Alimentazione, pelle e microbiota: approfondimenti
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Alimentazione, pelle e microbiota:
approfondimenti
Immunoterapia e microbiota intestinale Microbiota intestinale Microbiota intestinale e Sistema immunitario Dieta e Microbiota intestinale: Fibra alimentare, Probiotici e Prebiotici Dieta e sistema immunitario Nutrienti/fitocomposti Vitamine: Vitamina A, Vitamina C, Vitamina D, Vitamina E Zinco, Selenio, Magnesio Lipidi Polifenoli: Resveratrolo e Catechine Carotenoidi: Beta Carotene e Licopene Dieta Mediterranea come modello alimentare Alimenti Caffè Tè verde Crucifere Melagrana Curcuma
I tumori della pelle sono le forme
più frequenti di cancro
• Melanoma
• Carcinoma Spinocellulare
• Carcinoma Basocellulare
• Carcinoma a Cellule di Merkel
Possono presentarsi a qualsiasi età,
soprattutto in età avanzata.
Sono causa di decine di migliaia di
interventi chirurgici e decessi ogni anno.
L'incidenza è aumentata, nonostante gli
sforzi atti a migliorare la prevenzione.
L’eccessiva esposizione alle radiazioni
ultraviolette solari è il principale
fattore di rischio per lo sviluppo dei
tumori della pelle
Ecco perché è importante proteggere
la cute dei bambini e degli adulti da
scottature solari ed evitare le esposizioni
eccessive ai raggi ultravioletti, soprattutto
nelle ore centrali della giornata.
Fondamentale è l’uso di creme solari con
fattore di protezione SPF maggiore di 30.
4
Negli ultimi anni è cresciuto l’interesse
nei confronti della prevenzione dei tumori
della pelle (1-2).
Il rapporto tra la nutrizione e i tumori
della pelle ha un potenziale importante
che deve essere approfondito (3-7).
Il consumo di alcuni alimenti risulta
protettivo nei confronti dello sviluppo dei
tumori per l’elevato contenuto di grassi
mono e polinsaturi, fibra e vari nutrienti e
composti bioattivi.
5
Vari studi hanno inoltre evidenziato gli
effetti protettivi di alcuni componenti della
dieta (antiossidanti, vitamine, minerali)
sulla prevenzione e sul trattamento dei
tumori della pelle.
REFERENZE 5. Ombra MN, Paliogiannis P, Stucci LS, et al., Italian Melanoma
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6
Immunoterapia e Microbiota
L’immunoterapia (ovvero le terapie anticancro che si basano sull’attivazione del si-
stema immunitario) ha segnato una svolta importante nel trattamento di alcuni tipi
di tumori, tra i quali i tumori della pelle.
Alcuni studi in vitro e su modelli animali hanno evidenziato l’associazione tra com-
posizione del microbiota intestinale e la risposta alle terapie antitumorali quali l’im-
munoterapia (1, 2). I risultati ottenuti da uno studio clinico in pazienti con melanoma
indicano che la composizione del microbiota intestinale è capace di modulare la
risposta all’immunoterapia anti-PD-1 (3, 5). In particolare, l’abbondanza e la varietà
dei batteri intestinali “buoni” erano associate ad una migliore risposta alla terapia
anti-PD-1 (anti-programmed cell death 1 protein) (3-6). Inoltre non era stata osser-
vata una risposta migliore all’immunoterapia in coloro che assumevano integratori
probiotici. Quindi i pazienti con melanoma che consumavano una dieta ad alto con-
tenuto di fibre alimentari, ricca di verdure, legumi e cereali integrali, avevano una
migliore risposta al trattamento con immunoterapia (4, 7). La fibra alimentare nutre
i batteri “buoni” del microbiota intestinale che producono gli acidi grassi a catena
corta (in particolare il butirrato) che hanno un’azione antinfiammatoria, riducono lo
stress ossidativo e modulano la risposta del sistema immunitario.
Coopera con il sistema
immunitario Barriera contro i patogeni
Conservazione della
funzione intestinale
Assorbimento nutrienti
Diverse funzioni
nel metabolismo
REFERENZE festyle factors [abstract]. Proceedings: AACR Annual Meeting 2019;
1. McQuade JL, Daniel CR, Helmink BA, et al., Modulating the mi- March 29-April 3, 2019; Atlanta, GA. Cancer Res 2019; 79: Abstract
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7
Microbiota Intestinale
Il microbiota intestinale è formato da un numero elevatissimo di specie batteriche
che svolgono un’intensa attività metabolica (sintesi di vitamine, reazioni di
glicosilazione, ecc.) e che quindi hanno una profonda influenza sulle funzioni
dell’organismo umano. Inoltre, il microbiota intestinale svolge un ruolo importante
nella difesa dell’organismo contro diversi patogeni e nella stimolazione e
modulazione del sistema immunitario. Una condizione di equilibrio della flora
intestinale (eubiosi), caratterizzata da una varietà salutare del microbiota con una
maggiore abbondanza di batteri “buoni” a scapito dei batteri “cattivi”, promuove il
mantenimento di una mucosa intestinale sana e contrasta lo stato infiammatorio.
Lo squilibrio della flora intestinale (disbiosi), caratterizzato da un’abbondanza dei
batteri “cattivi” a scapito dei batteri “buoni”, causa la distruzione della mucosa
intestinale ed uno stato di infiammazione (aumento della secrezione di citochine
ad azione infiammatoria), che promuove anche la tumorigenesi.
Abitudini alimentari
Sistema immunitario
Microbiota
Infiammazione
La salute dell’intestino è oggetto di numerosi studi ed i risultati dimostrano
chiaramente la stretta associazione tra dieta e composizione del microbiota
intestinale. Le modifiche delle abitudini alimentari osservate negli ultimi decenni
sono responsabili dell’alterazione della composizione della flora batterica
intestinale e del suo turnover /ricambio.
