Ildentistamoderno '36 D - tecniche nuov healthcare - Ordine Medici Latina
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healthcare
PREVENZIO
TRATTAMENTO
ADIUVANTE DEL DEFICIT TR~1~T
DI COLLAGENE DI TIPO I ~
N EL I •
OSTEOPORO
In questo studio pilota vengono considerate le potenzialità Osvaldo Santoro1
lole Vozza2
di un’integrazione di aminoacidi precursori del collagene nel I Libero professionista. Latina
determinare, attraverso un meccanismo fisiologico, un aumento 2 Professore Associato, Dip.to Scienze Odontostomatologiche
e maxillo-facciali, Sapienza Università di Roma
della densità di massa ossea
Corrispondenza: iole.vozza@uniromal.it
osteonecrosi dei mascellari correlata ai a una sofferenza delle cellule parenchimali dando
farmaci (MRONJ) e relativa prevenzione luogo, qualora non assuma significato patologico, al
svolgono un ruolo di fondamentale processo di invecchiamento, con tutte le modifiche
importanza, non solo sulla qualità della vita (Q0L) anatomopatologiche che tale stato comporta.
dei pazienti, ma anche sul processo decisionale della A livello dello spazio interstiziale del connettivo
maggior parte degli odontoiatri e chirurghi orali. avvengono tutti gli scambi metabolici che
MRONJ è una complicanza potenzialmente grave del interessano i vari organi da e verso le cellule e
trattamento antiriassorbitivo e/o antiangiogenico mantenerlo efficiente significa ritardare i processi di
in pazienti con malattie osteometaboliche; MRONI invecchiamento e i processi fisiopatologici legati alla
può portare a una ridotta qualità della vita a modifica e/o perdita delle strutture collagene che ne
causa di infezioni della mandibola, dolore cronico, sono una parte molto importante2. Anche l’osso non
perdita dei denti e compromissione della funzione sfugge a questi fenomeni.
masticatoria. Sebbene siano stati compiuti notevoli Molte sono le teorie sull’invecchiamento; tra quelle
progressi, rimangono una serie di aspetti controversi più rappresentative prenderemo in considerazione
sulla MRONJ, in particolare per quanto riguarda la quella endocrina e, soprattutto, quella dello stress
patogenesi, la diagnosi e il trattamento’. ossidativo3.
Questo studio pilota è nato dall’esigenza di studiare L’osso è classificato tra i tessuti connettivi
il fenomeno dell’osteoporosi partendo da un’ottica e idealmente ne è il più rappresentativo.
diversa, in base a quanto riportato in letteratura in Istologicamente distinguiamo un osso compatto
materia di anatomia, anatomia patologica e fisiologia, corticale e un osso spugnoso midollare e, nel
scegliendo un approccio preventivo che possa evitare suo contesto, riconosciamo la presenza di cellule
o ritardare nel tempo l’uso dei bifosfonati correlati a osteogenetiche (osteoblasti), cellule osteolitiche
MRONJ. (osteoclasti) e cellule mature (osteociti) che sono
immerse nella matrice extracellulare (MEC), costituì
PAROLE CHIAVE INVECCHIAMENTO E TESSUTO OSSEO da fibre collagene di tipo I, glucoaminoglicani (in
osteoporosi,
Il corpo umano è formato da due diverse componenti: primis acido ialuronico), proteoglicani e sostanze
collagene,
il parenchima, rappresentato dalle cellule nobili con minerali di cui il 95% è idrossiapatite4.
integrazione, densità
massa ossea funzione specifica d’organo, e il tessuto connettivo, Dal punto di vista metabolico l’osso va incontro a du
con funzione di sostegno, meccanica e metabolica. alterazioni: osteomalacia e osteoporosi. La prima è
KEY WORDS Il tessuto connettivo costituisce l’impalcatura che una condizione in cui l’osso presenta una normale
osteoporosis, collega e sostiene tutte le cellule nobili dei vari organi. struttura proteica, mentre la calcificazione è ridotta
collagen, integration, È indubbio che un’alterazione del tessuto connettivo rispetto alla massa della MEC.
