Resistenza Insulinica - Beppe Rocca - Global Health
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
Resistenza Insulinica Beppe Rocca
Contesti 1. Stato Catabolico 2. Digiuno Breve (Meno di 2 Giorni) 3. Digiuno by Design (Più di 2 Giorni) 4. Digiuno in Resistenza Insulinica 1. Lipotossicità – Criminalizzazione Grassi Saturi-Colesterolo 5. Esercizio Fisico 1. Sistema ATP-Creatinina-fosfato 2. Glicolisi anaerobia 3. Beta-ossidazione Grassi & Chetoni 6. Stile Chetogenico & Esercizio Fisico Prolungato
P1 Infiammazione
Individualità
1. Genetica
2. Epigenetica Sintomi
M1
Segni
P2 Emorragia
C1 M2 Laboratorio
C2
P3 Ipertensione
C3 M3 Imaging
P4 Metastasi M4 Istologia
m b i e nte
A
Cause r o c e ssi i
i n an ti P
ato l o g i c
zi on i
Deter m
F i s i o p
n i f e sta
Ma
American Vegetarian Party 1956
Chiropratico - Naturopata
1895-1985 Igiene Naturale (1830s)
Dr Shelton Health School
Water Fasting
Più di 40.000 malatiPasto – digiuno
controllo ormonale
George Cahill
1927 - 2012
Pasto + 4 Fasi del DigiunoMark Mattson – John Hopkins University
Centro Ricerca Aging
Cattedra di Neuroscienze [1957]2020
Digiuno by design Fisiologia del digiuno • Glicemia • Glicogeno • Acidi Grassi Liberi (FFA, TG, VLDL) • Chetoni • Glicerolo • Lattato • Piruvato • Aminoacidi
Digiuno by design Fisiologia del digiuno • Insulina • Glucagone • Adrenalina, Noradrenalina • Cortisolo • Tiroxina (T3, T4, TSH) • Growth Hormone (GH), IGF1 • Melatonina
Digiuno by design Fisiologia del digiuno • Acqua • Sodio • Potassio • Magnesio • Acido Urico • Catabolismo delle Proteine
Fonti di energia ottimali:
1. Chetoni
2. Acidi grassi
3. (Glucosio)
DrJanaOfficial / CC BY-SA
(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)Switch
Acidi Grassi
Catena Lunga
Carnitina
By Kelvinsong; modified by Sowlos (Own work based on: Mitochondrion mini.svg) [CC BY-SA 3.0
(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], via Wikimedia CommonsGlucagone spinge Insulina inibisce
Acidi grassi Catena molto lunga Perossisomi
Inibita da Insulina
Anche se
Resistenza Insulinica
Dieta
Acidi Grassi a Catena Lunga
Acidi grassi
Catena media
Acidi grassi
Catena breve
Ossalacetato
Microbioma Beta-H-Butirrato
(integratore)Carnitina
Acidi Grassi a Catena Lunga
Beta-Idrossibutirrato
Acidi Grassi Catena Media
Acidi Grassi Catena Corta Beta-Ossidazione
Ossalacetato ATP
Glucosio, AspartatoChetogenesi
da acidi grassi
Chetoni 100 – 150
g / giorno
Acidi Grassi
150 – 250
g / giorno
Totale Acidi Grassi = 100%Chi regola
chetogenesi ?
• Elevati livelli di Beta-idrossibutirrato
• Feed Back negativo
But
• Insulina necessaria per bloccare Lipasi Ormon
Sensibile
• Coma Chetoacidosico
• Diabete I
• Diabete II in esaurimento pancreatico
• Viceversa Iperinsulinemia = Inibisce chetogenesi
• Resistenza Insulinica60% 40%
ATP ATP
Piruvato
ATP
Piruvato
Ramificati:
1. Leucina Dare Bicarbonato?
Ciclo di Cori
2. Isoleucina
3. Valina SodioSintesi glucosio
digiuno by design
0 grammi: Glicogeno (dopo 1-2 giorni)
Glicogeno esaurito
10-11 grammi: Chetoni
20 grammi: Glicerolo da trigliceridi (grassi)
35-40 grammi: Lattato-Piruvato
15-20 grammi: Aminoacidi (muscoli, alanina)
80 grammi al giorno
SopravvivenzaAminoacidi ramificati
muscoli
• Aminoacidi ramificati
• Leucina
• Isoleucina
• Valina
Metabolizzati in situ nel muscolo
• Azoto liberato in circolo come
• Glutammina
• AlaninaRegolazione gluconeogenesi fegato 1. Ruolo chiave Alanina 2. Somministrazione Alanina aumenta glicemia 3. Glicemia dipende da proteolisi muscolare 4. Livelli di Insulina
Sebastião Salgado
Metabolismo lipidi
Beta Ossidazione
ATP
Beta-Idrossibutirrato
Attivazione Lipasi Ormon Sensibile
Lipolisi a Manetta – Acidi Grassi (FFA-Albumina)
Ridotta espressione Lipoprotein Lipasi (Emivita 1 ora)
Ridotta Sintesi Epatica Trigliceridi - VLDL
Colesterolo di Ritorno (HDL)Catena Lunga
Catena Media
Catena Corta
Muscoli
Adipociti
Insulina
Alzheimer
Recettore
Ipercolesterolemia FamigliareEnergia !