8
La diffusione di uno stile di vita occidentale, ovvero sedentario e associato ad un
peggioramento delle abitudini alimentari caratterizzate dal consumo elevato di cibi
ad alta densità energetica, ricchi di grasso e di proteine di origine animale, e da una
riduzione del consumo di frutta e verdura e quindi di composti bioattivi (polifenoli,
ecc.) e di fibra, ha avuto un effetto negativo sulla varietà del microbiota intestinale.
Microbiota Intestinale,
Sistema Immunitario e Dieta
Il microbiota intestinale ed i metaboliti da esso prodotti (gli acidi grassi a
catena corta) sono in grado di influenzare la risposta del sistema immunitario.
Inoltre sia il microbiota intestinale che il sistema immunitario sono sensibili al
cambiamento delle abitudini alimentari (1). Ciò che mangiamo può influenzare
il microbiota intestinale, che a sua volta ha degli effetti diversi sulla funzione
immunitaria secondo la sua composizione. L’interazione del microbiota
intestinale con il sistema immunitario è un fattore cruciale: il sistema
immunitario influenza la colonizzazione dell’intestino da parte dei batteri, che,
a loro volta, modulano il sistema immunitario stesso (2).
Gli alimenti che consumiamo e che caratterizzano le nostre abitudini alimentari
sono chiaramente riconosciute tra i fattori modificabili in grado di influenzare il
sistema immunitario. I vari nutrienti introdotti con la dieta si comportano come
antigeni in grado di indurre una determinata risposta immunitaria. Nutrirsi
bene può attivare le nostre difese immunitarie (3-5). Per avere un sistema
immunitario forte è fondamentale avere uno stile di vita sano che includa anche
una dieta equilibrata e varia, caratterizzata dal consumo giornaliero di frutta
e verdura, cereali integrali, legumi, proteine di origine vegetale e animale. Al
contrario, una dieta sbilanciata con alimenti ricchi di calorie vuote (alimenti ad
alta densità energetica ma poveri di nutrienti e vitamine utili) può ridurre le
difese del nostro sistema immunitario.
Quali sono gli alimenti che rendono più sana la nostra flora intestinale?
Gli alimenti ricchi di fibra alimentare, oltre ai probiotici ed ai prebiotici, hanno
un effetto benefico sul microbiota intestinale.
REFERENZE ti-cancer immune responsiveness. J Transl Med. 2018;16(1):75.
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3. Soldati L, Di Renzo L, Jirillo E, et al., The influence of diet on an- 2018; 359: 1366-1370.
9
Fibra alimentare
Le fibre sono carboidrati non disponibili che hanno un importante ruolo funzionale. La
peculiarità di tali sostanze è che sono resistenti agli enzimi digestivi gastrointestinali
ed una volta introdotte con la dieta raggiungono intatte l’ultimo tratto dell’apparato
digerente, il colon, dove vengono fermentate dal microbiota (insieme di microrganismi
che abitano il nostro intestino). La fibra viene generalmente classificata in solubile
(contenuta soprattutto in legumi e frutta) e insolubile (fonti alimentari principali sono
i cereali e le verdure).
I microrganismi del microbiota sono capaci di digerire la fibra e di produrre gli acidi
grassi a catena corta (acido acetico, propionico, butirrico), dei composti benefici per
le cellule del colon e per l’intero organismo. Gli acidi grassi a catena corta nutrono la
mucosa intestinale e contribuiscono a mantenere l’intestino in buona salute creando
un ambiente antinfiammatorio. Infatti questi metaboliti sono capaci di rinforzare le
giunzioni cellulari (tight-junction) e di ridurre la permeabilità intestinale (leaky gut)
che al contrario promuovono uno stato infiammatorio cronico. Inoltre gli acidi grassi
a catena corta promuovono la produzione di citochine antinfiammatorie.
La composizione della flora intestinale è influenzata da vari fattori, tra i quali le
nostre abitudini alimentari. Il microbiota intestinale di coloro che consumano una
dieta ricca di fibra presenta una maggiore varietà ed abbondanza di batteri “buoni”
associati ad effetti positivi per la salute perché producono gli acidi grassi a catena
corta (in particolare il butirrato). Al contrario, se la dieta è povera di fibra, diminuisce
la popolazione dei batteri “buoni” e aumenta quella dei batteri “cattivi”.
Gli acidi grassi a catena corta prodotti dai batteri intestinali sono utili a mantenere
in salute l’intestino, proteggendolo dalle infiammazioni e dall’insorgenza di tumori.
Inoltre essi sono capaci di modulare positivamente il sistema immunitario e di
aumentare la secrezione di immunoglobuline “buone” quali le IgA intestinali.
Fonti di Fibra
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Frutta secca /
Cereali Legumi Verdura e ortaggi Frutta fresca
disidratata
Orzo perlato 7,4 g Piselli surgelati 11,7 g Cicoria 7,2 g Lamponi 11,1 g Fichi secchi 3,9 g
Farro 5,4 g Fagioli secchi 8,5 g Carote 6,2 g Ribes 5,4 g Mandorle 3,8 g
Grano saraceno 4,8 g Lenticchie secche 6,9 g Finocchi 4,4 g Kiwi 3,3 g Pistacchi 3,2 g
Riso integrale 3,0 g
Assunzione Giornaliera raccomandata di Fibra per la popolazione adulta: 25g
10Fibra alimentare
Pressione sanguigna
Distribuito al corpo
Batteri commensali
Acidi grassi a catena corta Fegato
Colon
Acetato
Propionato
Vena porta
Butirrato
Alimenta i colonociti e
l’infiammazione locale
Dose raccomandata: Considerando il ruolo importante della fibra per la salute
intestinale e dell’organismo in generale, sono stati indicati degli apporti minimi
raccomandati per la popolazione.