bone mass density in generale, e in particolare dell’interstizio, porti L’osteoporosi è uno squilibrio nel bilancio tra
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Tabella 1-Valori sIngolo soggetto
....~.. .. ~-.,.;,‘ ,- ,... -~v~••
PZ I ~- Il ~III ‘ ~IV COLLO TROC WARD
11 20/05/ 15 673 665 799 1016 673 n.d. 363
15/09/17 745 721 785 922 570 386 418
10,70% 10,80% -2,00°o -9 30% -15,00% 15 10%
12 16/12/16 ZO0. ..~9O0 ~920 •. 870 590 ‘620 370
05/09/18 842 901 1038 1018 634 505 499
‘ . 20,20% 0,10% . ‘11~% 11,70% 7,50%~ -18,50% 34,90%
F3 07/02/17 735 720 709 675 694 740 524
09/04/18 661 726 724 726 593 705 411
-10,10% 0,80% 2,10% 7,50% -14,60% -4,70% -21,60%
A4 ‘li/03/i7 75~ 904~ : 956 - ~834 598 .622 . 467
04/10/18 809 838 928 843 661 666 502
6 90% 7 30% 2 90~% 1 10% 10 90% 7 10% 7 50%
15 08/05/17 593 803 n.d. n.d. 696 622 438
~ 28/11/18 703 871 nd nd 835 724 498
18,50% 8 50% 20,00% 16,40% 13 70%
R6 19/07/16 ND 886 935 821 801 nd 772
14/02/18 765 845 867 761 760 n.d. 67
“ 4 60% 723Q% 7 30% 5 10% 0 60%
PZ I Il III IV C0L~L0 TROC WARD
C7 27/05/16 810 836 788 783 740 718 n.d.
- o5._» -‘ .‘,. ~. ‘~, , - ,. -. . .-,-...
31/O1’/18 793 811 851 745 751 731 nd
-2,10% -3,00% 8,00% -4,50% 1,50% 1,80%
R8 ~12/O7/16 .# 9~3i 1247 1097 996 612 531 nd
13/12/18 1048 1320 1083 1032 565 482 n.d.
1~ 60%’ 5~8O% 2 30% 3 60% 7 70% 9 20%
19 27/11/17 701 723 689 744 662 529 471
.
11/11/18
- -1.
807
- •.. .. -.
774
.F... .
j63~-. •.
855 . -~
676
- .
516
. -
545
15 10% 7 00% 10,70% 14,90% 2 10’. -2,50% 15,70%
AlO 29/08/16 nd’ nd nd nd 592 594 464
05/04/18 855 977 1005 975 636 597 478
7 40% 0 50% 3,00%
Eh 18/01/18 656 745 739 775 666 489 635
30/01/20 690 794 843 806 711 483 616
5,20% 660% 14,10% 4,00% 6,70% -1,20% -3,00%
T12 . .f6/.1Ò/~i8 751 ~791 732 737 522 ‘ 473 365
12/02/20 795 901 731 737 581 501 410
:...“. -. .~ 5,80% .: 13,90% £0,10% 0,00% 1~30% 5,90% 11,20%
legenda: in verde> bmd; in rosso < bmd; n.d.: dato non disponibile
riassorbimento e neosintesi delle fibre collagene vitaminici, aumentata attività osteoclastica, aumento
nella MEC dell’osso con riduzione a carico della dell’attività delle MMPs e dei fattori proinflammatori
parte proteica5. Le cause di osteoporosi sono diverse: (11-6, TNF-a ed altri), terapie con cortisonici, riduzione
scarsa attività ostoblastica, stati carenziali proteici e del livello di estrogeni e, non ultime, genetiche3’6’7.
—
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PREVENZIONE
Nell’osteoporosi le terapie più in uso, in generale, per un periodo di tre mesi ripetuto dopo una
mirano a ridurre i fenomeni di riassorbimento. sospensione di tre mesi;
Negli ultimi anni la terapia con farmaci • vitamina D, somministrata in dosi di 25.000 UI o
antiriassorbitivi ha posto una serie di problematiche 50.000 UI mensili in base al livello della carenza
nelle pratiche odontoiatriche soprattutto se di tipo (per valori normali non è mai stata somministrata).
chirurgico. Il calcio non è mai stato prescritto per escludere i
Il trattamento integrativo proposto in questo studio quadri di osteomalacia anche se osteomalacia ed
ha come scopo l’aumento della produzione di nuove osteoporosi possono coesistere.
fibre collagene e il deposito di sostanza amorfa, I risultati sono stati valutati per ogni singolo paziente
aumentando la disponibilità di vitamine e aminoacidi sia come valori relativi al singolo segmento osseo
collagenogenici per sostenere la struttura dello spazio sia come media di tutti i segmenti e anche come dati
interstiziale. aggregati di tutti i segmenti di tutti i soggetti sia come
valore totale che come valore percentuale.
