Terapie innovative nel COVID precoce - Prof Carlo Tascini Direttore Clinica Malattie infettive ASUFC Università di Udine ...
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Terapie innovative nel COVID
precoce
Prof Carlo Tascini
Direttore Clinica Malattie infettive
ASUFC Università di Udine
c.tascini@gmail.com
3480623360
Randomization after 9 days of symptoms Only 13 patients (10%)
Metanalisi continua di D. Raoult
1. Definizioni
Gli anticorpi monoclonali costituiscono una terapia sviluppata per trattare le infezioni virali, incluso il COVID-19
Un anticorpo è una proteina naturalmente Un anticorpo monoclonale
1 è una molecola
prodotta dal sistema immunitario per sviluppata in laboratorio, specificatamente
VS
rispondere a un’infezione.1 disegnata per mimare o favorire, la naturale
1
risposta immunitaria dell’organismo.
Cosa significa malattia da COVID-19 severa?
• Ospedalizzazione
• Ventilazione meccanica
Questo può prevenire lo sviluppo
di COVID-19 severa 1 • Terapia intensiva2. Tipi di Anticorpi monoclonali per il SARS-CoV2
Diversi anticorpi monoclonali sono stati sviluppati al fine di legare la proteina Spike
1
e bloccare l’invasione delle cellule da parte del virus SARS-CoV-2
Gli anticorpi monoclonali sviluppati possiedono un ampio spettro e
2
risultano efficaci contro molte delle varianti del virus SARS-CoV-2
1. Bamlanivimab + etesevimab 8
7,12 7
2. Casirivimab + Imdevimab I più attivi sulla variante DELTA
6,13
3. Sotrovimab → new!3, 4, 5
▪ Two distinct antibodies bind
non-competitively to the SARS-COV2 spike
Casirivimab ▪ Prevents virus from infecting healthy cells
+ Imdevimab: ▪ Using two antibodies protects against
emergence of resistance
Emerging virus strains
posologia ● The casirivimab & imdevimab cocktail
Ambulatoriale: 1200 has been shown to retain activity
against the UK, South African and
mg + 1200 mg Brazilian strains
casirivimab
imdevimab10, 12 Obiettivi della terapia con mAB: • Riduzione del numero dei ricoveri • Minor durata della malattia • Minor durata della positività • Miglioramento/risoluzione dei sintomi
3. Pazienti elegibili per somministrazione di mAB
in regime Ambulatoriale
• Sintomi presenti da < 10 giorni
• Non ospedalizzati
• Non ossigenoterapia a domicilio*
La selezione del paziente da trattare con anticorpi monoclonali è affidata ai medici di medicina generale, ai
pediatri di libera scelta e, in generale, ai medici che abbiano l’opportunità di entrare in contatto con pazienti
affetti da COVID-19 di recente insorgenza e con sintomi lievi-moderati.
Il trattamento con anticorpi monoclonali, somministrato e monitorato da uno specialista adeguatamente formato,
deve essere iniziato il più precocemente possibile rispetto all’insorgenza dei sintomi, al meglio entro 72 ore dalla
diagnosi d’infezione da SARS-CoV-2, e comunque non oltre i dieci giorni dall’inizio degli stessi.
* O non incremento del bisogno di 6, 7, 8, 9, 10
O2 nei pazienti che già fanno uso
di ossigenoterapia domiciliare per
altre patologie diverse dal
COVID-194. Criteri di eleggibilità all’uso di anticorpi
monoclonali in pazienti con COVID-19
12, 13
Modificati dalla Determina AIFA del 4/08/2021Criteri di eleggibilità all’uso di anticorpi monoclonali in pazienti con COVID-19
La somministrazione degli anticorpi monoclonali è riservata a pazienti non ospedalizzati, di età >12 aa, e con peso > 40 kg con
diagnosi di infezione da SARS-CoV-2 confermata da tampone molecolare o antigenico di terza generazione e con malattia di grado
lieve-moderato, a rischio di progressione ed ospedalizzazione, e comunque entro 10 gg dall’esordio dei sintomi.
