KU. Effects of exepanol-HCl, metoclopramide and
    domperidone on the lower esophageal sphincter of dog.
    Arzneimittelforschung 1985;35:136–137.

▪   Punto L, Mokka RE, Kairaluoma MI, et al. Effect of
    metoclopramide on the lower oesophageal sphincter. An
    experimental study in dogs. Med Biol 1977;55:66–68.
                                                                            ▪   Diversi metodi di misurazione
▪   Thies P, Janisch HD, Kleist DH, et al. Measurement of the
                                                                            ▪   Metodi invasivi ( fistola gastrica,
    loweresophageal sphincter pressure (LESP) in conscious                      Inserzione orale, manovra di
    Beagles—effects on pressure after application of dopamine                   inserimento In cani malati)
    (DOP) and thedopamine receptor antagonist metoclopramide.
    Gastroenterol J 1990 ;50:91–96.                                         ▪   Influenza sul tono del LES?

                                   6 Cani Adulti Beagle sani
                                   Somministrazione orale di
                                   Metoclopramide / Cisapride / Placebo
                                   Test con manometro ad alta risoluzione
                                   Misurazione a 1-4-7 ore

Metoclopramide administration resulted in no significant changes in LES pressure,
whereas cisapride administration significantly increased LES pressure, compared with the
effect of placebo, in the dogs of the present study.
•     Effetto procinetico                6 cani razza Beagle
                                         •   Procinetici serotoninergici a livello dei neuroni colinergici
                                             postganglionici
    Acvim 2011                           •   Capsule Wireless
                                         •   Nessun effetto di M e C su svuotamento gastrico e del colon
                                             e frequenza delle contrazioni
                                         •   M: aumento dell’indice di motilità antrale
                                         •   C: aumento dell’indice di motilità intestinale
                                               ( piccolo intestino)

                                  metoclopramide treatment did not change gastric
                                  myoelectric and motor activities in a way that would
                                  promote increased gastric emptying in dogs with GDV.

•     Effetto antiemetico                       nel Gatto

                            To date, there are no published clinical
                            trials of antiemetics in naturally occurring
                            cases of emesis in cats.
ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELLA SEROTONINA (5-HT)

Ondansetron            (tropisetron, granisetron dolasetron)

▪ Azione centrale e periferica ( +++)      ▪ Emesi indotta da chemioterapia
Dosaggi: 0,5-1 mg/kg po ogni 12-24 ore. 0,5 mg/kg ev e poi in infusione costante.

                                                    Effetti collaterali: ?

                  Efficacia                      Costo
➢ ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELLE NEUROCHININE
MAROPITANT / APREPITANT ( Antagonisti dei recettori NK-1)
▪   Inibizione del legame della sostanza P ai recettori NK-1
▪   Azione ad ampio spettro ( centrale e periferica)

Dosaggio: 1 mg/kg sc sid (fino a 5 giorni)
          1-2 mg/kg po sid

Per la chinetosi: 8 mg/kg sid po almeno un’ora prima dell’inizio del viaggio.
                           A single daily dose of maropitant was more
                           effective than metoclopramide administered
                           two or three times daily
                           in the treatment of emesis caused by various
                           aetiologies in dogs.

                                          Scarso effetto procinetico

                                                       Effetto antitussigeno ?

Efficacia                   Troppa efficacia
➢ GASTROPROTETTORI
BARRIERA MUCOSALE GASTRICA

MUCO /             RAPIDO TURNOVER
BICARBONATO        EPITELIALE

RICCA MICROCIRCOLAZIONE
DELLA MUCOSA

SISTEMA IMMUNITARIO
MUCOSALE                   PROSTAGLANDINE         TIGHT JUNCTIONS

Secrezione acida
                                acetilcolina ( meccanismi neurocrino )

                                gastrina ( meccanismo endocrino)

trasporto attivo H+             istamina ( meccanismo paracrino)
K+ adenosina trifosfato,
OBIETTIVO DELLA TERAPIA MEDICA: RIDUZIONE DELLA SECREZIONE
ACIDA GASTRICA

                                               In people with gastroesophageal reflux disease,
In humans, healing of gastric and
                                               intragastric pH should be ≥ 4 for 16 to
duodenal ulcers and erosive esophagitis is     22 hours a day. A critical intragastric pH threshold
highly correlated with the degree of gastric   of 4 is also recommended for prevention of gastrointestinal
acid suppression                               tract ulcers in critically ill patients

