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“FONDAZIONE GIOVANNI PASCALE”
ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE SCIENTIFICO
Via Mariano Semmola - 80131 NAPOLI
Determina Dirigenziale N. 1126 del 02/09/2021
PROPONENTE: Direttore Scientifico
OGGETTO: Addendum 1 al Contratto di collaborazione scientifica stipulato tra INT Napoli e la
Società Syneos Health UK Limited per l’esecuzione del protocollo sperimentale
multicentrico sponsor identificato con il n. 65/20 del Registro: “KRT-232-103 -
Studio di Fase 1b/2 in aperto, volto a valutare la sicurezza e l’efficacia di KRT-232 in
pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) p53 wild-type (p53WT) che non
hanno risposto all’immunoterapia con anti-PD-1 o anti-PD-L1, oppure in
combinazione con Avelumab in pazienti con MCC naïve al trattamento con
anti-PD-1 o anti-PD-L1” - (Studio multicentrico sponsor promosso da Kartos
Therapeutics Inc. – Ricercatore Responsabile: Dott. P. Ascierto - EudraCT Number
2020-002820-35).
Il presente atto, in formato digitale e firmato elettronicamente, costituisce informazione primaria ed originale ai sensi dei combinati disposti degli artt.
23-ter, 24 e 40 del D.Lgs. n. 82/2005. Eventuale riproduzione analogica, costituisce valore di copia semplice a scopo illustrativo.“FONDAZIONE GIOVANNI PASCALE”
ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE SCIENTIFICO
Via Mariano Semmola - 80131 NAPOLI
Oggetto: Addendum 1 al Contratto di collaborazione scientifica stipulato tra INT Napoli e la
Società Syneos Health UK Limited per l’esecuzione del protocollo sperimentale multicentrico
sponsor identificato con il n. 65/20 del Registro: “KRT-232-103 - Studio di Fase 1b/2 in aperto,
volto a valutare la sicurezza e l’efficacia di KRT-232 in pazienti con carcinoma a cellule di
Merkel (MCC) p53 wild-type (p53WT) che non hanno risposto all’immunoterapia con anti-PD-1
o anti-PD-L1, oppure in combinazione con Avelumab in pazienti con MCC naïve al trattamento
con anti-PD-1 o anti-PD-L1” - (Studio multicentrico sponsor promosso da Kartos Therapeutics Inc. –
Ricercatore Responsabile: Dott. P. Ascierto - EudraCT Number 2020-002820-35).
Il Direttore Scientifico
VISTA la Determina Dirigenziale N. 153 del 05/02/2021 con la quale è stata, tra l’altro,
autorizzata l’esecuzione della sperimentazione clinica multicentrica sponsor
denominata: “KRT-232-103 - Studio di Fase 1b/2 in aperto, volto a valutare la sicurezza
e l’efficacia di KRT-232 in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) p53 wild-
type (p53WT) che non hanno risposto all’immunoterapia con anti-PD-1 o anti-PD-L1,
oppure in combinazione con Avelumab in pazienti con MCC naïve al trattamento con
anti-PD-1 o anti-PD-L1” - (Studio multicentrico sponsor promosso da Kartos Therapeutics Inc. –
Ricercatore Responsabile: Dott. P. Ascierto - EudraCT Number 2020-002820-35), da eseguirsi presso
la S.C. “Melanoma Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative” - Dipartimento
Cute-MuscoloScheletrico-TestaCollo dell’Istituto, sotto la responsabilità del Dott. P.
