L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test nella NAFLD e nella NASH - Rassegna bibliografica Volume II
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Rassegna bibliografica Volume II L’Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test nella NAFLD e nella NASH siemens-healthineers.com Destinato all’uso al di fuori degli Stati Uniti
Literature Compendium · L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH
Introduzione
NAFLD/NASH: un’epidemia in crescita Test per la fibrosi epatica basati
NAFLD/NASH: un’epidemia in crescita La steatosi sul sangue
epatica non alcolica (nonalcoholic fatty liver disease, Diverse terapie in stadio avanzato di sviluppo possono
NAFLD) è la forma più comune di malattia cronica rappresentare, se approvate, un’opzione
del fegato (CLD) a livello globale, con una prevalenza farmacologica, ma ciò renderà necessaria
del 25% circa.1 La NAFLD si riferisce a uno spettro l’identificazione dei pazienti ad alto rischio (ossia, dei
di malattie, dal fegato grasso semplice alla più pazienti affetti da fibrosi significativa o avanzata).
aggressiva steatoepatite non alcolica (nonalcoholic Nonostante la biopsia dei tessuti sia da sempre lo
steatohepatitis, NASH). Benché i pazienti con N standard, si tratta di una procedura invasiva che
ASH siano più a rischio di sviluppare una malattia comporta rischi, con accuratezza non ottimale e non
progressiva, che può sfociare in cirrosi, insufficienza ben tollerata quanto uno screening o un test ripetuto
epatica o epatocarcinoma (HCC), anche i pazienti che di routine. I test non invasivi (NIT), sia basati sul
non mostrano evidenze istologiche di NASH sono a sangue che di imaging per l’elasticità epatica, sono
rischio.2 In genere, la CLD progressiva si manifesta in emersi come alternative e si riscontrano evidenze
assenza di segni e sintomi e molti pazienti rimangono crescenti dell’utilità dei NIT come alternativa efficace
senza diagnosi finché non si presenta la malattia alla biopsia.5,6 I test basati sul sangue possono
scompensata. Rispetto al processo infiammatorio, facilmente supportare alti volumi di analisi, non
è la fibrosi del fegato a essere stata riconosciuta come richiedono che il paziente debba accedere ad
fattore chiave di patogenicità nella NAFLD/ NASH.3,4 apparecchiature specialistiche di imaging né operatori
Il rilevamento precoce della fibrosi progressiva e altamente specializzati e presentano in genere una
l’intervento sono fondamentali per il miglioramento minore incidenza di fallimento e risultati inaffidabili
degli esiti. Benché la perdita di peso e un per le modalità con imaging.7,8
cambiamento dello stile di vita possano aiutare
a invertire la malattia, attuarla può rappresentare I test basati sul sangue per la fibrosi epatica
una sfida. includono marcatori indiretti e diretti.9 I marcatori
indiretti possono riflettere elementi legati
all’infiammazione o al danno, mentre i marcatori
diretti misurano gli analiti direttamente coinvolti nella
fibrosi e nel ricambio della matrice extracellulare
(ECM). Poiché la fibrosi è l’indicatore chiave di danno
e progressione della CLD, la valutazione diretta della
fibrosi si è dimostrata preziosa nell’identificazione dei
pazienti a rischio. Il marcatore diretto maggiormente
studiato è l’Enhanced Liver Fibrosis (ELF™) Test*, un
immunodosaggio che richiede un singolo campione
di siero.
L’ELF Test è un test quantitativo che misura i livelli di
tre importanti sostanze coinvolte direttamente nel
metabolismo della matrice epatica: l’acido ialuronico
(HA), il peptide amino-terminale del procollagene III
(PIIINP) e l’inibitore tissutale della metalloproteinasi
della matrice 1 (TIMP-1). Un punteggio numerico di
facile interpretazione aiuta a identificare i pazienti ad
alto rischio di progressione in fibrosi o cirrosi (Figura
1). L’ELF Test ha un valore prognostico elevato e si è
dimostrato in grado di produrre risultati migliori per
gli esiti nei pazienti affetti da CLD rispetto sia ai
marcatori semplici che rispetto alla biopsia.10-12
Figura 1: un punteggio ELF pari a 9,8 indica un alto
rischio di fibrosi avanzata
The products/features (mentioned herein) are not commercially available in all countries. Their future availability cannot be guaranteed.