In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di Riferimento di Nutrienti ed energia,
IV Revisione 2014), il livello di introduzione di fibra adeguato è compreso tra i 12,6
e 16,7 g ogni 1000 kcal assunte per gli adulti e di 8,4 g ogni 1000 kcal assunte per
l’età evolutiva. La SINU (Società Italiana di Nutrizione Umana) indica come obiettivo
nutrizionale per la prevenzione un apporto di fibra di almeno 25 g al giorno.
Nell’ambito della prevenzione primaria e secondaria del cancro, il Fondo Mondiale
per la Ricerca sul Cancro (World Cancer Research Funding, WCRF) raccomanda il
consumo di almeno 30 g al giorno di fibra.
11Probiotici
I probiotici sono microrganismi vivi (ad esempio batteri) che sono uguali o simili
ai microrganismi che troviamo naturalmente nel nostro corpo e che, quando
supplementati alla dieta, possono avere un effetto benefico sullo stato di salute (1).
Gli alimenti o integratori con probiotici contengono, in numero sufficientemente
elevato, microrganismi probiotici vivi ed attivi che sono in grado di raggiungere
l’intestino, moltiplicarsi e favorire lo sviluppo di una flora equilibrata attraverso
una colonizzazione diretta.
Questi microrganismi promuovono una condizione di equilibrio della flora
intestinale (eubiosi), aumentano il numero dei batteri “buoni” e quindi la produzione
degli acidi grassi a catena corta (acetato, propionato e butirrato) e prevengono la
condizione di stato infiammatorio. Inoltre rafforzano la risposta immunitaria.
Alimenti ricchi di probiotici sono gli alimenti fermentati quali lo yogurt, il kefir,
i formaggi fermentati, i crauti, i prodotti derivati dalla soia fermentata (miso,
tempeh, natto) e il kombucha.
Prebiotici
I prebiotici sono sostanze non digeribili che stimolano selettivamente la crescita
e/o l’attività di batteri “buoni” nell’intestino (1). Sono sostanze che promuovono
quindi un ambiente intestinale ricco di nutrienti essenziali in cui i batteri “buoni”
possono prosperare. I prebiotici migliorano quindi la produzione di acidi grassi a
catena corta (acetato, propionato e butirrato) che hanno noti effetti antinfiammatori
e rafforzano la risposta immunitaria (aumentano la secrezione intestinale di
immunoglobuline IgA). Gli alimenti o integratori con prebiotici contengono le
sostanze ad azione prebiotica.
I prebiotici sono naturalmente presenti nel latte materno e in tutti gli alimenti
ricchi in fibra: la fibra agisce come prebiotico perché nutre il microbiota intestinale.
Inoltre sono presenti in alcuni alimenti tra i quali: frumento, legumi, banane,
asparagi, cicoria, soia, orzo, aglio, cipolla e porri. Possono essere aggiunti ad
12alcuni alimenti quali: yogurt, cereali, pane e biscotti.
I prebiotici sono spesso sotto forma di inulina o di oligosaccaridi (FOS, frutto-
oligosaccaridi, e GOS, galatto-saccaridi). Possono essere associati ai probiotici in
prodotti (alimenti o integratori) denominati simbiotici.
Attenzione! Il Ministero della Salute regolamenta, attraverso
linee guida specifiche, le indicazioni ammissibili per alimenti e
integratori contenenti sostanze ad azione prebiotica (2).
REFERENZE l’analisi dell’economia agraria.
1. Linee guida per una sana alimentazione 2018. 2. Linee guida su probiotici e prebiotici – revisione
CREA, Consiglio per la ricerca in agricoltura e marzo 2018. Ministero della Salute.
Quali sono gli alimenti che rendono più forte il nostro sistema immunitario?
Oltre agli alimenti ricchi di fibra alimentare, i probiotici ed i prebiotici, vari
micronutrienti hanno un effetto benefico sulle funzioni del sistema immunitario,
tra i quali:
Vitamina A
Zinco
Vitamina C
Selenio
Vitamina D
Magnesio
Vitamina E
13Vitamina A
La vitamina A è una vitamina liposolubile essenziale, ovvero che non può essere
prodotta dall’uomo ma deve essere introdotta attraverso l’alimentazione. Con il
termine “vitamina A” viene indicata una serie di composti detti retinoidi (tra i quali
retinolo e acido retinoico). In particolare, la vitamina A che si trova negli alimenti di
origine animale è nella forma di retinolo, mentre negli alimenti di origine vegetale
(soprattutto nelle piante giallo-arancione e a foglie verdi) si trova sotto forma
di carotenoidi (provitamina A) tra i quali alfa e beta carotene. Nell’uomo il beta
carotene è convertito in retinolo ed è quindi una fonte importante di vitamina A
nella dieta.
La vitamina A svolge un ruolo importante per la visione, lo sviluppo dei tessuti, per
la risposta immunitaria e mantiene l’integrità di cute e mucose. I risultati ottenuti
da uno studio clinico hanno dimostrato che chi consumava regolarmente cibi di
origine vegetale più ricchi di vitamina A aveva un rischio inferiore di sviluppare un
carcinoma spinocellulare rispetto al gruppo che ne consumava meno (1). Sebbene
i risultati degli studi non siano tutti concordi, la vitamina A ha un effetto benefico
sulla pelle e sembra inibire la crescita e la proliferazione cellulare e indurre
l’apoptosi (morte cellulare) delle cellule mutate riducendo il rischio di melanoma
(2-3).
Attenzione! Le evidenze ad oggi ottenute incoraggiano l’aumento dell’apporto
di vitamina A attraverso la dieta e non con supplementazioni. In particolare,
tra le raccomandazioni riportate dal terzo rapporto del Fondo Mondiale per la
Ricerca sul Cancro (World Cancer Research Funding, WCRF, 2018), alte dosi di
supplementazioni vitaminiche non sono raccomandate per la prevenzione contro
il cancro, e non hanno mostrato avere un effetto protettivo sul rischio dei tumori
cutanei (4).