Per ulcerazione: ph intragastrico > 3 per circa il 75% del giorno

Per reflusso gastro-esofageo: ph > 4 per circa il 70% del giorno
Antagonisti dei recettori H2 (anti-H2)
▪ Cimetidina
▪ Ranitidina
▪ Famotidina

Dal Washabau 2013:

These drugs competitively inibit H2-histamine receptors in the gastric
parietal cells and cause approximately 70 % to 90 % reduction in gastric acid
and pepsin secretion…

                   •   Effetto anti-secretorio inferiore agli altri anti H2
▪ CIMETIDINA           ( 5-12 volte < ranitidina)
                   •   Dosaggio ( 5-10 mg / tid PO o EV) / Inibizione Citocromo P 450

                   ▪ Inibizione dell’acetil-colinesterasi
▪ RANITIDINA       ▪ Cane: 2 mg/kg PO, SC, Ev ogni 12 ore
                     Gatto: 3,5 mg /kg PO ogni 12 ore / 2,5 mg/kg/ev in infusione lenta

                   • 9 volte più potente della        Cane e Gatto: 1mg/kg ev /po
▪ FAMOTIDINA          ranitidina                      ogni 12 ore
                     ( dati medicina umana)
Inibitori della pompa protonica (IPP) OMEPRAZOLO
             Da Washabau 2013:
             All afferent pathways that culminate in the basal or stimulated
             secretion of hydrogen ions from the parietal cell (gastrine-
             histamine.- acetyl choline) are inibited.

                                  Inibizione di tutte le vie
                                          di stimolo

             Effetto        In dog, peak plasma concentration of omeprazole
             immediato ?    has been found to occur within 2 h of
                            dosing (Safholm and others 1994)
                                                                   • 12 cani sani
                                                                   Pantoprazolo bid
                                                                   Famotidina + pantorpazolo
                                                                   Efficacia simile

                                                      ▪    25 cani sottoposti a omeprazolo
                                                         ( 1 mg/kg po) 4 ore prima dell’anestesia
                                                      ▪ 22 cani: controllo
                                                      Sonda esofagea per valutazione del Ph
                                                      4 su 25 diminuzione del Ph ( 18%)
                                                      13 su 22 diminuzione del Ph ( 52%)
• Posologia dell’ omeprazolo ?
                                            SID o BID ?
                                   ▪   famotidina tid: no effetto
                                   ▪   omeprazolo sid pH ≥3 of 70.2% and ≥4 of 52.3%.
                                   ▪   omeprazolo bid: ph>3         90 %      ph > 4 78%

                            6 gatti sani
                            ▪   Tavolette frazionate di omeprazolo (0.88–1.26 mg/kg PO q12h )

                            ▪   Pasta di omeprazolo riformulata (0.88–1.26 mg/kg PO q12h )

                            Somministrazione in capsule di gelatina + 1 cucchiaino di cibo
                            30 min prima del pasto
                            ▪ Omeprazolo (1.1–1.3 mg/kg; media:1.2 mg/ kg) ogni 24h
                            ▪ Omeprazolo (1.1–1.3 mg/kg; median, 1.2 mg/kg) ogni 12 h.

                      Percentuale di ph ≥3 and ≥4

                     ▪   Omeprazolo bid                          Omperazolo sid
                         67.0 +/- 24.0% e 54.6 +/- 26.4%      24.4 +/-22.8% e 16.8 +/-19.3%

SOMMINISTRAZIONE BID PIU’ EFFICACE ( +++ NEL GATTO)
▪ L’omeprazolo ha effetti collaterali ?

• Aumento compensatorio della produzione di gastrina
• Iperplasia e ipertrofia delle cellule parietali

• Effetto sulle cellule gastriche endocrine
    ( cellule enterocromaffini ECL / D somatostatina / A-like cell grelina)

• Effetto sui polipi gastrici
• Insorgenza di carcinoide ?

• Gastrite atrofica
• Difetti di assorbimento

•    Inibizione del citocromo P-450

• Riduzione della barriera acida gastrica rispetto a potenziali agenti infettivi
▪ L’omeprazolo ha effetti collaterali ?

                                         • 8 cani sani
                                         •   15 gg di terapia con omeprazolo
                                         •   Valutazione 15 e 30 gg prima e dopo la somministrazione
                                         •   Valutazione del microbiota co pirosequenziamento, PCR, e Fish.
                                         •   Diminuzione dell’Helicobacter in corso di terapia
                                         •   Aumento di Firmicutes e Fusobacteria
                                         • Aumento del numero totale dei batteri duodenali
                                         • Aumento dei Lattobacilli fecali

                      Omeprazole caused a significant increase in serum gastrin concentration.
                      Famotidine induced a transient increase in serum gastrin. A 7-day withdrawal from short-term
                      administration of famotidine or omeprazole is sufficient for serum gastrin to return to baseline
                      concentrations

                                                Shifts in canine pharyngeal flora may occur during
                                                omeprazole therapy
• L’OMEPRAZOLO è PIU’ EFFICACE DELLA RANITIDINA ( e altri anti H2) ?