2Conclusioni
I tre marcatori diretti dell’ELF Test forniscono
L’ELF Test: un test ematico semplice informazioni complementari e il punteggio combinato
produce risultati migliori per gli esiti rispetto sia ai
per un processo complesso
marcatori individuali che ai punteggi semplici come
Benché la fibrosi epatica sia complessa dal punto APRI o FIB-4.11,19 Le prestazioni dell’ELF Test per la
di vista biochimico, è promossa principalmente fibrosi epatica sono ben dimostrate nella letteratura
dalle cellule stellate epatiche (HSC) attivate. scientifica; inoltre la facilità di esecuzione del test e
Le HSC attivate producono componenti dell’ECM di interpretazione dei risultati supportano l’uso clinico
che includono proteine come fibronectina, laminina, di routine come alternativa alla biopsia invasiva.
collageni, acido ialuronico (HA) e proteoglicani, La presente rassegna riporta solo alcune delle
e collagene di tipo I, III, IV e V, che forma il tessuto numerose pubblicazioni relative all’ELF Test in pazienti
cicatriziale epatico.13 I depositi di ECM si accumulano affetti da NAFLD e NASH, inclusi alcuni studi recenti
progressivamente e sostituiscono il normale tessuto che valutano le terapie in fase di sviluppo che hanno
del fegato con cicatrici che danneggiano l’architettura utilizzato l’ELF Test.
epatica e portano all’insufficienza d’organo.
La fibrosi epatica è un processo ampiamente
bidirezionale.15,16 La fibrosi e i meccanismi riparatori
sono stati legati a pathway correlate all’ECM.
HA e PIIINP sono componenti del danno associati
alla progressione della cicatrizzazione. La regressione
e la riparazione del danno sono associate alla
sovraregolazione delle metalloproteinasi della
matrice (MMP), capaci di degradare i depositi di ECM
e pertanto fondamentali nel processo di guarigione.
I livelli di MMP sono inibiti dagli inibitori tissutali
delle metalloproteinasi (TIMP), che si legano alle
MMP. La sovraespressione di TIMP-1 impedisce la
degradazione e la clearance della matrice fibrotica,
comportando un aumento dei livelli di ECM
interstiziale e, progressivamente, la fibrosi.17,18
Inoltre, bassi livelli di TIMP-1 possono promuovere
l’apoptosi delle cellule stellate epatiche.16 L’ELF Test,
che rileva i marcatori diretti associati sia ai depositi di
ECM (PIIINP e HA) che all’inibizione della riparazione
(TIMP-1), fornisce una misura quantitativa diretta per
valutare l’attività fibrotica e il ricambio dell’ECM.
3Literature Compendium · L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH
L’Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test nella
NAFLD e nella NASH
Noninvasive Tests Accurately Identify Advanced Fibrosis Due to NASH:
Baseline Data from the STELLAR Trials
Anstee QM, et al. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1521-30.
Obiettivo Risultati
Valutare l’impiego e l’accuratezza dei NIT rispetto alla biopsia nei • L’ELF Test e LS by VCTE hanno mostrato l’AUROC più elevata
pazienti affetti da steatoepatite non alcolica (NASH), per una relativamente all’impiego di un NIT singolo con una soglia
migliore identificazione dei pazienti con fibrosi avanzata che per la discriminazione della fibrosi avanzata.
potrebbero beneficiare delle nuove terapie.
• L’NFS ha mostrato le prestazioni peggiori nella fascia d’età più
anziana, mentre il FIB-4 ha mostrato le prestazioni peggiori
Metodi nella fascia d’età più giovane. Per tutti i NIT è stata notata una
• Sono stati analizzati i dati provenienti dallo screening dei tendenza all’aumento della sensibilità e alla diminuzione della
pazienti arruolati in 26 Paesi in due studi di fase 3 che specificità con l’aumento dell’età, anche se gli autori hanno
esploravano la potenziale efficacia di un inibitore della evidenziato che l’ELF Test presentava in genere una maggiore
chinasi 1 che regola il segnale dell’apoptosi (apoptosis stabilità tra tutte le fasce d’età.
signal-regulating kinase 1, ASK1).