14Dose raccomandata di Vitamina A: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di
Riferimento di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), un’assunzione giornaliera
raccomandata di vitamina A (espressa in μg di retinolo equivalenti: 1 RE = 1 μg di
retinolo = 6 μg di betacarotene = 12 μg di altri carotenoidi provitaminici) è pari a
450 RE nei lattanti, da 300 a 500 RE nei bambini, da 600 a 700 RE negli adolescenti
maschi, di 700 RE negli uomini adulti, di 600 RE nelle femmine adolescenti e
adulte. Tale assunzione sale a 700 e 1000 RE rispettivamente per gravidanza e
allattamento.
Fonti di Vitamina A
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Verdura e ortaggi Frutta fresca Latte e derivati Uova
Carote 2296 μg Mango 800 μg Feta 226 μg 1 Uovo 113 μg
Rucola 1484 μg Albicocche 540 μg
Zucca 1198 μg Loti 356 μg
Spinaci crudi 970 μg Nespole 255 μg
Assunzione Giornaliera raccomandata di Vitamina A per la popolazione adulta
Uomo 700 µg - Donna 600 µg
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3. Ombra MN, Paliogiannis P, Stucci LS, et al., Italian Melanoma
15Vitamina C
La vitamina C, o acido L-ascorbico, è una vitamina idrosolubile essenziale,
ovvero non può essere prodotta dall’uomo, ma deve essere introdotta attraverso
l’alimentazione. La vitamina C è un forte antiossidante e partecipa a molte vie
metaboliche. Supporta la funzione di barriera epiteliale contro i patogeni ed i
processi ossidativi neutralizzando i radicali liberi e proteggendo la pelle; favorisce
la cicatrizzazione delle ferite. Ha un’azione fotoprotettiva capace di assorbire i raggi
UV riducendo i danni cellulari. Contribuisce alle difese immunitarie sostenendo
varie funzioni cellulari del sistema immunitario sia innato che adattivo. Studi in vitro
e su modelli animali hanno dimostrato che la vitamina C è in grado di influenzare
diverse vie molecolari e cellulari coinvolte nella patogenesi del melanoma (1).
In particolare, va ad inibire l’attività proliferativa delle cellule del melanoma,
promuovendone l’apoptosi (morte programmata). Inoltre, studi su modelli animali
hanno dimostrato che la vitamina C riduce la crescita tumorale, la progressione
e le metastasi del melanoma (2-4). L’attività antiossidante e di fotoprotezione
sembra ridurre il rischio di carcinoma basocellulare e spinocellulare in vitro e su
modelli animali.
La vitamina C è presente soprattutto negli alimenti freschi come frutta e verdura,
in particolare kiwi, agrumi, pomodori e peperoni.
Suggerimenti
La vitamina C è molto instabile: può deteriorarsi in seguito a trattamenti di
conservazione e cottura in quanto sensibile al calore e alla luce. Per assicurare un
buon apporto di vitamina C è quindi consigliato consumare frutta e verdura fresche
crude o poco cotte.
16Fonti di Vitamina C
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Verdura e ortaggi Frutta fresca
Peperoni 302 mg Ribes 300 mg
Rucola 220 mg Kiwi 128 mg
Spinaci crudi 108 mg Clementine 81 mg
Indivia 70 mg Arance 75 mg
Assunzione Giornaliera raccomandata di Vitamina C per la popolazione adulta
Uomo 105 mg - Donna 85 mg
Dose raccomandata di Vitamina C: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di
Riferimento di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), un’assunzione giornaliera
raccomandata di vitamina C è pari a 35 mg nei lattanti, da 35 a 105 mg nei bambini
e negli adolescenti; negli adulti è di 105 mg nei maschi e di 85 mg nelle femmine.
Nelle donne l’assunzione sale a 100 e 300 mg rispettivamente per gravidanza e
allattamento. Queste quantità sono facilmente raggiungibili seguendo un’alimen-
tazione sana che prevede la regolare assunzione di verdura e frutta fresche.
REFERENZE 3. Miles SL, Fischer AP, Joshi SJ, et al., Ascorbic acid and ascorba-
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17Vitamina D
La vitamina D è un ormone liposolubile che si presenta in due forme principali:
ergocalciferolo (vitamina D2), che viene assunto con la dieta, e colecalciferolo
(vitamina D3), che viene sintetizzato dal nostro organismo. L’uomo infatti è capace
di sintetizzare la vitamina D a livello della cute per esposizione alla luce solare.
La vitamina D svolge un ruolo importante nell’omeostasi del calcio e del fosforo
prevenendo l’osteoporosi. Molti studi hanno messo in evidenza l’azione modulante
della vitamina D sia sul sistema immunitario che sullo stato infiammatorio,
promuovendo la produzione di citochine antinfiammatorie. Studi condotti in vitro
e su modelli animali dimostrano che la vitamina D ha un effetto protettivo nei
confronti del tumore della cute (1-6). La vitamina D ha un’attività antitumorale ed
è capace di regolare la proliferazione e la differenziazione cellulare, e di indurre
l’apoptosi (morte programmata) delle cellule mutate.
Sebbene gli studi in vitro e su modelli animali abbiano dimostrato gli effetti
benefici della vitamina D, l’effetto dei livelli sierici di vitamina D e dell’assunzione
di supplementi a base di vitamina D sulla prevenzione e trattamento dei tumori
cutanei non è ancora chiaro (4). Chiaramente l’esposizione ai raggi UV è un fattore
confondente dei risultati degli studi clinici perché contemporaneamente aumenta
i livelli sierici di vitamina D e promuove i danni del DNA cellulare aumentando il
rischio di tumori della pelle.
L’apporto di vitamina D con la dieta è piuttosto scarso. Le fonti alimentari principali
di vitamina D sono i pesci grassi e il pesce azzurro; i funghi che rappresentano
l’unica fonte vegetale. Attualmente in commercio sono disponibili anche degli
alimenti fortificati con vitamina D: ad esempio, latte o cereali.
