DIAGNOSTICA CLINICA E STRUMENTALE CDC NEUROLOGIA DIPARTIMENTO NEUROSCIENZE OSPEDALE SAN BORTOLO VICENZA - Dr.ssa Michela Marcon
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
DIAGNOSTICA CLINICA E STRUMENTALE Dr.ssa Michela Marcon CDC NEUROLOGIA DIPARTIMENTO NEUROSCIENZE OSPEDALE SAN BORTOLO VICENZA
1984 I criteri NINCDS-ADRDA
regole
La diagnosi di AD è clinico-patologico: essa non può essere dimostrata clinicamente e ha bisogno di una
conferma istologica post mortem
La diagnosi di AD può essere solo 'probabile'
La diagnosi di AD può essere fatta solo quando la malattia è avanzata e raggiunge la soglia di demenza
MCI demenza
CLINICA probabile/possibil
[ POST- AD
neuropatologia
e
MORTEM
1984 I criteri NINCDS-ADRDA : 2-Step
La demenza di Alzheimer
… AD
Soglia per la
demenza
McKhann et al, 1984
Test Cognitivi: CT or MRI:
proposti per escludere ictus
non specifici per la memoria
tumori…
Nessun
riferimento ai
biomarkers nei
criteri NINCDS –
ADRDA (1984)
CSF: FDG-PET
proposto per escludere non menzionati
menigiti etc… PIB non noto
Limiti dei criteri NINCDS-ADRDA
Basso grado di precisione diagnostica (60- 80%)
perché non tengono conto delle caratteristiche
specifiche della malattia
Diagnosi tardiva
solo quando viene raggiunta la soglia di demenza!!
Due requisiti necessari:
1) precocità
2) specificità
Perche’ dovremmo fare una diagnosi precoce di AD?
DIAGNOSI PRECOCE DI MALATTIA DI ALZHEIMER IN ASSENZA DI TERAPIE IN GRADO DI MODIFICARNE LA STORIA NATURALE: VANTAGGI •IL PAZIENTE RICEVE ANTICIPATEMENTE CONSIGLI MEDICI •I DISTURBI BENIGNI DI MEMORIA POSSONO ESSERE DIFFERENZIATI DA AD •I PROBLEMI DI MEMORIA POSSONO ESSERE ATTRIBUITI AD ALTRA CAUSA • INIZIO DI UNA TERAPIA OTTIMALE IN PRESENZA DI UN PAZIENTE CHE E’ ANCORA IN GRADO DI DECIDERE
DIAGNOSI PRECOCE DI MALATTIA DI ALZHEIMER IN ASSENZA DI TERAPIE IN GRADO DI MODIFICARNE LA STORIA NATURALE: SVANTAGGI REAZIONE PSICOLOGICA NEGATIVA MANAGEMENT INADATTO DA PARTE DELLA FAMIGLIA CONSEGUENZE NAGATIVE NELLA SFERA SOCIALE E FINANZIARIA
DIAGNOSI PRECOCE DI MALATTIA DI ALZHEIMER IN PRESENZA DI TERAPIE IN GRADO DI MODIFICARNE LA STORIA NATURALE Diagnosi precoce + trattamento in grado di modificare la malattia = strategia preventiva Prevenzione secondaria: diagnosi pre-sintomatica di malattia ed inizio precoce di un trattamento in grado di bloccare la progressione di malattia
Ricerca di criteri diagnostici per la malattia di
Alzheimer: revisione dei criteri NINCDS-ADRDA
Dubois et al., Lancet Neurol., 2007
1 criterio clinico maggiore
Sindrome Amnestica ‘hippocampal type’ (che può essere
isolata o associata ad altre modificazioni cognitive-comportamentali)
+ 1 o più biomarker presenti
Strutturale: atrofia del lobo temporale mediale (MRI)
Biologico: modificazione dei biomarkers (CSF)
Neuroimaging Metabolico: ipometabolismo regionale (PET)
Neuroimaging Molecolare:accumulo del ligando per amiloide (PET)1) Test specifici per la memoria
Amnestic syndrome of the hippocampal type
Dubois and Albert, Lancet Neurology, 2004
• Scarsissimo richiamo libero
• Diminuito richiamo totale (libero+cued=facilitato)
secondario ad un insufficiente facilitazione del
recupero tramite il « cueing »2) Uno specifico profilo di atrofia del lobo
temporale mediale visibile con MRI o TC
Atrofia in Alzheimer’s disease
AD Prodromica 15%
Demenza lieve 25%
Demenza Moderata 40%
Fissura coroidea
Corno temporale
Spessore dell’ippocampo
Qualitative MTL Rating Scale
