Non dimentichiamoci dell'ipertensione e della terapia - Franco Rabbia - eventi-comunicare.it

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Non dimentichiamoci dell'ipertensione e della terapia - Franco Rabbia - eventi-comunicare.it
Non dimentichiamoci dell'ipertensione e della
                 terapia

                  Franco Rabbia
Non dimentichiamoci dell'ipertensione e della terapia - Franco Rabbia - eventi-comunicare.it
Hypertension
Silent killer, global public health crisis, new targets in 2018?
Non dimentichiamoci dell'ipertensione e della terapia - Franco Rabbia - eventi-comunicare.it
Lg esh 2013
                                   TABLE 3                            2013 ESH/ESC Guidelines for the
                                                                      management of arterial
                                                                      hypertension: The Task Force for the
                                                                      management of arterial hypertension
                                                                      of the European Society of
                                                                      Hypertension (ESH) and of the
                                                                      European Society of Cardiology
                                                                      (ESC)

                                                                      Mancia, Giuseppe; Fagard, Robert;
                                                                      Narkiewicz, Krzysztof; Redón, Josep;
                                                                      Zanchetti, Alberto; Böhm, Michael;
                                                                      Christiaens, Thierry; Cifkova, Renata;
                                                                      De Backer, Guy; Dominiczak, Anna;
                                                                      Galderisi, Maurizio; Grobbee, Diederick
                                                                      E.; Jaarsma, Tiny; Kirchhof, Paulus;
                                                                      Kjeldsen, Sverre E.; Laurent, Stéphane;
                                                                      Manolis, Athanasios J.; Nilsson, Peter
                                                                      M.; Ruilope, Luis Miguel; Schmieder,
                                                                      Roland E.; Sirnes, Per Anton; Sleight,
                                                                      Peter; Viigimaa, Margus; Waeber,
                                                                      Bernard; Zannad, Faiez; List of
                                                                      authorsTask Force Members:
                                                                      Journal of Hypertension. 31(7):1281-
                                                                      1357, July 2013.
                                                                      doi:
                                                                      10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc

                                                                      TABLE 3 Definitions and classification
                                                                      of office blood pressure levels (mmHg)a

              Copyright © 2013 Journal of Hypertension. Published by Lippincott Williams & Wilkins.         3
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Lg ACC AHA 2017

Futura definizione ESH 2018 ?
                                Whelton, Hypertension 2017
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Obiettivi pressori secondo
    le diverse Linee Guida Internazionali (mmHg)

                 ESH/ESC    JNC 8     ASH      NICE-BHS     CHEP
                   2013

Age > 80 years   < 150/90 < 150/90 < 150/90 < 150/90 < 150/90
Age 60-79 years < 140/90   < 150/90 < 140/90 < 140/90 < 140/90
Age < 60 years   < 140/90 < 140/90 < 140/90 < 140/90 < 140/90
Diabetes         < 140/85 < 140/90 < 140/90 < 140/90 < 130/80
Nephropathy      < 140/90 < 140/90 < 140/90 < 140/90 < 140/90
Proteinuria      < 130 *            < 130/80              < 130/80
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Lg ACC AHA 2017

                  Whelton, Hypertension 2017
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SPRINT. A Randomized Trial of Intensive versus Standard
                 Blood-Pressure Control

                 myocardial infarction, other acute coronary syndromes, stroke, heart
                 failure, or death from cardiovascular causes.

                                                                                        NEJM 2015
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Effect of Lowering Diastolic Pressure in Patients
     With and Without Cardiovascular Disease
Analysis of the SPRINT (Systolic Blood Pressure Intervention Trial)

   Clinical CVD (other than stroke) was defined as
   (1) previous myocardial infarction (MI), percutaneous
   coronary intervention, coronary artery bypass grafting,
   carotid endarterectomy, carotid stenting,
   (2) peripheral artery disease with revascularization,
   (3) acute coronary syndrome with or without resting ECG
   change, ECG changes on a graded exercise test, or
   positive cardiac imaging study,
   (4) at least a 50% diameter stenosis of a coronary, carotid,
   or lower extremity artery, or abdominal aortic aneurysm ≥5
   cm with or without repair

                                              Kahn, Hypertension 2018
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Effect of Lowering Diastolic Pressure in Patients
     With and Without Cardiovascular Disease
Analysis of the SPRINT (Systolic Blood Pressure Intervention Trial)

                                              Kahn, Hypertension 2018
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Buon compenso Pressione arteriosa office, dovrebbe associarsi a
           buon compenso Pressione out of office

                                          Whelton, Hypertension 2017
Reappraisal of European guidelines on hypertension
management: a European Society of Hypertension Task Force document

                   Combination therapy

  Whenever possible, use of fixed dose (or
    single pill) combinations should be
    preferred, because simplification of
     treatment carries advantages for
         compliance to treatment.