Beta Ossidazione ATP
Beta-Idrossibutirrato
Acidi Grassi
Beta-IdrossibutirratoBeta-Idrossibutirrato
Beta-Idrossibutirrato
Beta-Idrossibutirrato
mMol / L
Acidi Grassi
Acetacetato
Acetone
GiorniEliminazione di Azoto
nelle urine delle 24 ore
Proteine ingerite con i pasti + Turnover
Urea
Sconosciuto
Grammi Ammonio
Acido Urico
24 ore Creatinina
Giorni di DigiunoACTH
Cortisolo Ghrelina Inibita
Snack
Pranzo Cena Snack Colazione
SonnoStatine
Riduzione
gonadotropine
Beta-idrossibutirrato nel cervello:
• Inibisce sintesi Gonadotropine
• Correla con il calo ponderale improvviso
• Anoressia Mentale (problema), anche senza aumento chetoni !
• Riduzione ciclo mestruale, Amenorrea
• Riduzione della libido, inibisce stimolo alla riproduzione
• Endometriosi
• Ovaio policistico
• Tumori ormono dipendenti
• Prostata
• Mammella
• Ovaio
• Utero
• Testicolo
• …Glicemia mg / 100 ML
90
84
80
77
73
70
68
65 66
62 63
60
50
40
30
20
10
0
0 1 2 3 4 5 6 7Resistenza Insulinica Iperinsulinemia Tenta digiuno
Insulina µU / ML
16
15,2
14 14
12
10
9,2
8,6
8 8 7,7 7,7 7,7
6
4
2
0
0 1 2 3 4 5 6 7Acidi Grassi (FFA) mM / L
1,4
1,27
1,2 1,19
1,18
1,15
1,04
1
0,8 0,82
0,6
0,53
0,4 0,42
0,2
0
0 1 2 3 4 5 6 7Beta-Idrossibutirrato mM / L
4,5
4,2
4
3,5
3,13
3
2,87
2,5
2,24
2
1,64
1,5
1
0,5
0,39
0 0,008 0,016
0 1 2 3 4 5 6 7Acetoacetato mM / L
striscioline urine
1,2
1,09
1
0,85
0,8
0,77
0,65
0,6
0,51
0,4
0,2
0,16
0,12
0 0,005
1 2 3 4 5 6 7 8Glicerolo uM / L
160
140 140
120
100 100
95
91
86
80
76
60 60 62
40
20
0
0 1 2 3 4 5 6 7Acido Urico mg / 100 ML
18
16
15,5
14
13,5
12 12,1
11,6
10
9,2
8
7,7
6 6,2 6,2
4
2
0
0 1 2 3 4 5 6 7Replicazione
cellulare
Cellule Staminali Differenziate
Espansione clonale - CancroGrassi Acqua Proteine Settimana 1 Settimane 2-3 Settimana 4
Glicogeno
1 grammo Glicogeno + 2-4 grammi Acqua (!!!!)
Zavorra per atleti (!)Sistema digerente Stomaco Trasportatori Microbioma
trasportatori
Porte girevoli
InsulinaAssorbimento
glucosio & Sodio
Glucosio
Sodio SodioAssorbimento
glucosio & Sodio
Aminoacido
SodioFame - Appetito
cattive abitudini
Svuotamento Gastrico
Resistenza a Insulina & LeptinaSvuotamento
gastrico
Riflesso Entero-Gastrico (retrogrado)
Impedire Tsunami Intestino Tenue
Rallentare coda in ingressoSazietà
GPCR (tipo ampc)
associati a proteina g
Gs
Secondo Messaggero: AMPC
PKA - CrebGs, o Gq Gi
β1 β2 Adrenalina α1 α2
Glucagone mGluR 1 Oppioidi
4, 6, 7, 8
ACTH – CRH Cannabinoidi
M1, 3, 5
D1, 5 M2, 4
5 HT 2
5 HT D2, 3, 4
4, 6, 7
H1
H2 5 HT 1, 5
AVP (ADH) 1
CRH – Urocortin H3, 4
Ossitocina
AVP (ADH) 2 mGluR 2, 3
A2A, A2B A2B A1, 3Gs, o Gq Gi
β1 β2 Adrenalina α1 α2
Glucagone mGluR 1 Oppioidi
4, 6, 7, 8
ACTH – CRH Cannabinoidi
M1, 3, 5
D1, 5 D2, 3, 4
5 HT 2
5 HT
4, 6, 7 M2, 4
H1
H2 5 HT 1, 5
AVP (ADH) 1
CRH – Urocortin H3, 4
Ossitocina
AVP (ADH) 2 mGluR 2, 3
A2A, A2B A2B A1, 3Acidi grassi
catena media
• Potenti anti infettivi
• AIDS
• Micosi
• Comuni infezioni respiratorie
• Herpes 1
• Helycobacter pyloris
• Migliorano apporto di ossigeno e riducono fabbisogno
• Detossificanti
• Anti infiammatori
• Migliorano la risposta all’insulina
• Rallentano assorbimento zuccheri e proteinePuoi anche leggere