Suggerimenti
Il contributo alimentare di vitamina D e la sua produzione endogena conseguente
all’esposizione alla luce solare possono talvolta essere insufficienti. Il livello
di vitamina D è valutato mediante il dosaggio sierico del calcitriolo (o 1,25 (OH)
D3), la principale forma circolante e di deposito della vitamina D. L’assunzione
di supplementi a base di vitamina D deve essere valutata solo in condizione di
insufficienza/carenza e sotto il controllo di un medico.
18Dose raccomandata di Vitamina D: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di
Riferimento di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), un’assunzione giornaliera
raccomandata di vitamina D (espressa come colecalciferolo (1 μg di colecalciferolo
= 40 IU vitamina D) è pari a 10 µg nei lattanti, a 15 µg nei bambini e negli adolescenti
e negli adulti, da aumentare a 20 µg negli anziani.
Fonti di Vitamina D
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Pesce / Molluschi Verdura e ortaggi Latte e derivati Uova
Aringa 45 μg Funghi chiodini 3,2 μg Crescenza 0,5 μg 1 Uovo 0,9 μg
Spigola 16,5 μg
Salmone 12 μg
Sgombro 4,4 μg
Assunzione Giornaliera raccomandata di Vitamina D per la popolazione adulta
Uomo - Donna 15 µg
REFERENZE 4. Mahamat-Saleh Y, Aune D, Schlesinger S. 25-Hydroxyvitamin D
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2:30-34.
19Vitamina E
La vitamina E è una famiglia di molecole liposolubili distinte in due gruppi di
composti chimici, i tocoferoli ed i tocotrienoli (che sono suddivisi nelle quattro
forme alfa, beta, gamma e delta).
Il composto con maggior attività biologica è l’alfa-tocoferolo. Numerosi studi in
vitro e su modelli animali hanno dimostrato l’azione antitumorale della vitamina E
nel melanoma e nei tumori della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e
spinocellulare). La vitamina E ha un’azione antitumorale inibendo la proliferazione
cellulare e inducendo l’apoptosi (morte programmata) delle cellule mutate (1-
5). Inoltre modula la risposta immunitaria. La vitamina E ha un’elevata attività
antiossidante capace di neutralizzare i radicali liberi prodotti dall’esposizione ai
raggi UV, e quindi di ridurre lo stress ossidativo a livello cellulare. È stata inoltre
dimostrata un’azione fotoprotettiva da parte della vitamina E che è capace di
assorbire i raggi UV riducendo i danni cellulari (1-6). Sebbene gli studi in vitro e su
modelli animali abbiano dimostrato gli effetti benefici della vitamina E, l’effetto dei
livelli sierici di vitamina E sulla prevenzione e trattamento dei tumori cutanei non
è ancora chiaro.
Dose raccomandata di Vitamina E: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione
di Riferimento di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), un’assunzione
giornaliera raccomandata di vitamina E (espressa in alfa-tocoferolo equivalenti 1
α-TE = 1 mg RRR-tocoferolo = 1,5 UI = 2 mg β-tocoferolo = 3 mg γ-tocotrienolo
= 10 mg γ-tocoferolo) è pari a 4 mg nei lattanti, da 5 a 13 mg nei bambini e negli
adolescenti; negli adulti è di 13 mg nei maschi e di 12 mg nelle femmine. Nelle
donne l’assunzione sale a 15 mg per l’allattamento.
20Fonti di Vitamina E
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Verdura Frutta secca Grassi Pesce
Frutta fresca
e ortaggi / Disidratata da condimento / Molluschi
Un cucchiaio di
Cicoria Mezzo Avocado Mandorle Olio Extravergine Anguilla di mare
4,5 mg 6,4 mg 7,8 mg d’Oliva 6,21 mg
2,1 mg
Broccoletti di
More di rovo Nocciole Gamberetti
Rape
3,6 mg 7,5 mg 4,3 mg
4,5 mg
Kiwi Pinoli
2,2 mg 4,1 mg
Pistacchi
1,4 mg
Assunzione Giornaliera raccomandata di Vitamina E per la popolazione adulta
Uomo 13 mg - Donna 12 mg
REFERENZE 4. McNaughton SA, Marks GC, Green AC. Role of dietary factors in the
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(Lond) 2019 21;16:33.
21Zinco
Lo zinco è un oligoelemento indispensabile per il nostro organismo. È un
minerale importante per il corretto funzionamento di molti ormoni, e molti studi
epidemiologici hanno mostrato una relazione tra il contenuto di zinco della dieta e
il rischio di tumore, un effetto spesso associato alla sua funzione di regolazione del
sistema immunitario e alla sua attività antiossidante (1-3).
Fonti di Zinco
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Frutta secca / disidratata Pesce / Molluschi Latte e derivati
Pinoli 3 mg Polpo 7,7 mg Robiola 4,1 mg
Anacardi 1,8 mg Seppia 6,3 mg Caciotta fresca 2,6 mg
Noci 1,5 mg Una decina di Alici 6,3 mg
Carne Legumi Cereali
Coscia di pollo e tacchino 3,1 mg Ceci, Fagioli e Lenticchie 1,7 mg Pasta di semola integrale 2,4 mg
Assunzione Giornaliera raccomandata di Zinco per la popolazione adulta
Uomo 12 mg - Donna 9 mg
Dose raccomandata di Zinco: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di
Riferimento di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), un’assunzione giornaliera
raccomandata di zinco è pari a 3 mg nei lattanti, da 5 a 12 mg nei bambini e negli
adolescenti, di 12 mg negli adulti maschi e di 9 mg negli adulti femmine. Tale
assunzione sale a 11 e 12 mg rispettivamente per gravidanza e allattamento.