• L’uso di soglie massime e minime per l’inclusione o l’esclusione
• La popolazione dello studio includeva pazienti affetti della fibrosi avanzata ha mostrato gradi di sensibilità e
da fibrosi a ponte (F3) e cirrosi compensata (F4). specificità moderatamente elevati, ma ha prodotto un’ampia
percentuale di risultati indeterminati.
• Per i NIT alternativi, l’area sottesa alla curva delle caratteristiche
operative del ricevente (AUROC) è stata valutata per la • L’impiego di un approccio sequenziale per gestire meglio
discriminazione della fibrosi avanzata (rispetto ai dati i risultati indeterminati ha ridotto significativamente
provenienti da biopsia). la loro frequenza, con solo un lieve aumento delle
classificazioni errate.
• I NIT confrontati comprendevano il punteggio della fibrosi
NAFLD (NFS), l’indice fibrosi-4 (FIB-4), l’Enhanced Liver Fibrosis • Le nuove soglie derivate dai dati dello studio hanno
(ELF) Test e la rigidità epatica mediante elastografia transitoria mostrato prestazioni simili a quelle dei NIT basate sulla
controllata dalle vibrazioni (LS by VCTE). letteratura esistente.
• Sono state determinate nuove soglie ottimali per i singoli NIT • Non è stata trovata una soglia singola per i NIT in grado
utilizzando set di valutazione/convalida e sono stati inoltre di bilanciare sensibilità e specificità in maniera ottimale.
esaminati i valori contenuti nella letteratura scientifica per i NIT.
• Gli approcci analizzati includevano un test singolo con una
soglia, un test singolo con due soglie e combinazioni simultanee
o sequenziali di due test.
• Nell’approccio a due test, tutti i pazienti sono stati inizialmente
esaminati con un solo test e coloro che rientravano in un
intervallo indeterminato venivano esaminati successivamente
con un secondo test.
• Sono state valutate le prestazioni NIT singoli o in combinazione
nella discriminazione della fibrosi avanzata.
• Sono state inoltre incluse le prestazioni dei test in relazione
alle fasce d’età dei pazienti.
• Gli autori fanno notare che la valutazione di LS by VCTE
era opzionale, pertanto la valutazione includeva solo un
sottogruppo sbilanciato verso i soggetti idonei all’arruolamento.
4L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH · Literature Compendium
Rilevanza Conclusioni
• La valutazione della fibrosi avanzata è fondamentale I NIT mostrano buone prestazioni nell’identificazione
per una valutazione adeguata dei pazienti con NASH dei pazienti affetti da NASH con fibrosi avanzata. Un
nota o sospetta, in quanto la fibrosi rappresenta il percorso sequenziale (ad esempio, FIB-4 seguito da
predittore indipendente chiave della progressione ELF Test) può migliorare il rilevamento e ridurre al
della malattia. I NIT possono essere utilizzati tempo stesso le inclusioni inappropriate.
rapidamente su popolazioni di pazienti di ampie
dimensioni e non comportano il rischio associato Mediana dell’ELF nella popolazione F0-F2 9,2
alla biopsia. ediana dell’ELF nella popolazione F3-F4 10,39
• Tutti i NIT possono non notare alcuni casi di fibrosi
avanzata (falsi negativi) oppure identificare Prestazioni sequenziali di FIB-4 con l’ELF Test
erroneamente la fibrosi avanzata (falsi positivi). nell’esclusione (F0-F2) o nell’inclusione della
L’impiego di un approccio sequenziale (ad fibrosi avanzata (F3-F4):
esempio, FIB-4 seguito da ELF Test per i risultati
indeterminati) può migliorare l’accuratezza. Prevalenza di F3-F4 72%
• Sia il punteggio ELF che FIB-4 possono essere Soglie impiegate FIB-4 1,3 and 2,67; ELF Test at 9,8 or 11,3
ottenuti agevolmente a partire da un campione
Sensibilità 69%
ematico e pertanto vantano facilità di impiego in
contesti sia di assistenza primaria che specialistici, Specificità 92%
dove i campioni possono essere inviati ai laboratori
di analisi disponibili. Un ampio numero di pazienti
può essere testato rapidamente a prescindere
dall’accesso a centri di imaging specialistico.