Ascierto, Direttore della stessa ;
ATTESO che col citato provvedimento n. 153/2021 veniva altresì stipulato il relativo contratto di
collaborazione scientifica con la Società Syneos Health UK Limited, sede in
Farnborough Business Park - 1 Pinehurst Road - Farnborough Hampshire - GU14
United Kingdom (VAT No: GB 806650142), operante in nome e per conto di Kartos
Therapeutics Inc., promotore dello studio in argomento;
DATO ATTO che con nota datata 15.06.2021 la suddetta Società ha formulato al Comitato Etico
IRCCS Pascale richiesta di approvazione dell’Emendamento Sostanziale al Protocollo
(Em. PA8 del 17.03.2021);
● che il Comitato Etico IRCCS Pascale ha espresso Parere Favorevole al suddetto
Emendamento nella seduta del 21.07.2021;
● che l’implementazione del citato Emendamento introduce nuove procedure nella
conduzione dello studio (chiusura arruolamento per i bracci 1b e 2 e aggiunta di nuovi
bracci di trattamento) che comportano la modifica degli importi corrisposti dal promotore
per singolo paziente arruolato, rideterminati come segue:
Redatto da Mario Esposito Alaia 13/08/2021 08:56:59“FONDAZIONE GIOVANNI PASCALE”
ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE SCIENTIFICO
Via Mariano Semmola - 80131 NAPOLI
- € 15.760,48 esente Iva (Art. 44 Direttiva UE 2006/112/EC) per ogni paziente
completato e valutabile Cohort 1 Arm 2b, Arm 5 e Cohort 2 Arm 2;
- € 13.605,14 esente Iva per ogni paziente completato e valutabile Cohort 1 Arm 3;
● che la Società Syneos Health UK Limited, con nota datata 13.08.2021 pervenuta a
mezzo mail, ha pertanto formulato a questa Amministrazione proposta di Addendum n.1
al contratto di collaborazione scientifica, allegata al presente provvedimento quale parte
integrante e sostanziale;
● che la suddetta società ha provveduto al versamento, mediante bonifico bancario,
dell’importo di € 2.502,00 esente Iva quale pagamento dei diritti per
Emendamenti/Addendum a convenzioni, disposti dalla Regione Campania con
determina n. 16/2014, la cui alla fattura è in corso di emissione;
● di approvare e sottoscrivere la proposta di Addendum n.1 al contratto di
collaborazione scientifica precedentemente stipulato tra l’Istituto e la Società Syneos
Health UK Limited con Determina n. 153/2021;
● che le Tabelle delle prestazioni di cui all’Allegato “A” della convenzione di origine
devono intendersi integralmente sostituite con le nuove formulazioni dell’Addendum I;
● di dichiarare la presente Determina provvisoriamente esecutiva per consentire la
prosecuzione della sperimentazione emendata;
ATTESTATO che il presente provvedimento, a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella
sostanza, è legittimo e utile per il servizio pubblico;
Il Direttore Scientifico, giusta delega conferita in virtù del provvedimento n. 854/18
DISPONE
1) di approvare e sottoscrivere l’allegata proposta di Addendum n.1 al contratto di collaborazione
scientifica già stipulato tra INT Napoli e la Società Syneos Health UK Limited con Determina n.
153/2021 per la esecuzione della sperimentazione clinica multicentrica sponsor denominata:
“KRT-232-103 - Studio di Fase 1b/2 in aperto, volto a valutare la sicurezza e l’efficacia di KRT-
232 in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) p53 wild-type (p53WT) che non hanno
risposto all’immunoterapia con anti-PD-1 o anti-PD-L1, oppure in combinazione con Avelumab
in pazienti con MCC naïve al trattamento con anti-PD-1 o anti-PD-L1” - (Studio multicentrico
sponsor promosso da Kartos Therapeutics Inc. – Ricercatore Responsabile: Dott. P. Ascierto - EudraCT Number
2020-002820-35), condotta presso la S.C. Melanoma Immunoterapia Oncologica e Terapie
Innovative - Dipartimento Cute-MuscoloScheletrico-TestaCollo dell’Istituto, sotto la
responsabilità del Dott. P. Ascierto, Direttore della stessa;
Redatto da Mario Esposito Alaia 13/08/2021 08:56:59“FONDAZIONE GIOVANNI PASCALE”
ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE SCIENTIFICO
Via Mariano Semmola - 80131 NAPOLI
2) di dare atto che:
● a far data dal 17.03.2021 (nuova versione dello studio/Protocollo 8) gli importi corrisposti dal
promotore per singolo paziente arruolato sono rideterminati come segue:
- € 15.760,48 esente Iva (Art. 44 Direttiva UE 2006/112/EC) per ogni paziente completato e
valutabile Cohort 1 Arm 2b, Arm 5 e Cohort 2 Arm 2;
- € 13.605,14 esente Iva per ogni paziente completato e valutabile Cohort 1 Arm 3;
● le Tabelle delle prestazioni di cui all’Allegato “A” della convenzione di origine devono intendersi
integralmente sostituite con le nuove formulazioni dell’Addendum I;
● il promotore ha provveduto al versamento, mediante bonifico bancario, dell’importo di € 2.502,00
esente Iva quale pagamento dei diritti per Emendamenti/Addendum a convenzioni, disposti dalla
Regione Campania con delibera n. 16/2014, la cui alla fattura è in corso di emissione;
● rimangono ferme ed invariate tutte le altre clausole e condizioni previste dalla convenzione di
origine sottoscritta con determina n. 153/2021;
3) di dare atto che il ricavo di cui al presente provvedimento, pari a € 2.502,00 esente Iva, sarà
registrato a cura della S.C. Gestione Risorse Economico-Finanziarie, sul conto 40.20.30.2109 –
Proventi da Emendamenti/Addendum alla Convenzione – del Bilancio Economico Patrimoniale
Anno 2021;
4) di dichiarare il presente provvedimento provvisoriamente esecutivo per consentire la
prosecuzione della sperimentazione emendata.