12 Cani Beagle in buone condizioni generali
Somministrazione random per una settimana di ogni farmaco, alternata da settimana di riposo
▪ Ranitidina (2 mg/kg, IV, q 12 h),
▪ Famotidina (0.5 mg/kg, IV, q 12 h),
▪ Pantoprazolo (1 mg/kg, IV, q 24 h),
▪ Omeprazolo ( circa 1 mg/kg, PO, q 24 h)
▪ Soluzione salina (0.9% NaCl) (3 mL, IV, q 12 h).
Misurazione del Ph ( peg) per 24 ore prima dell’inizio e poi nel giorno 2 e 6 di ogni trattamento

                                                                                                                             Ph medio

Risultati

▪   Non molta differenza tra 2 e 6 giorno
▪   Omeprazolo superiore agli anti H2 nel giorno 2, mentre nel giorno 6 solo superiore alla ranitidina rispetto alla famotidina ( 8-10 volte
    maggiormente inibente rispetto alla ranitidina / efficacia correlata all’estensione)
▪   Nessun farmaco mantiene ph 3 per più del 75% del tempo
▪   Omeprazolo bid: ph>3 90 % e ph > 4 78%
8 gatti sani di età media ( 5-6 anni)
                                                     Somministrazione per 7 gg
                                                     Wash out medio : 12 gg
                                                     Capsule Bravo applicate nel fundus
                                                     Animali controllo

Somministrazione in capsule di gelatina + 1 cucchiaino di cibo 30 min prima del pasto

▪   Placebo ( capsule di gelatina) ogni 12h,
▪   Ranitidina (1.5–2.3 mg/kg; media: 1.9 mg/kg) ogni12 h
▪   Omeprazolo (1.1–1.3 mg/kg; media:1.2 mg/ kg) ogni 24h
▪   Omeprazolo (1.1–1.3 mg/kg; median, 1.2 mg/kg) ogni 12 h.

                               Percentuale di ph ≥3 and ≥4:
                              ▪   Omeprazolo bid 67.0 +/- 24.0% e 54.6 +/- 26.4%
                              ▪   Omeprazolo sid 24.4 +/-22.8% e 16.8 +/-19.3%
                              ▪   Ranitidina bid: 16.5 +/- 9.0% e 9.6 +/- 5.9%
                              ▪   Placebo bid 9.4 +/- 8.0 % e 7.0 +/-6.6%

                              Omeprazolo bid: maggior efficacia

                              Omeprazolo sid: scarso effetto
L’OMEPRAZOLO è SUPERIORE ALLA RANITIDINA NELL’INIBIZIONE
DELL’ACIDITA’ GASTRICA
……Negli animali sani ( 26 Cani e 14 Gatti)

La ranitidina è inefficace ??
                      The median gastric pH, small intestinal pH, and large intestinal pH before
                      treatment with ranitidine were 1.6 (0.9–2.7), 7.6 (7.3–8.2), and 5.7 (4.9–7.3),
                      respectively. The median gastric pH, small intestinal pH, and colonic pH
                      during treatment with ranitidine were 3.3 (1.5–3.8), 7.5(7.3–8.1), and 6.0 (5.3–
                      6.5), respectively.

➢ Esperienza personale ( e di molti altri veterinari): ha un valore ?
➢ Anti H2 efficaci nei pazienti con patologia ???????

Omeprazole is more effective than famotidine for the control of gastro-
oesophageal reflux disease symptoms in H. pylori-negative patients,
while similar efficacy is observed in H. pylori-positive patients with
non-erosive gastro-oesophageal reflux disease
• Considerazioni conclusive (         ?)   riguardo alla terapia antiacida

Omeprazolo prima scelta ogni qual
volta si debba aumentare
il ph gastrico ( patologia nota o
probabile)

Omeprazolo ha potenziali
effetti negativi

In corso di patologie infiammatorie        IBD            Disbiosi
croniche,
segni clinici lievi…… ????                 Meglio anti H2 ?

Definire sempre la terapia medica specifica per ogni soggetto
Grazie
dell’attenzione
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