Indications and clinical implications of vaccinations against STDs - Maurizio Orso, Milano - ICAR 2019

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Indications and clinical implications of vaccinations against STDs - Maurizio Orso, Milano - ICAR 2019
Indications and clinical implications of
vaccinations against STDs

                   Maurizio Orso, Milano
Dichiarazione conflitti di interesse

Dr. Maurizio Orso has no financial
relationships with commercial entities to
disclose.
Le Infezioni sessualmente trasmesse (Ist) costituiscono un vasto gruppo di malattie
infettive molto diffuso in tutto il mondo, che può essere causa di sintomi acuti,
infezioni croniche e gravi complicanze a lungo termine per milioni di persone ogni
anno, e le cui cure assorbono ingenti risorse finanziarie.

Istituto superiore di sanità
Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanita (OMS) ogni anno l’impatto delle
      IST, corrisponde a circa 500 milioni di nuovi casi

 PEDICULOSI                                                           HAV

                      CHLAMYDIA               SIFILIDE
   GONORREA                                                        HBV/HCV

                        ULCERA
                        VENEREA               MICOPLASMA
 GRANULOM                                                         CMV
 A
 INGUINALE                                     HIV
                     UREAPLASMA
    HSV                                                           HHV-8

                                               TRICHOMONAS
                           HPV
POX VIRUS
                                             SCABBIA
                 CANDIDA
I dati dei centri clinici

Dal 1 gennaio 1991 al 31 dicembre 2013, il Sistema di sorveglianza ha segnalato un
totale di 103.028 nuovi casi di Ist.

Il numero dei casi di Ist e rimasto stabile fino al 2004, con una media di 3994 casi di IST
segnalati per anno

Dal 2005 al 2013, le segnalazioni (5235 casi medi per anno) hanno subito un
incremento pari al 31,1% rispetto al periodo 1991-2004. I dati, riportati nel Notiziario Iss“

I dati dei due sistemi attivi in Italia di sorveglianza, pubblicati a marzo 2015, indicano
che le patologie più frequenti sono risultate essere:

- i condilomi ano-genitali (40.871 casi),

- la sifilide latente (9190 casi),

- le cervicovaginiti batteriche (8798 casi)

- l’herpes genitale (7860 casi).
                                                              Fonte EPICENTRO
Clinical Prevention Guidance

The prevention and control of STDs are based on the following five major strategies:

• accurate risk assessment and education and counseling of persons at risk on ways to avoid
STDs through changes in sexual behaviors and use of recommended prevention services;

• pre-exposure vaccination of persons at risk for vaccine-preventable STDs;

• identification of asymptomatically infected persons and persons with symptoms associated with
STDs;

• effective diagnosis, treatment, counseling, and follow up of infected persons;

• evaluation, treatment, and counseling of sex partners of persons who are infected with an STD.

CDC. A guide to taking a sexual history. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; Available at http://www.cdc.gov/std/treatment/SexualHistory.pdf

 Sexually Transmit ted Diseases Treatment Guidelines, 2015 Kimberly A. Workowski, MD and Gail A. Bolan, MD
COME DEVE ESSERE UN VACCINO ?

                             1796 - Edward
                             Jenner,

        PENICILLINA scoperta da
        Fleming nel 1932 ma solo dal
        1941 utilizzata in terapia
Specificità: si devono individuare determinanti antigenici specifici

Protezione: i determinanti antigenici devono indurre immunità protettiva

Immunogenicità: la formulazione deve indurre il sistema immunitario a montare una rispo

Induzione di memoria immunologica: la risposta immunitaria deve portare alla costituzi

Innocuità: alla sua somministrazione deve seguire una percentuale minima di effetti colla
attori dipendenti dall'ospite                           Fattori dipendenti dal vaccino
             1) Età                                     1) Tipo di vaccino
             2) Sesso                                   2) Dose
             3) HLA                                     3) Associazioni
                                                         4) Via di somministrazione
             4) Molecole di trasporto (TAP), Toll Like Receptors
             5) Alimentazione                            5) Adiuvanti
             6) Immunodeficit primitivi e secondari
HBV

L'HBV viene trasmessa in modo efficiente dall'esposizione percutanea o mucosa al
sangue o ai fluidi corporei che contengono HBV.