                                          Mancia, J Hypertension 2009
Lg usa 2018
2013 ESH−ESC Recommendations
          for Combining BP-lowering Drugs
Preferred
Useful (with some limitations)   Thiazide Diuretics
possible but less well tested
Not recommended

         b-blockers                                   Angiotensin
                                                      receptor blockers
                                                      (ARBs)

            Other                                     Calcium channel
Antihypertensives                                     blockers (CCBs)

                      Angiotensin-converting enzyme (ACE)
                                    inhibitors                J Hypertens 2013
LINEE GUIDA ESH 2013
              TERAPIA DI COMBINAZIONE

                     Diuretici
                     Tiazidici

  Calcio
antagonisti                              ARB/ACEI

                             Mancia, J Hypertension 2013
CRITERI PER L’ASSOCIAZIONE DI
            FARMACI ANTIPERTENSIVI
1. Associare farmaci con lo stesso profilo farmacocinetico in termini
  di tempo di picco e di durata d’azione

2. Associare farmaci che hanno meccanismi d’azione diversi, ma
    complementari

3. L’efficacia antipertensiva dell’ associazione deve essere superiore
      all’ efficacia di ciascun singolo componente.

4. L’associazione deve minimizzare gli effetti umorali/collaterali
    indesiderati.

                     Effetto Additivo: 1+1=2
                       Sinergismo: 1+1>2
ASSOCIAZIONI ANTIPERTENSIVI
               NON RAZIONALI
            Effetto subaddittivo: 1+1> 1 ma < 2
                   Antagonismo: 1+1< 1

   Associazione di Farmaci con Interazione Negativa
   sull’Effetto Ipotensivo

          - 1-Bloccante+ Clonidina

Associazione di Farmaci Antipertensivi Potenzialmente Pericolosa

  - b-Bloccante + Clonidina
  - b-Bloccante + Ca-antagonista non DHP
Curve Dose-Risposta dei Farmaci Cardiovascolari

                FARMACO A                                         FARMACO B
 PA                                                  PA

                  5         10        15        20

                                                                                              5
                                                                                             10
                                                                                             15
                                                                                             20

0           6        12        18          24        0        6        12         18       24
                Durata d’azione (h)                               Durata d’azione (h)

    Il farmaco di tipo A ha curva efficacia-durata   Il farmaco di tipo B ha curva dose-risposta

                      ACE-I                                       CCB
                                                                  Diuretici
                      AIIRA
                                                                  -bloccanti
                                                                  β-bloccanti

                                                                            Fogari, J Hypertens, 1997
Drugs to be preferred in specific conditions

                            2013 ESH/ESC Hypertension Guidelines
ß-blockers and the treatment of hypertension

                              Headace

                                  Messerli, Lancet 2007
Properties of commonly used [beta]-blockers

                         Betabloccanti e sonno
Più sono lipofilici più causano insonnia e incubi riducendo il sonno
                                  NREM
                            1. Propranololo
                            2. Metoprololo
                             3. Labetalolo
                             4. carvedilolo

                            Reddy, American Journal of Therapeutics, 20167
IPERTENSIONE RESISTENTE

Definizione
L’ipertensione resistente è definita come una
pressione sistolica e/o diastolica che rimane
superiore al target pressoriononostante
un’adeguata correzione dello stile di vita e una
terapia farmacologica con almeno tre farmaci a
dosaggio pieno compreso un diuretico

          Guidelines for Management of Hypertension ESH ESC 2013
Therapeutic drug monitoring guided definition of adherence profiles in
  resistant hypertension and identification of predictors of poor adherence.