MATERIALI E METODI È stato seguito il seguente protocollo diagnostico di
Il protocollo di studio è conforme alle linee guida della base:
Dichiarazione di Helsinki del 1975 ed è stato eseguito • screening: MOC
previa firma del consenso informato dei pazienti. • esami ematici: calcemia, 25-OH D3, P1NP CTX, -
Sono stati reclutati 12 soggetti di sesso femminile fosfatasi alcalina ossea.
di età compresa tre i 54 e i 86 anni, tutte pazienti
dello studio odontoiatrico e affette da osteoporosi / RISULTATI
osteopenia. Dei 12 casi osservati e trattati, 10 hanno presentato
Tutti i soggetti sono stati selezionati in base ai dati un incremento della BMD complessiva su vertebre e
della MOC di cui erano in possesso o da noi richiesta femore con valori da + 0,28% a 15,42%, 2 casi hanno
e che è stata ripetuta entro un periodo di 12-18 mesi presentato una riduzione della BMD, soprattutto a
durante i quali hanno seguito solamente una terapia livello femorale che in un caso probabilmente è da
integrativa con: attribuire a problemi di deambulazione per gonartrosi.
• vitamina C (1 g/die) per tutto il periodo; Complessivamente su 73 segmenti ossei, 48 hanno
• un composto a base di aminoacidi collagenogenici avuto incremento della BMD, mentre 25 una
(glicina, alanina, prolina, valina, leucina, lisina) riduzione.
Tabella 2 Valori aggregati
—
: i il . lii. 1V Collo Troc. WARD TOT Segm. %
Li 0,7 10,8 -9,3 15,1 10,3 6 17
:!2, 20,2 0 1~ 1i~ 11,7 -18,5 34,9 67,2 7 9,6
F3 -10,1 0,8 21 7,5 -14,6 4,7 -21,6 -40,6 7 -5,8
A4 6,9. .~2,9 1,1 109 7,1 7,5 23,3 7 3,32
L5 18,5 8,5 X 20 164 13 7 77,1 5 15,42
~R:6. X -4,6 -7,3 X -0,6 -24,9 5 -4,98
~ -
C7 -3 -4 5 1,8 1,7 6 0,28
•R’~8 • 12,6 5,8 -2,3 3,6 -9,2 2,8 6 0,46
19 15,1 7 10,7 149 2,1 -2,5 15,7 63,0 7 9,0
6:10 . X X X. X 7,4 0,5 10,9 3 3,63
E 11 520 6,58 14,1 4 67 32,38 7 4,63
1~i2 5,8 13,9 i 0 11,3 5,9 11 2 48,0 7 6,86
percentuali dl incremento di BMD: colore verde - percentuali di riduzione di BMD: colore rosso - totale segmenti: 73- segmenti positivi: 48- segmenti negativi: 25
totale incremento percentuale: 271,18% per 73 segmenti- incremento percentuale medio: 3,7
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EVENZIONE
Una sola paziente, non avendo avuto alcun beneficio sintetizzati per idrossilazione della prolina in
dal trattamento, è stata sottoposta ad accertamenti di presenza di prolilidrossilasi, lisilidrossilasi e vitamina
TI livello per identificare la natura della patologia. C ed ossigeno. In caso di carenza di vitamina C, il
Considerando il bilancio della BMD totale in ponte idrogeno non si forma1
percentuale si è avuto un incremento del 3,7 1% al Il passaggio del protocollagene nella MEC comporta la
quale va aggiunto il calo fisiologico di circa l’l% perdita dei frammenti C e N terminali e la formazione
annuo, valore che nei soggetti osteoporotici è anche di di tropocollagene. I frammenti C ed N terminali di
maggiore entità. protocollagene sono dosabili nel plasma come P1CP
Nella tabella i sono riportati i valori di BMD in mg e P1NP e sono indici fedeli del numero di molecole
per cm2 di osso rilevati per singolo soggetto e il di tropocollagene formate. Infine, il tropocollagene
valore percentuale della variazione rispetto all’esame attraverso legami crociati forma le fibrille e da queste
precedente. si generano le fibre di collagene mature.