I principali fattori di rischio associati all'infezione tra adolescenti e adulti sono il sesso
non protetto con un partner infetto, più partner, MSM, anamnesi di altre malattie
sessualmente trasmissibili e uso di droghe per iniezione.
HAV

La trasmissione dell'HAV durante l'attività sessuale deriva probabilmente dal contatto fecale-
orale.

Gli sforzi per promuovere una buona igiene personale non hanno avuto successo nel
interrompere i focolai di epatite A.

Anche se la viremia si manifesta precocemente e può persistere per diverse settimane dopo
l'insorgenza dei sintomi, la trasmissione di HAV trasmessa per via ematica non è comune.

La trasmissione per via saliva non è stata dimostrata.
HPV

VACCINO 9 VALENTE IN GRADO DI PREVENIRE INFEZIONE DOVUTE
AI SIEROTIPI 6,11,16,18,31,33,45,52,58

16, 18 66% DI TUTTI I CANCRI DELLA CERVICE UTERINA

31, 33, 45, 52, 58 15% DI TUTTI I CANCRI DELLA CERVICE UTERINA

6, 11 90% DEI CASI DI CONDILOMATOSI
Patologie attribuibili all’infezione da
                                                      HPV tipo 6,11,16 e 18

Patologie e tassi di incidenza% attribuibili all’HPV

Ca. cervice                                   100% (70% HPV 16,18)
Ca. pene                                   40%   (63% HPV 16,18)
Ca. vulva                                  40%   (80% HPV 16,18)
Ca. vagina                                 40%   (80% HPV 16,18)
Ca. ano                                       90%    (92% HPV 16,18)
Ca. bocca                                  3%    (95% HPV 16,18)
Ca. oro-faringe                            12%   (89% HPV 16,18)
Condilomi ano-genitali                     100% (100%HPV 6,11)

Fonte: Vaccine 2006; AIRT Rapporto 2006 EpidPrev.
POSSIBILI FUTURI SCENARI

 TRICHOMONAS   CHLAMYDIA       CHLAMYDIA        HSV

TREPONEMA      NEISSERIA        HSV             HSV

  IN STUDIO     FASE PRE                               HSV 1 58%
                             FASE I/II      FASE III
                CLINICA

                                HPV
                  HSV                          HSV
Front Immunol. 2018; 9: 2478.

Published online 2018 Nov 12.

PMCID: PMC6240620

PMID: 30483247

     Advances in Designing and Developing Vaccines, Drugs and Therapeutic Approaches to Counter Human
      Papilloma Virus

Maryam Dadar,1,* Sandip Chakraborty,2 Kuldeep Dhama,3,* Minakshi Prasad,4 Rekha Khandia,5 Sameer Hassan,6 Ashok
Munjal,5 Ruchi Tiwari,7 Kumaragurubaran Karthik,8 Deepak Kumar,9 Hafiz M. N. Iqbal,10 and Wanpen Chaicumpa11
Novel Whole-Cell Inactivated Neisseria Gonorrhoeae
 Microparticles as Vaccine Formulation in
 Microneedle-Based Transdermal Immunization
 Rikhav P. Gala 1, Rokon Uz Zaman 1, Martin J. D’Souza 1 and Susu M. Zughaier 2,* ID
 1 Vaccine   Nanotechnology Laboratory, Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy,
 Mercer University, Atlanta, GA 30341, USA; rikhav.praful.gala@gmail.com (R.P.G.);
 rokonuz.zaman@live.mercer.edu (R.U.Z.); DSOUZA_MJ@mercer.edu (M.J.D.)
 2 Departmentof Basic Medical Sciences, College of Medicine, Qatar University, Doha 2713, Qatar
 * Correspondence: szughaier@qu.edu.qa; Tel.: +974-4403-7859-12461
 Received: 22 July 2018; Accepted: 27 August 2018; Published: 4 September 2018

                                         Neisseria gonorrhoeae is a strict human pathogen responsible for
                                  Abstract:
                                  more than 100 million new sexually transmitted infections worldwide each
                                  year. Due to the global emergence of antibiotic resistance,
                                  the Center for Disease control (CDC) recently listed N. gonorrhoeae as an urgent threat
                                  to public health. No vaccine is available in spite of the huge disease burden and the possibility
                                  of untreatable gonorrhea. The aim of this study is to investigate the immunogenicity of a novel
                                  whole-cell-based inactivated gonococcal microparticle vaccine formulation loaded in dissolvable
                                  microneedles for transdermal administration.