Il Dirigente responsabile della S.C. Gestione Risorse Economico-Finanziarie e lo Sperimentatore
responsabile dello studio sono incaricati, ciascuno per la parte di propria specifica competenza,
dell’esecuzione della presente deliberazione e sono responsabili del relativo procedimento.
La presente determina va notificata alle seguenti Direzioni e/o SS.CC. e/o SS. Destinatarie: S.C.
Gestione Risorse Economico-Finanziarie, Amm.va Ricerca e Ricercatore Responsabile dello studio.
IL DIRETTORE SCIENTIFICO ad interim
Dott. Nicola Normanno
Redatto da Mario Esposito Alaia 13/08/2021 08:56:59Duty stamp paid virtually by Syneos Health Italy S.r.l. Imposta di Bollo assolta in modo virtuale da Syneos
Authorisation of “Agenzia delle Entrate – Direzione Health Italy S.r.l. Autorizzazione Agenzia delle Entrate
Provinciale di Varese, Ufficio Territoriale di Saronno” – Direzione Provinciale di Varese, Ufficio Territoriale
no. 112/BV of 10.04.2020/ di Saronno – n. 112/BV del 10.04.2020
AMENDMENT # 1 TO CLINICAL EMENDAMENTO N. 1 1 AL CONTRATTO PER
INVESTIGATION AGREEMENTFOR THE LA CONDUZIONE DELLA
DRUGS SPERIMENTAZIONE CLINICA SU
MEDICINALI
Protocol # KRT-232- Protocollo n. KRT-232-
This Amendment # 1 (“Amendment”), dated and Il presente Emendamento n. 1(“Emendamento”),
effective as of date of last signature (“Effective Date”) datato e valido dal giorno dell’ultima firma (“Data di
between entrata in vigore”) tra
Syneos Health UK Limited, headquartered in Syneos Health UK Limited, con sede legale in
Farnborough Business Park, 1 Pinehurst Road, Farnborough Business Park, 1 Pinehurst Road,
Farnborough, Hampshire GU14 7BF, UK, tax code and Farnborough, Hampshire GU14 7BF, UK, C.F. e P.IVA
VAT no. GB806650142, through its Attorney, Dr. n. GB806650142, in persona del Procuratore Dr.
Manuela Muliello, including its affiliates, subsidiaries, Manuela Muliello incluse le sue affiliate, controllate e
and specifically its parent company Syneos Health, specificatamente la sua casa madre Syneos Health, LLC
LLC(hereinafter the "CRO"), acting in the interests for (d’ora innanzi denominato/a “CRO”) (d'ora innanzi
Kartos Therapeutics, Inc. (hereinafter the "Sponsor"), denominato/a "CRO"), che agisce inell’interesse di
Kartos Therapeutics, (d'ora innanzi denominato/a
"Promotore"),
And E
Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale
(hereinafter the “Entity"), headquartered in Via Mariano (d'ora innanzi denominata “Ente"), con sede legale in
Semmola, 80131, Napoli, Italy, tax code and VAT no. Via Mariano Semmola, 80131, Napoli C.F. e P. IVA n.