REFERENZE 2. Rink L, Kirchner H. Zinc-altered immune function and cytokine
1. Skrajnowska D, Bobrowska-Korczak B. Role of Zinc in Immune production. J Nutr. 2000 May;130(5S Suppl):1407S-11S.
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22Selenio
Il selenio è un micronutriente essenziale, che deve essere introdotto attraverso
l’alimentazione. Svolge un’importante funzione di regolazione del sistema
immunitario ed ha un’elevata attività antiossidante, ovvero di ostacolare la
formazione dei radicali liberi e di proteggere le cellule dai danni dell’ossidazione
(1-2). Alcuni studi clinici hanno inoltre valutato la relazione tra livelli sierici di
selenio e il rischio di melanoma e di tumori cutanei non melanoma, anche se ad
oggi i risultati ottenuti non sono definitivi (3-6).
Fonti di Selenio
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Frutta secca / disidratata Pesce / Molluschi Latte e derivati
Anacardi 3,6 μg Polpo 112,5 μg Crescenza 6,4 μg
Pistacchi 1,8 μg Orata 105 μg Feta 15 μg
Albicocche secche 2,1 μg Calamaro 99 μg
Noci 1,8 μg Gamberi 45 μg
Assunzione Giornaliera raccomandata di Selenio per la popolazione adulta
Uomo - Donna 55 µg
Dose raccomandata di Selenio: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di
Riferimento di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), un’assunzione giornaliera
raccomandata di selenio è pari a 20 μg nei lattanti, da 19 a 55 μg nei bambini e negli
adolescenti, di 55 μg negli adulti. Tale assunzione sale a 60 e 70 μg rispettivamente
per gravidanza e allattamento.
REFERENZE 4. Murzaku EC, Bronsnick T, Rao BK. Diet in dermatology: Part II.
1. Zhi Huang et al., The role of selenium in inflammation and im- Melanoma, chronic urticaria, and psoriasis. J Am Acad Dermatol.
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23Magnesio
Il magnesio è un minerale che svolge una funzione importante nell’attivazione
della vitamina D, che a sua volta regola i livelli sierici di calcio e fosforo e regola
la funzionalità del sistema immunitario (1-2). Inoltre tale elemento ha dirette
attività antinfiammatorie sulla pelle e migliora la funzione di barriera cutanea
partecipando alla differenziazione e proliferazione delle cellule cutanee (3-4).
Tra gli alimenti ricchi di magnesio, anche il cacao amaro in polvere ne è
particolarmente ricco: un cucchiaio ne contiene circa 50 mg.
Fonti di Magnesio
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Frutta secca /
Pesce / Molluschi Legumi Verdure e ortaggi
disidratata
Noci Pecan 39,3 mg Gamberi 59 mg Fagioli 85 mg Carciofi 90 mg
Pinoli 81 mg Seppia 48 mg Ceci 65 mg Finocchi 32 mg
Noci Macadamia 35 mg Spigola 47 mg Carote 22 mg
Assunzione Giornaliera raccomandata di Magnesio per la popolazione adulta
Uomo - Donna 240 mg
Dose raccomandata di Magnesio: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di
Riferimento di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), un’assunzione giornaliera
raccomandata di magnesio è pari a 80 mg nei lattanti, da 80 a 150 mg nei bambini
e negli adolescenti, di 240 mg negli adulti.
REFERENZE 3. World Cancer Research Fund International. Diet, nutrition, phy-
1. Linee guida per una sana alimentazione 2018. CREA, Consiglio per sical activity and cancer: A global perspective. Third annual report,
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edition, vol. 1, Elsevier, Academic Press, pp. 471–500.
24Lipidi
I lipidi (o grassi) sono i costituenti principali delle membrane cellulari e svolgono
importanti funzioni fisiologiche. La digestione dei lipidi porta alla formazione
di acidi grassi, associati alle patologie infiammatorie poiché influenzano
direttamente l’attivazione delle cellule immunitarie e la produzione di mediatori
infiammatori. Alcuni acidi grassi, infatti, possono avere proprietà antinfiammatorie
e immunomodulanti e sono perciò definiti acidi grassi “buoni” (come gli omega-3
e gli acidi grassi monoinsaturi), altri invece tendono ad attivare negativamente il
sistema immunitario, incrementano i processi infiammatori, e sono perciò definiti
acidi grassi “cattivi” (grassi saturi e un eccesso di omega-6 rispetto agli omega-3).
Una dieta troppo ricca di grassi “cattivi” è strettamente correlata ad un aumento
del rischio di sovrappeso e obesità e di uno stato infiammatorio; queste condizioni
aumentano il rischio di numerose patologie croniche e di tumore.
Tra le raccomandazioni riportate dal terzo rapporto del Fondo Mondiale per la
Ricerca sul Cancro (World Cancer Research Funding, WCRF, 2018), è inclusa
quella di avere un comportamento alimentare sano e di mantenere una condizione
di normopeso per l’intera durata della vita (1).
Olio Extravergine Noci Oli di Semi Carne
Fonti di Acidi Grassi Monoinsaturi
Fonti di Acidi Grassi Omega-3
Fonti di Acidi Grassi Omega-6
Acidi Grassi Saturi
di Oliva spremuto
a freddo
Burro
Nocciole Pesce azzurro Semi vari
(Sesamo,
Girasole)
Formaggi
Avocado Semi di Lino Frutta secca
Olio di Palma
25Acidi Grassi Saturi Sono generalmente considerati grassi “cattivi” perché la loro elevata assunzione è associata a diverse malattie croniche non trasmissibili, inclusi vari tipi di tumore. Alcuni trattamenti industriali degli alimenti portano alla formazione di acidi grassi trans (a partire dagli acidi grassi saturi); un eccesso di acidi grassi saturi e di grassi trans aumenta il rischio di malattia. Quali alimenti limitare perché ricchi di acidi grassi saturi? Gli acidi grassi saturi sono presenti principalmente nei prodotti animali. Gli alimenti con quantità elevate di acidi grassi saturi e colesterolo sono i prodotti lattiero-caseari (formaggi, panna, burro), le carni rosse e bianche grasse e i loro derivati, e alcuni oli vegetali (olio di palma e olio di cocco). Dose raccomandata: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di Riferimento di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), viene indicata un’assunzione giornaliera di acidi grassi saturi
Acidi Grassi Monoinsaturi
Gli acidi grassi monoinsaturi sono definiti grassi “buoni” e l’acido oleico è quello
più abbondante nella nostra dieta. L’olio extravergine di oliva è la principale fonte di
acidi grassi monoinsaturi della nostra dieta; appartiene alla tradizione della dieta
mediterranea e ha proprietà antitumorali largamente dimostrate (2-3).