 Vaccines (Basel). 2018 Sep; 6(3): 60.Published online 2018 Sep 4. doi:
 10.3390/vaccines6030060 PMCID: PMC6161099 PMID: 30181504

Articles from Vaccines are provided here courtesy of Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
Current status and prospects for development of an HSV
                 vaccine
                 Christine Johnston, MD, MPH1,2, David M. Koelle, MD1,2,3,5,6, and Anna Wald, MD,
                 MPH1,2,3,4
                 1Department of Medicine, University of Washington, Seattle, WA
                 2Vaccine and Infectious Disease Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA

                 3Department of Laboratory Medicine, University of Washington, Seattle, WA

                 4Department of Epidemiology, University of Washington, Seattle, WA

                 5Department of Global Health, University of Washington, Seattle, WA

                 6Benaroya Research Institute, Seattle, WA

                 Herpes simplex virus type 2 (HSV-2) infects 530 million people, is the leading cause of genital
                 ulcer disease, and increases the risk of HIV-1 acquisition.

   Changing epidemiology of genital herpes: role of HSV-1

   The past 2 decades, incident genital herpes in developed countries is
   increasingly caused by HSV type 1 (HSV-1), especially in persons
Vaccino contro HZ attualmente autorizzato in Italia (ZOSTAVAX) è di tipo vivo attenuato
contenente un alto titolo di virus Varicella Zoster. Tale vaccinazione è in grado di ridurre
 di circa il 65% i casi di nevralgia post – erpetica e di circa il 50% i casi clinici di zoster

                    Controindicato in pz immunocompromessi e/o
                             in terapia con b/tsDMARDs

              Vaccinazione da effettuarsi                       Sospensione
            prima di iniziare alte dosi di GC              immunosoppressori per
                       e/o farmaci                          almeno 4-6 settimane.
                 immunosoppressori.                         Reintroduzione terapia
                Avvio terapia ritardato di              ritardata di almeno 14 giorni
                   almeno 14 giorni
   GSK: il vaccino Shingrix riceve l’opinione positiva
    del CHMP in Europa per la prevenzione del Fuoco
    di Sant’Antonio negli adulti dai 50 anni in su
   Londra, 26 gennaio 2018 - GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) rende noto oggi che il Comitato per i
    Farmaci ad Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Farmaci (EMA) ha dato opinione positiva
    raccomandando l'autorizzazione al commercio per (il vaccino) Shingrix per la prevenzione del Fuoco di
    Sant'Antonio (Herpes Zoster) e della Nevralgia post-erpetica (PHN), la più comune e spesso dolorosa
    complicanza legata al Fuoco di Sant'Antonio, negli adulti di età pari o superiore ai 50 anni. Shingrix è un
    vaccino a subunità, non contenente virus vivo, ricombinante, adiuvato, somministrato per via intramuscolare
    in due dosi con un intervallo da due a sei mesi tra le dosi.
CONCLUSIONI

- Nuovi vaccini sono indispensabili per affrontare il grande onere globale delle IST e i molti
ostacoli in corso ed emergenti per un efficace controllo delle infezioni sessualmente
trasmissibili

- I risultati promettenti di numerosi candidati vaccini HSV nei primi studi clinici suggeriscono
che un vaccino HSV efficace potrebbe presto diventare una realtà

- I recenti progressi scientifici rendono sempre più probabile lo sviluppo di un vaccino contro
la clamidia efficace

- Sfide in evoluzione, come la gonorrea resistente agli antimicrobici e nuovi picchi di incidenza
della sifilide evidenziano la rinnovata importanza di sviluppo del vaccino per questi agenti
patogeni


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