00911350635, through Dr. Attilio A.M. Bianchi , in the 00911350635, in persona del Dr. Attilio A.M. Bianchi
capacity of General Director , (hereinafter “Entity”) in qualità di Direttore Generale che ha munito di idonei
with adequate powers to enter into this Agreement poteri di firma del presente atto (d'ora innanzi
denominato/a”Ente”)
hereinafter individually/collectively “the Party/the di seguito per brevità denominati/e
Parties” singolarmente/collettivamente "la Parte/le Parti"
WHEREAS, the Parties desire to modify the Clinical CONSIDERANDO CHE, le parti desiderano
Investigation Agreement for this Drugs with an effective modificare il Contratto per la conduzione della
date of 05 February 2021“Agreement”) for the clinical sperimentazione clinica sui medicinali con una data di
trial with Sponsor Drug KRT-232, encoded KRT-232- entrata in vigore del 05 Febbraio 2021 (“Contratto”)
103 entitled “A Phase 1b/2, Open-Label Study per la sperimentazione clinica con il farmaco dello
Evaluating the Safety and Efficacy of KRT-232 in Sponsor KRT-232- con codice n. KRT-232- 103 dal
Patients with p53 Wild-Type (p53WT)Merkel Cell titolo: “Studio di fase 1b/2 in aperto, volto a valutare la
Carcinoma (MCC) Who Have Failed Anti-PD-1 orAnti- sicurezza e l’efficacia di KRT-232 in pazienti con
1
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]PD-L1 Immunotherapy, or in Combination with carcinoma a cellule di Merkel (MCC) p53 wild-type
Avelumabin MCC Patients Who Are Anti-PD-1 or Anti- (p53WT) che non hanno risposto all’immunoterapia con
PD-L1 Treatment Naïve” (“Protocol”) EudraCT anti-PD-1 o anti-PD-L1, oppure in combinazione con
Number: 2020-002820-35 at the Entity, under the avelumab in pazienti con MCC naïve al trattamento con
responsibility of Prof. Paolo Ascierto, as the Scientific anti-PD-1 o anti-PD-L1 (“Protocollo”) EudraCT
Director of the trial covered by this Agreement (the Number: 2020-002820-35 presso l'Ente, sotto la
“Principal Investigator”), at S.C. Melanoma Oncology responsabilità del Prof. Paolo Ascierto, in qualità di
Immunotherapy and Innovative Therapies (the “Trial Responsabile scientifico della sperimentazione oggetto
Centre”); del presente Contratto (di seguito “Sperimentatore
principale”), presso S.C. Melanoma Immunoterapia
Oncologica e Terapie Innovative di seguito “Centro di
sperimentazione”);
WHEREAS, in accordance with Section 6 CONSIDERANDO CHE, ai sensi della Sezione 6
(Remuneration) of the Agreement, the Parties (Corrispettivo)del Contratto le parti desiderano
desire to modify the specific language and hence modificare il testo specifico e pertanto concordano
agree to the following modifications to the le seguenti modifiche al Contratto:
Agreement:
6.1 The remuneration agreed for each eligible, 6.1 Il corrispettivo pattuito per paziente eleggibile,
assessable patient whose treatment has been valutabile e completato secondo il Protocollo e per
completed according to the Protocol and for whom il quale è stata compilata validamente la relativa
the related CRF/eCRF has been duly compiled, CRF/eCRF, comprensivo di tutte le spese sostenute
including all the costs incurred by the Entity in dall’Ente per l’esecuzione della presente
execution of this Trial and the costs to cover all the Sperimentazione e dei costi a compensazione di
related activities, is € 15.760,48 Cohort 1 Arm 2b, tutte le attività ad essa collegate, è pari a €
Arm 5, Cohort 2 Arm 2 per patient and considered 15.760,48 Coorte 1 braccio 2b, braccio 5, Coorte
exempt from VAT according to DPR 633/72 2 braccio 2 per paziente devono intendersi esenti
€13,605.14 Cohort 1 Arm 3 per patien and IVA ai sensi del DPR 633/72 è pari ad € 13,605.14
considered exempt from VAT according to DPR Coorte 1 Braccio 3 + IVA (se applicabile) per
633/72 ) as specified in more detail in the Budget paziente), e devono intendersi esenti IVA ai sensi
annexed in Annex A, Part 1. that the amounts del DPR 633/72 come meglio dettagliato nel
agreed for each patient enlisted were previously Budget qui allegato (Allegato “A” parte 1). che gli
mediated also with the Principal Investigator. who importi convenuti per singolo paziente arruolato
deemed them to be appropriate; sono stati preliminarmente mediati anche con lo
Sperimentatore Principale che li ha ritenuti congrui
1. The Annex A – Budget Annexed To Financial 1 L’Allegato A – Budget Allegato alla
Agrement to the Agreement is deleted in its entirety Convenzione Economica al Contratto viene
2
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]and replaced with the Annex A – Budget Annexed eliminata per intero e sostituita con l’Allegato A –
To Financial Agrement as attached to this Budget Allegato alla Convenzione Economica
Amendment to reflect the additional costs due to allegata al presente Emendamento per rispecchiare
Protocol version 8 dated 17 March 2021 i costi aggiuntivi dovuti alla versione 8 del
(“Amended Protocol”), said costs will be Protocollo datata 17 marzo 2021 (“Protocollo
retroactive/to the date of the EC on 21 July 221 modificato”), tali costi saranno retroattivi rispetto
approval of Amended Protocol in accordance with alla data di approvazione da parte del CE 21 Luglio
the Applicable Law. 2021 del Protocollo modificato in conformità alla
legge applicabile.