• Il presente è stato uno studio controllato con
un’ampia prevalenza di fibrosi avanzata e pertanto
potrebbe non riflettere i riscontri nella popolazione
“reale”. Il valore di inclusione utilizzato per l’ELF Test
era molto elevato (11,3), quindi l’impiego del valore
assegnato dal produttore per la fibrosi grave (>9,8)
si è dimostrato inadeguato.
5Literature Compendium · L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH
Cost-Comparison Analysis of FIB-4, ELF, and FibroScan in Community
Pathways for Non- Alcoholic Fatty Liver Disease
Srivastava, et al. BMC Gastroenterology. 2019;19:122.
Obiettivo secondario, con un risparmio sui costi per tutti i percorsi
Valutare i vantaggi clinici ed economici di un migliore rilevamento rispetto al SOC.
della fibrosi avanzata in un contesto di assistenza primaria
• È stato osservato un migliore rilevamento della cirrosi
utilizzando percorsi di test non invasivi (NIT) alternativi rispetto
nell’orizzonte temporale a 1 anno per tutti i percorsi rispetto
allo standard di cura (SOC) in pazienti affetti da NAFLD con test
al SOC, in misura compresa tra il 113% e il 136%.
della funzionalità epatica elevati.
• I benefici clinici notati includevano un aumento del rilevamento
Metodi della fibrosi avanzata, una riduzione dei tassi di HCC incurabile
• È stato formato un gruppo di lavoro che comprendeva medici ed emorragia variceale nei percorsi NIT e un aumento del
(sia di assistenza primaria che specialisti) e rappresentanti del rilevamento di HCC curabile nell’orizzonte temporale a
sistema sanitario pubblico e dei pazienti. Sono stati identificati 1 anno. Il modello ha dimostrato che la gestione della cirrosi
percorsi che includevano NIT (basati sull’imaging e sul sangue) nell’assistenza secondaria può ridurre i ricoveri dovuti
per identificare i pazienti a rischio di fibrosi avanzata che a complicanze della CLD.
beneficerebbero di un rinvio allo specialista. Tali percorsi sono • L’analisi costi-esiti ha evidenziato risparmi per tutti i percorsi
stati confrontati con il SOC mediante un modello di simulazione con NIT rispetto al SOC sia nell’orizzonte temporale a 1 anno
analitica con decisione probabilistica. che in quello a 5 anni.
• Sono stati definiti quattro percorsi con NIT: • La combinazione di FIB-4 ed ELF Test ha prodotto i risparmi
– Scenario 1: SOC maggiori sui costi.
– Scenario 2: FIB-4 (i casi con FIB-4 3,25 sono stati rinviati) Rilevanza
seguito da ELF Test per i risultati indeterminati • L’implementazione di percorsi con semplici NIT in un contesto
di assistenza primaria può migliorare considerevolmente
– Scenario 3: FIB-4 (i casi con FIB-4 3,25 sono stati rinviati)
a maggior rischio di avanzamento della malattia e di esiti
seguito da FibroScan per i risultati indeterminati
epato-correlati.
– Scenario 4: solo ELF Test
• I test basati sul sangue (FIB-4 seguito da ELF Test oppure
– Scenario 5: solo FibroScan il solo ELF Test) offrono la maggiore capacità di gestione
di popolazioni di pazienti di ampie dimensioni o con
• La fibrosi avanzata è stata definita come valore ELF >10,3
accesso limitato/assente all’imaging specialistico.
valore FibroScan >7,9 kPa.