L’olio extravergine di oliva, ricco di
acido oleico e di vitamina E, sembra
protettivo nei confronti del tumore
della pelle e dell’invecchiamento
cutaneo. Inoltre l’olio extravergine di
oliva contiene vari composti fenolici
che proteggono la cute dai danni
cellulari indotti dall’esposizione ai
raggi UV (4).
Quali alimenti sono ricchi in acidi
grassi monoinsaturi?
Gli alimenti con quantità elevate di
acidi grassi monoinsaturi sono l’olio
extravergine di oliva, l’avocado, il
salmone, e la frutta secca (noci
macadamia, mandorle, nocciole,
pistacchi, arachidi).
Dose raccomandata: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di Riferimento
di Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), la quantità giornaliera di acidi grassi
monoinsaturi da assumere con la dieta viene calcolata per differenza considerando
gli acidi grassi saturi e polinsaturi.
27Acidi Grassi Polinsaturi
Le principali categorie di acidi grassi polinsaturi sono gli omega-3 e gli omega-6;
l’assunzione di entrambi è importante in quantità equilibrate. Le abitudini
alimentari tipiche della dieta occidentale portano ad un eccessivo introito di acidi
grassi polinsaturi omega-6, con conseguente incremento dei processi infiammatori
associati a patologie croniche quali l’obesità, le malattie cardiovascolari e
metaboliche, e tumore. Al contrario, gli omega-3 hanno un effetto antinfiammatorio
inibendo la produzione di molecole ad azione infiammatoria, e modulano la
risposta immunitaria. Gli acidi grassi omega-3 e omega-6 sono metabolizzati dallo
stesso percorso enzimatico in maniera competitiva, e quindi una dieta squilibrata
altera il rapporto di questi due acidi grassi ed è associata ad un maggiore rischio
di patologie croniche.
Omega-3
Gli omega-3 sono degli acidi grassi polinsaturi il cui capostipite è l’acido alfa
linolenico e i suoi derivati sono l’acido eicosapentaenoico e l’acido docosaesaenoico
(rispettivamente, EPA e DHA). Il nostro organismo non è in grado di produrre gli
omega-3, che per questo motivo sono definiti “essenziali” e devono perciò essere
introdotti esclusivamente con la dieta. Studi in vitro hanno dimostrato che gli
acidi grassi omega-3 hanno un’attività antitumorale sulle cellule di melanoma
metastatico mediante l’induzione di meccanismi di autofagia (il processo con cui
le cellule del nostro corpo si nutrono di proteine e altro materiale inutilizzato a
livello cellulare e promuovono l’eliminazione degli scarti potenzialmente dannosi)
(5-7). Inoltre gli omega-3 modulano la risposta immunitaria dei linfociti T e hanno
un effetto antinfiammatorio per molte patologie della pelle, tra cui i tumori
cutanei (6-7). Sebbene i risultati degli studi non siano tutti concordi, il consumo di
omega-3 sembra avere un effetto benefico sulla protezione della pelle dai danni
dell’esposizione ai raggi UV e sembra ridurre il rischio di melanoma e di carcinoma
spinocellulare (8-10).
28Quali alimenti sono ricchi in omega-3?
EPA e DHA sono contenuti principalmente negli alimenti di origine animale,
specialmente nel grasso dei pesci delle acque fredde (sgombro, salmone, trota,
pesce spada, sardine ecc..), l’acido alfa linolenico invece è contenuto nei semi
(semi di chia e di lino) e nella frutta secca (noci).
Alimenti ricchi di Omega-3
Valori riferiti a porzioni standard di alimento
Pesce / molluschi Frutta secca
Salmone Noci
3,3 g 2g Intervallo di riferimento
per l’assunzione di Omega-3
Sgombro Un cucchiaio di Semi di Lino nella popolazione adulta
3,2 g 1,7 g
0,5-2%
Alici dell’energia giornaliera
1,2 g
Trota
1,1 g
Dose raccomandata: In accordo con i LARN (Livelli di Assunzione di Riferimento di
Nutrienti ed energia, IV Revisione 2014), viene indicata un’assunzione giornaliera
di acidi grassi omega-6 pari al 4-8% dell’energia totale, e di omega-3 pari allo 0,5-
2,0% dell’energia totale (in particolare 250 mg tra EPA e DHA con un supplemento
di +100 mg di DHA nei lattanti, bambini, adolescenti e in gravidanza e allattamento).
REFERENZE 7. Augustin LSA, Montagnese C, Calabrese I, et al., 2019. Diet and
1. World Cancer Research Fund International. Diet, nutrition, phy- Cancer. In: Boffetta, P., Hainaut, P. (Eds.), Encyclopedia of Cancer, 3rd
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29Polifenoli
I polifenoli sono una famiglia di fitocomposti classificati in flavonoidi e non
flavonoidi. I polifenoli hanno una forte attività antiossidante che li rende capaci
di neutralizzare i radicali liberi prodotti dall’esposizione ai raggi UV, e quindi
di ridurre lo stress ossidativo a livello cellulare (1-4). Inoltre hanno un’azione
fotoprotettiva: sono capaci di assorbire i raggi UV e proteggono dai danni cellulari
causati dall’esposizione ai raggi UV riducendo il rischio di tumore della pelle (1-3).