Nella tabella 2 sono riportati i valori percentuali Al contrario, nei processi catabolici del collagene si
della variazione della BMD nei vari segmenti di ogni liberano i frammenti C e N terminali del collagene che
singolo soggetto con il calcolo della variazione media passano immodificati nel sangue dove sono dosabili
per soggetto e la media di tutti i segmenti dei soggetti come CTX e NTX.
esaminati. Nell’osteoporosi idiopatica si raggiungono valori fino a
2 volte il normale’~.
DISCUSSIONE Le malattie metaboliche dell’osso si distinguono in
Il tessuto osseo è sottoposto a continui fenomeni di difetti della parte minerale (rachitismo.-osteomalacia) e
rimodellamento fisiologico che nell’arco di circa 10 difetti della parte proteica (osteoporosi)12.
anni portano alla sua sostituzione completa. Nell’osteoporosi dal punto di vista anatomopatologico
Fisiologicamente, dopo il picco di massa ossea che si avremo una riduzione delle fibre collagene con
raggiunge all’età di circa rapporto C~/proteine = 1, mentre nell’osteomalacia il
delle cause nel determinismo 30 anni, si assiste a una rapporto C~/proteine sarà
collagene, carenti nell’osteoporosi, riducendone complicanze legate alle fratture di vertebre e
lo stato di deficit. Inoltre, essendo un trattamento femore15’16. Il trattamento semplice e non invasivo
fisiologico, se eseguito in modo corretto, non presenta dovrebbe essere effettuato sempre e soprattutto in
effetti collaterali, che invece possono essere presenti quei soggetti che per vari motivi sono scarsamente
nei trattamenti antiriassorbitivi. idonei ad altre terapie.
L’incremento della BMD ottenuto nell’83% dei Infine, una volta raggiunti gli obiettivi prefissati, il
soggetti, con una media generale del 3,7 1% su tutti i trattamento potrà essere affiancato, se non addirittura
segmenti ossei valutati, valore cui si deve aggiungere sostituito da una corretta alimentazione basata
la diminuzione parafisiologica di circa l’l% che si su alimenti ricchi in aminoacidi collagenogenici e
avrebbe in caso di nessuna terapia, rappresenta vitamine,
senza dubbio un risultato in grado di ridurre la Ogni specialista in odontoiatria deve essere
fragilità ossea conferendo alla struttura scheletrica la consapevole del rischio di MRONJ nei propri pazienti,
maggiore elasticità delle fibre collagene’4, migliorando in particolare quelli anziani con storia di osteoporosi o
così l’aspettativa relativa all’incidenza delle fratture tumore17 e conoscere possibili trattamenti alternativi
patologiche, la qualità della vita e riducendo le ai farmaci antiriassorbitivi correlati a MRONJ.
ABSTRACT
Scopo dello studio pilota è quello di dimostrare che una The aim of the study is lo demonstrate that an integra tion
integrazione di aminoacidi precursori del collagene possa of collagen precursor amznoacids can physiologically lead
portare in modo fisiologico a un aumento della densità di massa lo an increase in bone mass density avoiding, in this way,
ossea evitando, in questo modo, l’uso di bifosfonati causa di bisphosphonates causing osteonecrosis ofjaws (ONJ).
osteonecrosi dei mascellari IONI). Materials and methods. 12 female subjects aged between 54 and
Materiali e metodi. A 12 soggetti di sesso femminile di età 86 years were prescribed supplementation based on vitamin C.
compresa tra 54 e 86 anni è stata prescritta una integrazione a collagenogenic amino acids and vitamin O.
base di vitamina C, aminoacidi collagenogenici e vitamina O. Resuits. An average increase in bone density of 3.71% was obtained
Risultati. È Stato ottenuto un aumento medio della densità ossea overa period of 12-18 months.
pari al 3,71% in un periodo di 12-18 mesi. Conclusions. The result obtained has shown how an exclusively
Conclusioni. Il risultato ottenuto ha dimostrato come un integrative treatment can determine. through a physiological
trattamento esclusivamente integrativo possa determinare, mechanism, a significant improvement of osteoporosis without
attraverso un meccanismo fisiologico, un Significativo using bisphpsphonates.
miglioramento dell’osteoporosi senza l’uso di bifosfonati
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