• I vantaggi possono includere un miglioramento degli esiti dei
• È stato impiegato un orizzonte temporale di 1 anno per
pazienti, una riduzione dei rinvii non necessari e una riduzione
studiare i vantaggi a breve termine e di 5 anni per i vantaggi
significativa dei costi per il sistema sanitario.
a lungo termine.
• Le risorse possono essere spostate a favore dei pazienti
• I costi sanitari sono stati calcolati sia per l’assistenza primaria
a rischio maggiore e le valutazioni degli specialisti si possono
che per quella specialistica ed è stato valutato l’impatto dei
concentrare sui soggetti che ne beneficerebbero maggiormente.
percorsi sulla spesa sanitaria.
• I parametri clinici includevano il migliore rilevamento
Conclusioni
della fibrosi avanzata e della cirrosi e una riduzione
“Il modello fornisce evidenze convincenti affinché i medici, i
dei rinvii non necessari.
funzionari e i decisori politici considerino l’introduzione formale
dei test non invasivi per la fibrosi epatica nell’assistenza primaria,
Risultati in linea con altre dichiarazioni politiche a livello centrale.”
• Tutti i percorsi con NIT hanno ridotto il tasso di rinvii non
necessari nell’orizzonte temporale a 1 anno rispetto al SOC.
Il FIB-4 seguito dall’ELF Test (scenario 2) ha ottenuto i tassi Impatto sulla spesa sanitaria totale
di riduzione più elevati (85%). Scenario 2 Scenario 3 Scenario 4 Scenario 5
(FIB-4/ELF) (FIB-4/TE) (ELF) (TE)
• La riduzione dei rinvii non necessari ha comportato a sua volta 0%
della spesasanitaria totale
Variazione percentuale
una riduzione della necessità di investigazioni nel contesto -5%
rispetto al SOC
10%
-15%
-20%
-25%
-30%
6L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH · Literature Compendium
Direct Comparison of the Specialised Blood Fibrosis Tests FibroMeterV2G
and Enhanced Liver Fibrosis Score in Patients with Non-alcoholic Fatty
Liver Disease from Tertiary Care Centres
Guillaume M, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Dec;50(11-12):1214-22.
Obiettivo Rilevanza
Confrontare l’accuratezza tra due test ematici specialistici (ELF • I marcatori diretti della fibrosi epatica mostrano prestazioni
Test e FibroMeterV2G) l’uno rispetto all’altro, con FIB-4 e con il superiori ai marcatori indiretti e ai test semplici.
punteggio della fibrosi (NFS) per la Non-alcoholic Fatty Liver
• I test possono essere svolti nelle popolazioni trattate sia
Disease (steatosi epatica non alcolica, NAFLD) in pazienti affetti
nell’assistenza primaria che nell’assistenza terziaria, per
da NAFLD trattati presso due centri di assistenza terziaria.
identificare meglio i pazienti con fibrosi avanzata rispetto ai
pazienti a rischio minore. L’impostazione di un criterio elevato
Metodi per sensibilità e specificità (90%) produce prestazioni buone
• I pazienti con NAFLD determinata tramite biopsia sono stati con entrambi i test, ma determina una zona grigia che richiede
testati con ELF Test, FibroMeterV2G, NFS e FIB-4 e sono stati analisi aggiuntive in una percentuale significativa di campioni.
valutati per la fibrosi avanzata (F3/F4) rispetto al punteggio
CRN NASH come endpoint primario. • Gli algoritmi diagnostici che impiegano NIT alternativi, come
imaging o test semplici, possono orientare ulteriormente
• FibroMeterV2G include HA (un marcatore diretto di fibrosi), la diagnosi e diminuire i risultati nella zona grigia.
alfa2-macroglobulina e marcatori indiretti (AST, urea,
piastrine, tempo di protrombina), insieme a età e sesso. • L’ELF Test offre come vantaggio la necessità di una singola
provetta di campione di sangue e un punteggio automatizzato
• L’impiego di FibroMeterV2G (sviluppato per l’HCV) è stato rispetto alla procedura di calcolo del punteggio per
preferito rispetto all’impiego di FibroMeterNAFLD, in quanto FibroMeterV2G, che richiede di testare vari analiti, ottenere
secondo gli autori il primo ha mostrato prestazioni superiori i dati demografici del paziente e importare i dati per il calcolo
rispetto al secondo nei pazienti affetti da NAFLD. FibroMeterNAFLD del punteggio.
utilizza solo marcatori indiretti.