Questi composti bioattivi hanno un’attività antiproliferativa e inducono l’apoptosi
(morte programmata) delle cellule mutate (2).
I polifenoli dei frutti rossi hanno anche effetti benefici sulla salute del microbiota
intestinale.
REFERENZE (Lond) 2019;16:33. .
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lanoma: recent advances from a biological perspective. Nutr Metab edition, vol. 1, Elsevier, Academic Press, pp. 471–500.
30Resveratrolo
Il resveratrolo è un polifenolo ed appartiene alla classe dei non flavonoidi (Stilbeni,
o 3,5,4’-triidrossistilbene). È il composto bioattivo più noto tra i polifenoli per
gli effetti favorevoli sulla prevenzione e il trattamento dei tumori (1-2), inclusi il
melanoma e i tumori cutanei non melanoma (3-7). Il resveratrolo ha un’azione
fotoprotettiva e un’elevata capacità antiossidante, proteggendo la pelle dai possibili
danni cellulari causati dall’esposizione ai raggi UV (3-7). Molti studi hanno inoltre
dimostrato molteplici funzioni del resveratrolo quali attività antinfiammatoria,
attività antiproliferativa e di indurre l’apoptosi (morte programmata) delle
cellule mutate attraverso la modulazione dei segnali intracellulari delle cellule
trasformate e la modulazione del sistema immunitario (1).
Il resveratrolo è naturalmente presente nella frutta fresca, soprattutto nella buccia
dell’uva nera, nei frutti rossi quali mirtilli blu e rossi, ribes.
Dose raccomandata: Ad oggi, numerosi studi condotti in vitro hanno dimostrato
una potenziale associazione tra resveratrolo e riduzione del rischio di tumore
grazie alle notevoli proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Ulteriori studi
clinici sull’uomo potranno dare maggiori indicazioni sugli effetti e sull’utilizzo di
questi composti bioattivi. Certamente una dieta varia e ricca di alimenti vegetali
rappresenta il modo migliore per far il pieno di questi composti (2).
31Attenzione! Il vino rosso è una bevanda alcolica
fermentata che contiene resveratrolo, naturalmente
presente nell’uva rossa, la materia prima usata per la sua
produzione. Oltre alle sostanze a cui sono attribuite delle
proprietà benefiche per la salute, il vino rosso contiene
anche etanolo, un composto tossico per l’organismo e
che apporta calorie, il cui eccesso aumenta il rischio di
tumori. Anche un consumo eccessivo di vino bianco è
stato associato ad un aumentato rischio di melanoma
(8). Inoltre le bevande alcoliche non sono una fonte
utile di composti bioattivi sia perché ne occorrerebbero
elevate quantità di consumo per poterne ottenere livelli
significativi, sia perché l’apporto di tali sostanze da alimenti quali frutta e verdura
è superiore.
Il terzo rapporto del Fondo Mondiale per la Ricerca sul Cancro (World Cancer
Research Funding, WCRF, 2018) dichiara convincenti le evidenze che associano il
consumo di bevande alcoliche con un aumentato rischio d’insorgenza di alcuni tipi
di tumore, e indica l’alcol come probabile fattore di un aumentato rischio dei tumori
della pelle, sia per il melanoma che per il carcinoma basocellulare.
Le raccomandazioni del terzo rapporto del WCRF indicano di “Limitare il consumo
di alcol. Obiettivo sul consumo di alcolici: per la prevenzione del cancro, è bene
non bere alcolici” (9).
REFERENZE (Lond) 2019;16:33.
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lanoma: recent advances from a biological perspective. Nutr Metab
32Catechine
Le catechine sono composti fenolici ed appartengono alla classe dei flavonoidi
(Flavan-3-oli). Questi fitocomposti sono particolarmente noti per gli effetti
protettivi che svolgono nei confronti delle patologie croniche (1). Le catechine
svolgono un’attività antinfiammatoria, antiproliferativa e di modulazione del
sistema immunitario (2-5).
Molti studi hanno inoltre dimostrato un’elevata capacità antiossidante delle
catechine, capaci di contrastare l’azione dannosa dei radicali liberi e di proteggere
la pelle dall’azione nociva dei raggi UV.
Le catechine sono naturalmente presenti nella frutta fresca, cacao e tè. Sono
particolarmente presenti nel tè verde, e tra queste l’epigallocatechine-3-
gallato (EGCG) è quella maggiormente presente e responsabile del potenziale
antitumorale del tè verde (3). Nonostante i risultati degli studi condotti sull’uomo
non siano tutti concordi, molti autori hanno messo in evidenza l’attività protettiva
dell’EGCG nei confronti dei danni indotti dai raggi UV e dallo stress ossidativo
associati all’aumentato rischio di tumore della pelle (4-6).
Le catechine contenute nel cacao e nel tè hanno dimostrato effetti benefici nella
prevenzione del melanoma e del carcinoma basocellulare e spinocellulare (1-3).
Sono state evidenziate inoltre molteplici funzioni dei polifenoli presenti nel tè,
quali l’attività antinfiammatoria, la stimolazione del sistema immunitario, la
modulazione degli enzimi di detossificazione e di regolazione dei meccanismi di
proliferazione cellulare e cancerogenesi (7-8).
33Dose raccomandata: L’Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare (EFSA) ha
valutato la sicurezza dell’assunzione delle catechine naturalmente contenute
negli infusi di tè verde e bevande simili concludendo che esse sono generalmente
prive di rischi.
Attenzione! I risultati ottenuti da alcuni studi indicano che l’assunzione giornaliera
di epigallocatechine-3-gallato (EGCG) sotto forma di integratori alimentari
(contenenti estratti di tè verde, e quindi concentrate) a dosi giornaliere pari o
superiori a 800 mg possono rappresentare un problema per la salute (possibili
effetti nocivi per il fegato) (12).
REFERENZE 2017 Mar 9.Investigation into Cancer and Nutrition. Int J Cancer. 2017
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