                 Referred n=1250 (100%)
                                                       Not RH
                                                    n=1105 (88,4%)
                 RH criteria n=145 (11,6%)
                                                       WCRH
                                                    n=36 (1,44%)
                 24h ABPM n=109 (9,2%)
                                                     Sec. Hypertension
                                                        n=22 (2,9%)
            Secondary hypertension n=87 (6,8%)
                                                     Suboptimal treatment
                                                          n=37 (3%)
                  Treatment optimisation

              Eligible for the study n=50 (4%)

Studio TDM Torino                       Rabbia F, Avataneo V. Br J clin Pharmacol 2018
Antihypertensive drug therapy in
patients with resistant hypertension

                       Rimoldi Eur Heart J 2015
Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the
     optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a
                 randomised, double-blind, crossover trial

                                                               Lancet 2015
Spironolactone Versus Clonidine as a Fourth-Drug Therapy for
                     Resistant Hypertension
The ReHOT Randomized Study (Resistant Hypertension Optimal Treatment)

Office BP

                                              Krieger, Hypertension 2018
Why in 2016 are patients with hypertension not
                     100%
         controlled? A call to action

                             Redon, J Hypertension 2016
Gap esistente tra la prescrizione scritta
e l’uso dei farmaci

                                                                                                25-30
                                   50-70                         48-66                                                               15-20
    Per ogni 100                                                                              vengono
                                 vanno in                    escono dalla                                                          vengono
    prescrizioni                                                                               assunte
                                 farmacia                      farmacia                                                            rinnovate
                                                                                            correttamente

           National Association of Chain Drug Stores, Pharmacies: Improving Health, Reducing Costs, July 2010. Based on IMS Health data.

                                American College of Preventive Medicine http://www.acpm.org/?MedAdherTT_ClinRef
Bournier: Pharmacol Res 2017
Adherence to Drugs That Prevent Cardiovascular Disease:
           Meta-analysis on 376.162 Patients

       Primary prevention             Secondary prevention

                                   Naderi et al, Am J medicine 2012
Rabbia , Fulcheri, High Blood Press, 2016

                             Colloquio con il paziente
                                                                          Metodi non invasivi
NON ADERENZA TERAPEUTICA

                                          Diario

                                                   Questionario
                                                         Revisione delle prescrizioni (farmacista, MMG)
                   Accuratezza -
             Accuratezza
                   Costi --
                                                                    Conteggio delle pillole
            Costi -
                             Metodi invasivi
                                                                            Telemedicina         Osservazione diretta
                                                                                                 del paziente
                                       Misurazione
                                       farmaco/biomarcatore
                                       plasma/urine (TDM)                                             Monitoraggio
                                                                        Accuratezza +++               elettronico
                                                                        Costi +++

                           METODICHE DI VALUTAZIONE                         Accuratezza ++++
                                                                             Costi
                                                                        Rabbia,    ++ High Blood Pressure 2016
                                                                                Fulcheri:
Risk Factors for Nonadherence to Antihypertensive Treatment

1380 pazienti ipertesi

                                             Gupta. Hypertension 2017
Percentuale
                    di non
                    aderenti

Hypertension 2016
STUDIO TDM-TORINO

         Rabbia F, Avataneo V. Br J clin Pharmacol 2018
STUDIO TDM-TORINO

         Rabbia F, Avataneo V. Br J clin Pharmacol 2018
Possibili rimedi alla non aderenza

• Medico ruolo primario nella educazione e motivazione continua
  del paziente
• Fondamentale rapporto con paziente (più tempo) per migliorare
  aderenza
• Controllare alcuni parametri indiretti (ad es FC se
  betabloccante o CA non diidropiridinico) piuttosto che
  concentrazione farmaco
• Misuratori PA per automisurazione nell’attesa della visita da
  MMG
• Applicazioni tecnologiche per “remind” e/o informazioni
• Utilizzare farmaci in associazione
• Ruolo farmacista: collaborazione vs barriera
A strategy to reduce cardiovascular disease by more
                      than 80%

                                   Wald BMJ 2003
“…the most effective therapy prescribed
by the most careful clinician will control
hypertension
only if the patient is motivated to take the
prescribed medication
and to establish and maintain a health-
promoting lifestyle.”

                                        NEJM 2005
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