• L’analisi statistica ha incluso confronti tra i metodi utilizzando Conclusioni
l’indice di Obuchowski e l’indice di Youden. “In conclusione, l’accuratezza diagnostica di FibroMeterV2G e
dell’ELF Test non è significativamente diversa in una popolazione
Risultati di pazienti affetti da NAFLD trattati presso centri di assistenza
• L’ELF Test e FibroMeterV2G mostravano un’accuratezza terziaria. Questi due test ematici specialistici per la fibrosi,
diagnostica simile per la fibrosi avanzata, benché sia stato che includono biomarcatori diretti della fibrosi epatica, mostrano
osservato un disaccordo per una percentuale di casi. Entrambi prestazioni significativamente superiori rispetto a quelle dei test
hanno avuto prestazioni superiori rispetto ai test “semplici”. ematici semplici per la fibrosi come FIB-4 e NFS.”
• L’impostazione di una sensibilità del 90% e di una specificità
del 90% per entrambi i test ha prodotto prestazioni equivalenti
Stadio della biopsia ≥F2 ≥F3 F4
nel rilevamento della fibrosi avanzata. Utilizzando questi criteri,
per entrambi i test è stata notata una “zona grigia” che potrebbe ELF Test AUROC 0.721 0.793 0.852
richiedere una valutazione aggiuntiva (biopsia o altro). FibroMeterV2G AUROC 0.726 0.804 0.818
• Gli algoritmi diagnostici sono stati studiati utilizzando soglie
alte e basse. Un algoritmo basato sull’accordo tra i due test
ha prodotto buone prestazioni, con un’accuratezza diagnostica
dell’86% per la fibrosi avanzata.
• Gli autori hanno discusso il potenziale dell’imaging come
valutazione di seconda linea per i risultati nella zona grigia.
In alternativa, considerato l’elevato numero di pazienti che
hanno bisogno di questi esami, gli autori hanno suggerito
che inizialmente possono essere utilizzati i marcatori
semplici, come FIB-4 o NFS, con i risultati nella zona grigia
che dovrebbero essere soggetti a test specialistici. Gli autori
hanno sottolineato come le analisi di efficacia in termini
di costi potrebbero determinare meglio il valore dell’uso
iniziale dei test ematici semplici rispetto ai test specialistici
nell’identificazione dei pazienti a rischio.
7Literature Compendium · L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH
The Natural History of Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic
Steatohepatitis: Data from the Simtuzumab Trials
Sanyal AJ, et al. Hepatology. 2019 Dec;70(6):1913-27.
Obiettivo • ELF inferiori al basale, ma non FibroSure/FibroTest, NAS
Analizzare i bracci di controllo e dello studio dei pazienti arruolati o gravità della steatosi e dell’infiammazione lobulare, sono
in uno studio clinico su simtuzumab utilizzando i marcatori sierici risultati associati al miglioramento/regressione della malattia.
della fibrosi e altri parametri di test per la progressione della NASH;
• Durante un follow-up medio di 30,9 mesi, il 19% dei pazienti
valutazione delle variazioni e degli esiti clinici.
affetti da cirrosi compensata ha sperimentato un evento
epato-correlato. Un punteggio ELF maggiore al basale,
Metodi ma non un aumento maggiore nel tempo, è risultato
• Sono stati arruolati pazienti affetti da NASH e fibrosi a ponte associato a un maggiore rischio di tali eventi.
(F3) o cirrosi compensata (F4). I bracci di trattamento e dello
studio sono stati combinati dopo 96 settimane, a causa della • Il valore soglia ottimale per il punteggio ELF al basale
mancanza di efficacia del trattamento sufficiente a valutare nella previsione degli eventi clinici (bilanciando sensibilità
i test e gli esiti. e specificità) è stato pari a 11,27. Il punteggio ELF al basale
ha mostrato prestazioni superiori rispetto alla biopsia nella
• Gli esiti analizzati includevano la progressione in cirrosi nel previsione degli eventi epato-correlati.
gruppo F3 e gli eventi epato-correlati nel gruppo F4.