2. Defined terms used in this Amendment 1 and not 2. I termini definiti utilizzati nel presente
defined herein will have the same meanings Emendamento 1 e non definiti nel presente
assigned such terms in the Agreement. documento hanno lo stesso significato che viene ad
essi attribuito nel Contratto.
3. All other provisions of the Agreement shall 3. Tutte le altre disposizioni del Contratto
remain unaltered and given full force and effect. rimangono inalterate, in piena validità ed efficacia.
[SIGNATURE PAGE FOLLOWS] [PAGINA DELLE FIRME A SEGUIRE]
3
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]Agreed to and accepted: Accettato e concordato:
CRO Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale
Dr./Dr. Manuela Muliello Dr. /Dr Attilio A.M. Bianchi
Attorney / Procuratore The General Director/ Il Direttore Generale
Signature / Firma Signature / Firma
Digitally signed by: Manuela Muliello
Location: Milano, 12-Aug-2021
4
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]ANNEX A - BUDGET ANNEXED TO FINANCIAL ALLEGATO A – BUDGET ALLEGATO ALLA
AGREEMENT CONVENZIONE ECONOMICA
28 Days per Visit/ 28 Giorni per Visita
Cohort 1 Arm 2b, Arm 5, Cohort 2 Arm 2
5
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]Patient Visits (inclusive of applicable overhead) 1: Visit Cost
c
Pre-screening and Screening EUR 1,114.76
C1D1 EUR 1,010.02
C1D2 EUR 386.52
C1D5 EUR 497.88
C1D6 EUR 401.60
C1D8 EUR 611.56
C1D15 EUR 561.68
C1D22 EUR 486.28
C2D1 (Week 5) EUR 1,040.18
C2D6 EUR 401.60
C2D8 EUR 522.24
C2D15 EUR 561.68
C2D22 EUR 522.24
C3D1 EUR 846.46
C3D8 EUR 377.24
C3D15 EUR 377.24
C3D22 EUR 377.24
C4D1 EUR 750.18
C5D1 EUR 750.18
C6D1 EUR 846.46
C7D1 EUR 750.18
C8D1 EUR 750.18
C9D1 and beyond EUR 362.74
Week 10 EUR 389.18
Week 15 EUR 389.18
a,b
Week 20 EUR 137.46
End of Treatment (EOT) EUR 510.98
Survival Follow-up (every 9 weeks after last dose) EUR 27.26
Total Per Patient Cost for all Completed Visits: EUR 15,760.48
a
Procedure should occur at Week 20 and every 10 weeks while on trial treatment.
b
Procedure should occur at Week 20 and every 5 weeks until progression.
c
Pre-screening is optional and will only include informed consent and p53 mutation tissue collection.
d
Avelumab 800 mg administered IV over 60 minutes on Day 1 and 15, i.e. every 2 weeks of a 28-day cycle for Cohort 2 only.