Tra i fattori di rischio di progressione:
• indice di massa corporea (Body Mass Index, BMI) > 30 kg/m2 in pazienti di età >/= 18 anni oppure > 95° per età e genere in
caso di pazienti di età < 18 anni
• presenza d’insufficienza renale cronica, incluse dialisi peritoneale o emodialisi
• diabete mellito non controllato (HbA1c>9,0% 75 mmol/mol) o con complicanze corniche
• immunodeficienza primaria o secondaria
• età> 65 anni
• presenza di malattia cardio-cerebrovascolare (inclusa ipertensione con concomitante danno d’organo)
• presenza di epatopatia cronica
• presenza di broncopneumopatia cronica ostruttiva e/o altra malattia respiratoria cronica (ad es.: asma, fibrosi polmonare o
pazienti che necessitano di ossigenoterapia per ragioni differenti da SARS-CoV-2)
• presenza di emoglobinopatie N.B.: Sono eleggibili al trattamento oltre il 10°
• patologie del neurosviluppo e patologie neurodegenerative giorno i soggetti con immunodeficienza
primitiva o secondaria che risultano positivi al
tampone molecolare e con sierologia per
SARS-CoV2 negativa.
6, 7, 8, 9, 10, 12, 134.1 Casirivimab + Imdevimab per pazienti
ospedalizzati
Per la sola popolazione dei pazienti adulti e pediatrici di età superiore a 12 anni ospedalizzati per
COVID19, anche in ossigenoterapia convenzionale (non ad alti flussi e non in ventilazione meccanica), ma
con sierologia negativa per gli anticorpi IgG anti-Spike di SARS-CoV-2 la posologia raccomandata è di
12
4.000 mg di casirivimab e 4.000 mg di imdevimab somministrati in dose singola per via endovenosa.Pz con almeno 1 sintomo associato ad infezione da SARS-CoV2, malattia almeno lieve-moderata
Non necessità di O2 (se ne fa già uso → non necessità di flussi incrementali)
Sintomi da < 10 Sintomi da > 10
giorni giorni
Non ospedalizzato Ospedalizzato
Immunodeficienza primaria o
secondaria +
prolungata positività al TNF +
1. >12 anni, >40 kg
>12 anni, >40 kg sierologia per SARS-CoV2
2. TNF molecolare positivo
negativa
3. sierologia negativa per gli
anticorpi IgG anti-Spike di
SARS-CoV-2
4. Non ossigenoterapia ad alti
mAB flussi o ventilazione mAB
meccanica
Casirivimab 4000 mg+ Imdevimab 4000mg5. Monitoraggio
clinico
Durante la somministrazione di anticorpi
monoclonali per il trattamento di COVID-19
lieve-moderata, il paziente viene sottoposto a
monitoraggio clinico e tenuto in osservazione
per almeno 1 ora dopo il completamento
dell’infusione.
11PROTOCOLLO
MANTICO Trial adattativo di gruppo-sequenziale di fase 3,
randomizzato in singolo cieco, controllato con
placebo, multicentrico, volto a valutare
l’efficacia di anticorpi monoclonali neutralizzanti
umani per il trattamento di pazienti non
ospedalizzati di almeno 50 anni, affetti da
COVID-19 in una fase precoce dell’infezione
(entro 4 giorni dall’esordio dei sintomi).Criteri di esclusione:
-
PROTOCOLLO MANTICO:
Body Mass Index (BMI) ≥35
-
-
criteri di inclusione ed esclusione
Malattia renale cronica
Diabete non controllato
- Immunodeficienze primitive e immunodeficienze secondarie
- Ospedalizzazione o necessità di ospedalizzazione al momento dell’arruolamento nello studio
- Frequenza respiratoria ≥25 atti respiratori/minuto e frequenza cardiaca ≥125 battiti al minuto
- SpO2 ≤ 93% in aria ambiente o fabbisogno di ossigeno-terapia supplementare rispetto alla norma del paziente
- Allergia
Sono nota a qualsiasi
da considerarsi dei all’inclusione
idonei componenti usati
nelloper la formulazione
studio, partecipanti del
cheprodotto
rispondoinaistudio
seguenti criteri:
- Infezione batterica, fungina, virale (oltre a SARS-CoV-2) o di altra natura, sospetta o confermata, di entità tale
•da costituire