• La regressione della cirrosi è stata raggiunta nell’8,6% dei
• I test includevano biopsia (con stadiazione di Ishak), ELF Test, pazienti fino al termine dello studio ed è risultata associata
FibroSure/FibroTest, FIB-4, APRI, punteggio di attività della a un punteggio ELF inferiore al basale, ma non a una
NAFLD (NAS) e contenuto di collagene epatico e alfa-actina variazione dei punteggi ELF.
muscolo liscio (mediante morfometria). Le microbiopsie sono
state ottenute al basale e alle settimane 48 e 96, e sono state
quindi valutate per stadiazione utilizzando il metodo di Ishak
Rilevanza
• I dati dimostrano che la riduzione della fibrosi può costituire il
modificato. I marcatori sierici (compreso l’ELF Test) sono stati
beneficio clinico maggiore in una popolazione ad alto rischio.
misurati al basale e ogni tre mesi.
• Come misura quantitativa dei marcatori diretti della fibrosi,
• Gli esiti sono stati valutati in relazione ai valori al basale
il punteggio ELF al basale oppure le variazioni dello stesso
dell’ELF Test e di altri test. Sono state inoltre valutate le
nel tempo possono essere utilizzati per la valutazione del rischio
variazioni nel tempo.
o per la valutazione del miglioramento o della progressione
della malattia. In quanto si tratta di un NIT basato sul sangue,
Risultati è possibile ottenere facilmente un punteggio ELF utilizzando
• Il fattore determinante principale della progressione della un campione di siero di routine.
malattia in entrambi i sottogruppi di pazienti è stato la fibrosi
determinata istologicamente o basata sull’ELF Test o su altri • Questo studio ha rilevato un tasso di progressione della malattia
marcatori sierici. relativamente più rapido in un periodo di 2 anni, a suggerire che
la storia naturale della NASH può essere più rapida di quanto
• Durante un follow-up medio di 29 mesi, i pazienti affetti precedentemente descritto. L’identificazione dei pazienti a
da fibrosi a ponte sono stati valutati per la progressione in rischio mediante marcatori quantitativi della fibrosi ottenuti
cirrosi (in base ai riscontri istologici, ai segni o ai sintomi). con facilità, come il punteggio ELF, può supportare
I punteggi ELF maggiori al basale o le variazioni maggiori un’identificazione e un intervento più rapidi.
nel tempo sono risultati significativamente associati alla
progressione della malattia.
Conclusioni
• Il valore soglia ottimale per il punteggio ELF al basale nella “Al contrario della stadiazione della fibrosi di Ishak al basale, che
previsione della progressione della malattia (bilanciando non ha mostrato alcun valore prognostico in nessuna delle due
sensibilità e specificità) è stato pari a 9,76. coorti, il punteggio ELF al basale e la sua variazione nel tempo
sono stati associati alla progressione della malattia nei pazienti
• Il 21% dei pazienti affetti da fibrosi a ponte ha mostrato un
affetti da fibrosi a ponte e cirrosi.”
miglioramento >1 stadio nel follow-up a 2 anni. I punteggi
8L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH · Literature Compendium
Evaluation and Comparison of Six Noninvasive Tests for Prediction of
Significant or Advanced Fibrosis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease
Staufer K, et al. United European Gastroenterol J. 2019 Oct;7(8):1113-23.
Obiettivo • Mentre una probabilità maggiore di fibrosi è risultata associata
Confrontare le prestazioni dei NIT nella valutazione della fibrosi in all’età, non sono state osservate differenze significative
pazienti affetti da NAFLD con e senza NASH. nell’AUROC per la fibrosi avanzata con l’ELF Test o gli altri NIT
quando i pazienti sono stati divisi nelle due fasce di età 60 anni.