6
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]Alternative Patient Visit
Visit Cost
(inclusive of applicable overhead) 1:
Screen Failure EUR 517.36
2
Additional Patient / Treatment Related Costs (inclusive of applicable overhead)
ECG Triplicate every 3rd cycle on Day 1 after Cycle 9 during trial
EUR 22.04
treatment
Informed consent for Pre-Screening EUR 16.24
Coagulation: INR (only in patients
EUR 19.72
on anticoagulants), processed locally
Serum Pregnancy Test, processed locally EUR 31.32
Urine Pregnancy Test, processed locally EUR 13.92
Blood draw for PK, C11D1 and MIC-1 Assessments at every 10
EUR 37.12
Weeks while on trial treatment
Central lab blood sample processing for PK at C11D1. and MIC-1
EUR 30.16
Assessments at every 10 Weeks while on trial treatment
Blood draw for PK on Cycle 1 Day 7 (when it is not performed at
EUR 185.60
Day 5)
Blood draw for PK - Expansion EUR 37.12
Hematology (local) after Cycle 9 EUR 29.00
Serum Chemistry, (local) after Cycle 9 EUR 39.44
Magnesium, Phosphorus, and Uric Acid (local) EUR 18.56
Coagulation: PT/PTT (local) after Cycle 9 EUR 34.80
Thyroid Test to evaluate changes in Thyroid function (at the start of
the treatment, periodically during treatment and as indicated based EUR 107.88
on clinical evaluations)
Urinalysis (local) after Cycle 9 EUR 6.96
Skin biopsy EUR 184.44
7
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]Lymph Node Biopsy EUR 203.00
Lung Biopsy, Percutaneous Needle EUR 1,032.40
Brain Biopsy EUR 3,890.64
Archival tissue sample processing/submission EUR 81.20
Optional Biomarker Assessment of tumor tissue for p53 mutation
status (at EOT), and p53-induced genes (at Week 5) (optional at EUR 158.92
disease progression)
Head or Brain CT Scan w/ Contrast EUR 232.00
Chest CT Scan w/o Contrast EUR 861.88
Abdomen Pelvis CT Scan w/o Contrast EUR 324.80
Brain MRI Without Contrast EUR 686.72
Chest MRI w/o Contrast EUR 528.96
Abdomen MRI without Contrast EUR 1,470.88
Pelvic MRI without Contrast EUR 1,455.80
Thyroid Ultrasound to evaluate changes in Thyroid function (at the
start of the treatment, periodically during treatment and as indicated EUR 138.04
based on clinical evaluations)
acetaminophen (paracetamol), antihistamine, ancillary supplies for
avelumab infusion (IV lines, NaCl bags) to be reimbursed per actual
cost if not provided by Kartos or its designee )
INVOICE
Loperamide 2mg ( 300 cp), Ondansetron 8mg (900cp) to be
reimbursed at actual cost amount must be paid when the contract is
signed
EUR 394.02
d
Avelumab drug Administration EUR 35.96
Reimbursement for Avelumab at actual cost INVOICE
Re-Consent (due to Protocol amendment) EUR 32.48
3
Unscheduled Visit INVOICE
4
Screen Failure INVOICE
5 up to EUR 50.00
Patient Travel Reimbursement
per visit
5 up to EUR 20.00
Patient Meal Reimbursement for PK days
per day
5 up to EUR
Hotel Reimbursement (per night)
141.00
8
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]1
Cost inclusive of, but is not limited to, the following: staff time with the patient during procedures and associated activities / logistics, AE/SAE reporting, CRF/eCRF completion and query resolution, meeting
attendance, audits, monitoring visits, assignment of subject and randomization numbers and project file maintenance.
2
If applicable, will be reimbursed after CRF data is entered by Institution. These costs will be reimbursed for conditional procedures / assessments executed as per the Protocol (and any implemented amendment)
and when these were justified to be executed. Conditional procedures / assessments are the ones that a Patient may or may not have performed at a scheduled visit, repeat procedures / assessments outside of
Protocol time points, and/or procedures / assessments at a scheduled visit or outside Protocol time points that may be an ’either or’ procedure / assessment (e.g., either CT scan or MRI, either ECHO or MUGA,
etc.). As a special note, the procedures / assessments required for all Patients are yet included in the Total Cost Per Patient table and are excluded for additional reimbursement as a result.
3
To be paid based on actual procedures performed, plus applicable additional services and overhead.
4
Pursuant to section A-6 (Screen Failures) of Attachment A (Payment Terms), a maximum of five (5) screen failures will be reimbursed via invoice per procedures performed at Screening Visit. Failure to adhere to the
above limits will not create Sponsor or CRO liability for any compensation attributed to the non-adherence to these terms and conditions of payment.
5
Any exceeding for Patient Reimbursement will need previous Sponsor´s approval.