Scheltens, JNNP 19923) PET Pattern molecolare imaging specifico di Neuroimmagini • PET-FDG. Specificità e sensibilità complessive su 9 studi dell’86% per ipometabolismo temporo-parietale (Patwardhan, 2004) • PET-PiB. Aumentata concentrazione di radioligando per gli AD rispetto ai controlli (Klunk, 2004)
4) Pattern specifico di modificazioni liquorali anche negli
stadi precoci (bass A beta; elevati livelli tau and P-tau)
1.0
0.8
No progression to AD
0.6
0.4
Normal CSF
Pathological CSF
0.2 (low A beta,
high tau/p-tau)
0
0 10 20 30 40 50 60 Time (months)
Normal CSF 67 66 62 56 47 40 28
Pathological CSF 67 65 49 31 27 15 3
(Hansson et al. LN, 2006)…più specifici, anche nella fase prodromica di AD
memoria CSF MRI PET-FDG PET-
ligand
NINCDS - Non escluso escluso Non specficato Non noto
ADRDA specificato
Nuovi criteri amnestico Abeta Atrofia MTL Ipo-metab PiB
H type T- P tau temporo-pariet accumulo
Specificità >90% >90% >85% >80% >95%
per AD Sarazin Hanson Colliot Mosconi Rowe
Prodromica 2007 2006 2008 2004 2007
Sarazin et al. Neurology. 2007;69:1859-2016. Hansson et al. Lancet Neurol. 2006;5:228–234. Colliot et al. Psychiatr Sci Hum
Neurosci. 2008;6:68-75. Mosconi et al. Neurology. 2004;63:2332-2340. Rowe et al. Alzheimers Dement. 2007;3.… verso una entità clinico-
2010 biologica
Le nuove
regole
Dal momento che i biomarcatori possono essere considerati come
surrogati dei cambiamenti istopatologici,
→ la diagnosi clinica può essere stabilita in vivo
→ e non occorrono ulteriori riferimenti alla demenza
Alzheimer’s disease
CLINICA tipica / atipica
[ BIOLOGIA
Biomarkers2011 NIA/AD criteri diagnostici
3 stadi
• Stadio di demenza AD conclamata
• Stadio MCI
• Stadio preclinico
2 tipi di criteri per l’MCI :
• Per un setting clinico
• Per ricerca basati sull’uso dei biomarkers:
Stato cognitivo Probabilità di AD Evidenze con Biomarker
MCI elevata (+) biomarker amiloide-β E (+) biomarker* di danno
neuronale
MCI intermedia (+) biomarker amiloide-β O (+) biomarker* di danno
neuronale*
MCI non significativa Biomarker con risultati ambigui o incongruenti fra loro
MCI Improbabile per AD Assenza dimostrata di marcatori molecolari tipo-AD e la
possibile presenza di marcatore indicativo di disturbo non-
ADProgressione AD
Abnormal CSF Aβ42
Amyloid imaging
FDG-PET
MRI hippocampal volume FDG-PET
CSF Tau MRI hippocampal
Cognitive performance volume
Function (ADL)
CSF Aβ42 Cognitive performance
Amyloid imaging Function (ADL)
CSF Tau
Normal Time
Presymptomatic Prodromal Dementia
modified from Aisen PS Alzheimers Dement. 2010SEGNALI DI ALLARME • Deficit di memoria che condiziona lo svolgimento delle attività quotidiane • Difficoltà nell’eseguire compiti usuali • Difficoltà di linguaggio di tipo anomico (difficoltà a trovare parole) • Disorientamento nel tempo e nello spazio • Ridotta capacità di giudizio (es. vestirsi in maniera inadeguata) • Difficoltà di ragionamento astratto (es. nell’esecuzione di operazioni aritmetiche semplici) • Collocazione degli oggetti in posti sbagliati • Cambiamenti di umore e comportamento • Cambiamenti di personalità • Perdita di iniziativa
Come interpretare il
MMSECOME ASSEGNARE I PUNTEGGI DEL MMSE
Esami bioumorali di screening • emocromo, VES,colesterolo totale e HDL, trigliceridi • ionemia; glicemia; creatinina; AST, ALT; esame urine • dosaggio Vit B12 e folati, TSH; elettroforesi sieroproteica; omocisteina • VDRL-TPHA
ESAMI STRUMENTALI • ECG • TAC CEREBRALE DIRETTA • RMN ENCEFALICA CON STUDIO DELLE STRUTTURE IPPOCAMPALI
Invio al IN BASE AI sweet
RISULTATI
CDC OTTENUTI homePuoi anche leggere