Metodi
• I pazienti affetti da NAFLD con biopsia sono stati valutati con • Quando i pazienti sono stati divisi per IMC (30),
ELF Test, misurazione della rigidità epatica (liver stiffness non sono state osservate differenze significative tra i test
measurement, LSM) con VCTE (FibroScan) e FibroMeter V2G su sangue. Al contrario, è stato notato un chiaro impatto
e V3G. Sono stati inoltre calcolati i punteggi della fibrosi sulla LSM. Per la LSM, l’accuratezza è diminuita all’aumentare
NAFLD (NFS) e l’indice FIB-4. dell’IMC.
• I risultati dei NIT sono stati confrontati per verificare • Non sono state osservate differenze causate dal diabete per
l’accuratezza diagnostica. alcuno dei NIT.
• Le soglie del punteggio ELF impiegate sono state pari a 9,8 per
la fibrosi avanzata e 9,1 per la fibrosi significativa (il valore 9,1 Conclusioni
è stato derivato dall’indice di Youden nella coorte dello studio). “In conclusione, lo stadio della fibrosi nei pazienti affetti da NAFLD
viene valutato meglio utilizzando l’ELF Test, FibroMeter V2G/V3G
• Sono stati valutati gli eventuali effetti sulle prestazioni dei NIT
e/o VCTE.”
causati da età, diabete o IMC elevato.
Risultati NIT Soglia Sensibilità % Specificità %
• Il tasso di fallimento ha rappresentato un problema per ELF Score 9,8 72 90
la VCTE, ma non per i test su sangue. Il fallimento della
FMV2G 0,385 81 81
VCTE è stato causato da motivi tecnici nel 7% dei pazienti
e ha prodotto valori non affidabili nel 12% degli stessi, FMV3G 0,461 84 78
compromettendo quindi circa il 20% dei risultati. La LSM 9,7 91 65
proporzione di misurazioni fallite/non affidabili è risultata FIB-4 low 1,3 76 68
indipendente dalla sonda scelta (i fallimenti si sono
FIB-4 high 2,67 49 96
verificati sia con la sonda M che con la sonda XL).
ELF Test: acido ialuronico (HA), peptide amino-terminale del
• I valori di ELF, LSM e delle versioni V2 e V3 di FibroMeter
procollagene III (PIIINP) e inibitore tissutale della metalloproteinasi 1
sono aumentati con lo stadio della fibrosi. È stata osservata (TIMP-1). FMV2G: conta piastrinica, indice di protrombina, aspartato
un’accuratezza diagnostica elevata sia per l’ELF Test che transaminasi (AST), alfa2-macroglobulina, HA, urea, età e sesso.
per le due versioni di FibroMeter nei pazienti affetti da FMV2G: conta piastrinica, indice di protrombina, aspartato
NAFLD con NASH e fibrosi avanzata. transaminasi (AST), alfa2-macroglobulina, GGT, urea, età e sesso.
LSM: elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni (VCTE).
• L’analisi della ROC ha mostrato un’accuratezza diagnostica FibroScan 502 Touch FIB-4: età, conta piastrinica, AST e ALT.
elevata sia per �F2 che per �F3 utilizzando l’ELF Test, FibroMeter
ed LSM. Prestazioni inferiori sono state osservate per FIB-4
e per NFS.
9Literature Compendium · L'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH
NGM282 Improves Liver Fibrosis and Histology in 12 Weeks in Patients
with Nonalcoholic Steatohepatitis
Harrison SA, et al. Hepatology. 2019 Feb 25. doi: 10.1002/hep.30590
Obiettivo Conclusioni
I pazienti affetti da NASH confermata con biopsia sono stati trattati “I livelli di Pro-C3, ELF e cT1 hanno mostrato riduzioni maggiori nei
con un analogo ingegnerizzato del fattore di crescita dei fibroblasti pazienti con risposta istologica rispetto ai pazienti senza risposta.”
19 (NGM282) e sono stati valutati per il miglioramento istologico
mediante biopsia, marcatori sierici della fibrosi (ELF Test e Pro-C3)
e altri parametri.
1 mg NGM 282 3 mg NGM 282
PL'Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Test dans la NAFLD et la NASH · Literature Compendium
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