Età ≥ 50 anni un potenziale motivo di ricovero nei successivi 30 giorni
- •Qualsiasi
Consensocomorbidità
informato delchepartecipante
richieda un intervento chirurgico entro
o del suo rappresentante 7 giorni o che costituisca un reale pericolo di
legale
•vita entro
Prima 90 giorni
diagnosi dalla somministrazione
di infezione da SARS-CoV-2 deimediante
trattamenti in studio
ricerca su tampone naso-faringeo eseguito non più di 4
- Precedenti
giorni primatest
dellasierologici positivi per
somministrazione dei SARS-CoV-2
trattamenti sperimentali (sono considerati validi sia test molecolari che
- Test positivi per SARS-CoV-2
test antigenici di terza generazione) precedenti a quello considerato criterio di inclusione per questo studio
- •Precedenti
Saturazione trattamenti
di ossigeno con anticorpi
≥94% monoclonali
in aria ambiente specifici per SARS-CoV-2
- •Precedente
Comparsa di somministrazione
almeno un sintomo di plasma
non piùconvalescente per della
di 4 giorni prima SARS-CoV-2
somministrazione dei trattamenti sperimentali
- Precedente vaccinazione anti-SARS-CoV-2 (i pazienti che hanno effettuato la prima dose di vaccino nelle due
settimane precedenti non sono da escludere)
- Partecipazione nei precedenti 30 giorni, ad uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un
trattamento sperimentale
- Personale direttamente coinvolto con il presente studio
- Gravidanza e allattamento/ donne in età fertile o uomini sessualmente attivi che rifiutano di praticare metodi
contraccettivi efficaci per almeno 6 mesi dalla somministrazione dei trattamenti in studio
- Impossibilità di tipo logistico/organizzativa a seguire il protocollo durante il follow-up6. La nostra esperienza
220 pazienti trattati con mAB
Screening effettuati: > 4000 pazienti
da marzo 2021
Dal 6 settembre 2021:
• 1800 pazienti screenati
5: Bamlanivimab + Etesevimab
• 88 pazienti trattati 86 Varianti DELTA 83: Casirivimab + Imdevimab
• 100 pz hanno rifiutato la 2 non tipizzate
terapia
• 130 asintomatici/che
• 83 pz con sintomi >10 giorni 5: ricoveratimAB in:
10° giornata
2: AZ
3° giornata
2: Non 6° giornata
5: ricoverati
vaccinati 10° giornata
(Tutti con almeno 1 FdR)
1:
6° giornata
SinovacEffetti avversi ➢ Febbre: 14 pazienti
più frequenti ➢ Cefalea: 10 pazienti
negli 88 pazienti
trattati negli ➢ Vomito/Nausea: 9 pazienti
ultimi due mesi:
➢ Diarrea: 5 pazienti
➢ No effetti avversi: 45 pazienti7. Criticità
USCA/
11• Nonostante le tempistiche di
somministrazione non ottimali
(Bibliografia & Sitografia 1. Lloyd EC et al. JAMA (2021); 325(10): 1015 2. Corti et al. Tackling COVID-19 with neutralizing monoclonal antibodies (2021 in press) 3. Hansen. Science 2020 4. Baum. Science 2020 5. Ho, BioRxiv 2021 6. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1307084/sotrovimab_Allegato1_Informativa_hcp.pdf 7. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1307084/Informativa_hcp.pdf 8. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1307084/Informativa_hcp.pdf 9. http://www.trovanorme.salute.gov.it/norme/renderNormsanPdf?anno=2021&codLeg=80056&parte= 1%20&serie=null 10. https://www.aifa.gov.it/uso-degli-anticorpi-monoclonali 11. NX-IT-831-PPT-210015_ITA Detailed Infographic on COVID-19 management 2 July 12. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/847786/GU_187_06_08_2021_casirivimab-imdevimab.pdf/ b0b9b02b-a763-d6ab-7401-7ba4dbfa2d6e 13. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/847786/GU_187_06_08_2021_sotrovimab.pdf/efecd63c- 45b5-3b51-28e3-853bd90ea6bc
GRAZIE! Clinica di Malattie Infettive e Tropicali – Ospedale Santa Maria Della Misericordia, Udine
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