6
Will be reimbursed after receipt of invoice reflecting actual costs.
"INVOICE" = invoiced items will be reimbursed by Sponsor under terms in Attachment A (Payment Terms).
Payments will be prorated based on number of visits completed; visit payments will be based upon CRFs completed.
All costs above include applicable overhead (operating costs).
21 Days per Visit/ 21 Giorni per Visita
Cohort 1 Arm 3
9
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]Patient Visits (inclusive of applicable overhead) 1: Visit Cost
c
Pre-screening and Screening EUR 1,114.76
C1D1 EUR 1,010.02
C1D2 EUR 386.52
C1D7 EUR 497.88
C1D8 EUR 611.56
C1D15 EUR 561.68
C2D1 EUR 876.62
C2D8 (Week 5) EUR 775.12
C2D15 EUR 561.68
C3D1 EUR 846.46
C3D8 EUR 341.28
C3D15 EUR 341.28
C4D1 EUR 750.18
C5D1 EUR 750.18
C6D1 EUR 846.46
C7D1 EUR 750.18
C8D1 EUR 750.18
C9D1 and beyond EUR 362.74
Week 10 EUR 389.18
Week 15 EUR 389.18
a,b
Week 20 EUR 137.46
End of Treatment (EOT) EUR 527.22
Survival Follow-up (every 9 weeks after last dose) EUR 27.26
Total Per Patient Cost for all Completed Visits: EUR 13,605.14
a
Procedure should occur at Week 20 and every 10 weeks while on trial treatment.
b
Procedure should occur at Week 20 and every 5 weeks until progression.
c
Pre-screening is optional and will only include informed consent and p53 mutation tissue collection.
Alternative Patient Visit
Visit Cost
(inclusive of applicable overhead) 1:
Screen Failure EUR 517.36
10
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]2
Additional Patient / Treatment Related Costs (inclusive of applicable overhead)
ECG Triplicate every 3rd cycle on Day 1 after Cycle 9 during trial
EUR 22.04
treatment
Informed consent for Pre-Screening EUR 16.24
Coagulation: INR (only in patients
EUR 19.72
on anticoagulants), processed locally
Serum Pregnancy Test, processed locally EUR 31.32
Urine Pregnancy Test, processed locally EUR 13.92
Blood draw for PK, C11D1 and MIC-1 Assessments at every 10
EUR 37.12
Weeks while on trial treatment
Central lab blood sample processing for PK at C11D1. and MIC-1
EUR 30.16
Assessments at every 10 Weeks while on trial treatment
Blood draw for PK - Expansion (Cycle 1, 2, 3, 6 and 11 on Day 1:
EUR 74.24
Pre-dose and a single point taken at 2 hs post-dose)
Hematology (local) after Cycle 9 EUR 29.00
Serum Chemistry, (local) after Cycle 9 EUR 39.44
Magnesium, Phosphorus, and Uric Acid (local) EUR 18.56
Coagulation: PT/PTT (local) after Cycle 9 EUR 34.80
Thyroid Test (local) to evaluate changes in Thyroid function (at the
start of the treatment, periodically during treatment and as indicated EUR 107.88
based on clinical evaluations)
Urinalysis (local) after Cycle 9 EUR 6.96
Skin biopsy EUR 184.44
Lymph Node Biopsy EUR 203.00
Lung Biopsy, Percutaneous Needle EUR 1,032.40
Brain Biopsy EUR 3,890.64
Archival tissue sample processing/submission EUR 81.20
Optional Biomarker Assessment of tumor tissue for p53 mutation
status (at EOT), and p53-induced genes (at Week 5) (optional at EUR 158.92
disease progression)
Head or Brain CT Scan w/ Contrast EUR 232.00
11
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]Chest CT Scan w/o Contrast EUR 861.88
Abdomen Pelvis CT Scan w/o Contrast EUR 324.80
Brain MRI Without Contrast EUR 686.72
Chest MRI w/o Contrast EUR 528.96
Abdomen MRI without Contrast EUR 1,470.88
Pelvic MRI without Contrast EUR 1,455.80
Thyroid Ultrasound to evaluate changes in Thyroid function (at the
start of the treatment, periodically during treatment and as indicated EUR 138.04
based on clinical evaluations)
acetaminophen (paracetamol), antihistamine, ancillary supplies (IV
lines, NaCl bags) to be reimbursed per actual cost if not provided by INVOICE
Kartos or its designee )
Loperamide 2mg ( 300 cp), Ondansetron 8mg (900cp) to be
reimbursed at actual cost amount must be paid when the contract is EUR 394.02
signed
Re-Consent (due to Protocol amendment) EUR 32.48
3
Unscheduled Visit INVOICE
4
Screen Failure INVOICE
5 up to EUR 50.00
Patient Travel Reimbursement
per visit
5 up to EUR 20.00
Patient Meal Reimbursement for PK days
per day
5 up to EUR
Hotel Reimbursement (per night)
141.00
12
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]1
Cost inclusive of, but is not limited to, the following: staff time with
the Patient during procedures and associated activities / logistics,
AE/SAE reporting, CRF/eCRF completion and query resolution,
meeting attendance, audits, monitoring visits, assignment of subject
and randomization numbers and project file maintenance.
2
If applicable, will be reimbursed after CRF data is entered by
Institution. These costs will be reimbursed for conditional procedures
/ assessments executed as per the Protocol (and any implemented
amendment) and when these were justified to be executed.
Conditional procedures / assessments are the ones that a Patient
may or may not have performed at a scheduled visit, repeat
procedures / assessments outside of Protocol time points, and/or
procedures / assessments at a scheduled visit or outside Protocol
time points that may be an ’either or’ procedure / assessment (e.g.,
either CT scan or MRI, either ECHO or MUGA, etc.). As a special
note, the procedures / assessments required for all Patients are yet
3
To be paid based on actual procedures performed, plus applicable additional services and overhead.
4
Pursuant to section A-6 (Screen Failures) of Attachment A
(Payment Terms), a maximum of five (5) screen failures will be
reimbursed via invoice per procedures performed at Screening Visit.
Failure to adhere to the above limits will not create Sponsor or CRO
liability for any compensation attributed to the non-adherence to
these terms and conditions of payment.
5
Any exceeding for Patient Reimbursement will need previous Sponsor´s approval.
6
Will be reimbursed after receipt of invoice reflecting actual costs.
"INVOICE" = invoiced items will be reimbursed by Sponsor under terms in Attachment A (Payment Terms).
Payments will be prorated based on number of visits completed; visit payments will be based upon CRFs completed.
All costs above include applicable overhead (operating costs).
13
PI: Ascierto | Institution: Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale | inVentiv Health| KRT-232-
Doc Name: Universal Amendment (CRO/SPN) V.1.2 10Dec2020 | Amendment [1] | Doc Final: [23/07/2021]“FONDAZIONE GIOVANNI PASCALE”
ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE SCIENTIFICO
Via Mariano Semmola - 80131 NAPOLI
Determina Dirigenziale N. 1126 del 02/09/2021
PROPONENTE: Direttore Scientifico
OGGETTO: Addendum 1 al Contratto di collaborazione scientifica stipulato tra INT Napoli e la Società Syneos
Health UK Limited per l’esecuzione del protocollo sperimentale multicentrico sponsor identificato con il
n. 65/20 del Registro: “KRT-232-103 - Studio di Fase 1b/2 in aperto, volto a valutare la sicurezza e
l’efficacia di KRT-232 in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) p53 wild-type (p53WT) che
non hanno risposto all’immunoterapia con anti-PD-1 o anti-PD-L1, oppure in combinazione con
Avelumab in pazienti con MCC naïve al trattamento con anti-PD-1 o anti-PD-L1” - (Studio
multicentrico sponsor promosso da Kartos Therapeutics Inc. – Ricercatore Responsabile: Dott. P.
Ascierto - EudraCT Number 2020-002820-35).
In pubblicazione dal 03/09/2021 e per il periodo prescritto dalla vigente normativa in materia (art.8 D.Lgs 14/2013, n.33 e smi)
Atto immediatamente esecutivo
S.C. Affari Generali
Direttore
Elenco firmatari
Elisa Regina - S.C. Affari Generali
Nicola Normanno - Direttore Scientifico
Il presente atto, in formato digitale e firmato elettronicamente, costituisce informazione primaria ed originale ai sensi dei combinati disposti degli artt.
23-ter, 24 e 40 del D.Lgs. n. 82/2005. Eventuale riproduzione analogica, costituisce valore di copia semplice a scopo illustrativo.Puoi anche leggere
