FISIOPATOLOGIA DELL'OSTEOPOROSI DIFFERENZE DI GENERE - Giuseppe Sergi Dipartimento di Medicina
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Dipartimento di Medicina
Clinica Geriatrica
Azienda Ospedaliera - Università di Padova
FISIOPATOLOGIA DELL’OSTEOPOROSI
DIFFERENZE DI GENERE
Giuseppe Sergi
DEFINIZIONE DI OSTEOPOROSI
L’osteoporosi è una malattia sistemica dello scheletro caratterizzata
da una ridotta massa ossea e
da alterazioni qualitative (macro e micro-architettura, proprietà materiali)
che si accompagnano ad aumento del rischio di frattura.
Linee Guida SIOMMMS 2016
SITI PIU’ COMUNI DI FRATTURA
Colonna vertebrale
Collo femorale
Polso
ARCHITETTURA OSSEA
NORMALE OSTEOPOROTICO
OSTEOPOROSI: CLASSIFICAZIONE
OSTEOPOROSI SECONDARIE
IL PROCESSO DI RIMODELLAMENTO OSSEO
Fauci AS et al, Harrison’s Principles of Internal Medicine 17° Edition
PRODUZIONE DEGLI STEROIDI SESSUALI NELLA FEMMINA
Estradiolo (E2) è prodotto principalmente nelle cellule della teca e della granulosa
dei follicoli ovarici
OVAIO
PRODUZIONE DEGLI STEROIDI SESSUALI NEL MASCHIO
FSH LH
testicolo
S L
TESTOSTERONE
5α-reduttasi aromatasi
DIIDROTESTOSTERONE ESTRADIOLO
15% del totale
+ 85% risultato di
aromatizzazione
periferica
EFFETTO DI ESTROGENI ED ANDROGENI SULLE CELLULE OSSEE
EFFETTI DEGLI ESTROGENI SUL RIASSORBIMENTO OSSEO
Eccessivi livelli di RANK Ligando rispetto all’OPG aumentano il riassorbimento osseo
e possono portare alla perdita di massa ossea
DENOSUMAB
Boyle WJ et al, Nature 2003MECCANISMI MOLECOLARI ATTRAVERSO CUI GLI STEROIDI
SESSUALI AGISCONO SULL’OSSO: RECETTORI
Gli effetti di androgeni ed estrogeni sull’osso sono esercitati attraverso il legame ad alta affinità
al recettore per gli estrogeni (ER⍺ e β) e per degli androgeni (AR)EFFETTI DEGLI STEROIDI SESSUALI SULLE COMPONENTI OSSEE
Stavros C Manolagas, J Bone Miner Res 2018ANDAMENTO DEGLI ORMONI SESSUALI Rispetto al brusco declino di E2 durante la menopausa, gli uomini non sperimentano una reale andropausa
DIFFERENZE DI GENERE NELLE VARIAZIONI DELLA
MASSA OSSEA NEL CORSO DELLA VITA
Cooper C et al, Trends in Endocrinology & Metabolism 1992STEROIDI SESSUALI E SVILUPPO DELLO SCHELETRO
Seeman E et al, The Lancet 2002STEROIDI SESSUALI E SVILUPPO DELLO SCHELETRO
Raggiungimento del picco di massa ossea
Almeida M et al, Physiol Rev 2017STEROIDI SESSUALI E MANTENIMENTO DELLO SCHELETRO
PATOGENESI DELL’OSTEOPOROSI
Ricerca di articoli pubblicati dalla metà del XX secolo ad oggi
Stavros C Manolagas, J Bone Miner Res 2018TERAPIA DELL’OSTEOPOROSI: SERMs
RECETTORE
ESTROGENICO
ESTROGENI
SERMs
Wardell SE et al, Steroids 2014PREVALENZA DI OSTEOPOROSI
Prevalenza dell’osteoporosi nei principali Paesi industrializzati, anno 2010,
soggetti di età ≥ 50 anni
% 40 38
35
32 33
30 30
30
27
25
20 18
16
15
10 8 8 8 8 7 6
5
4 3
0
USA Canada Francia Germania Italia Spagna UK Giappone
Maschi (%) Femmine (%)
Wade SW et al, Arch Osteoporos 2014NUMERO DI SOGGETTI CON OSTEOPOROSI
Conteggio dei pazienti affetti da osteoporosi nei principali Paesi industrializzati,
anno 2010, soggetti di età ≥ 50 anni
Milioni 12000000
12
di soggetti
10000000
10
8000000
8
6000000
6
4000000
4
2000000
2
0
0 USA Canada Francia Germania Italia Spagna UK Giappone
Maschi Femmine
Wade SW et al, Arch Osteoporos 2014INCIDENZA DI FRATTURE OSTEOPOROTICHE SPECIFICHE
PER ETA’ E GENERE
European Prospective Osteoporosis Study and General Practice Research Database
UOMINI DONNE
x 10.000 persone/anno
Sambrook P, Cooper C, Lancet 2006MORTALITA’ DOPO I PRINCIPALI TIPI DI FRATTURE DA
FRAGILITA’ PER GENERE
Studio di coorte prospettico a 5 anni (356 donne e 137 uomini, > 60 anni)
Rapporto di mortalità (attese/osservate)
3,5
3
standardizzato per età
2,5
2
1,5
1
0,5
0
Femore Colonna Altre maggiori Minori
Maschi Femmine
Tuck SP et al; Clin Interv Aging 2007CONCLUSIONI - Estrogeni ed androgeni svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo e nel rimodellamento osseo - Dopo la menopausa l’osso della donna perde di robustezza perché va incontro ad un maggiore riassorbimento endostiale e ad un impoverimento trabecolare - Estrogeni ed androgeni, comunque, spiegano solo una parte del processo osteoporotico che, invece, è in larga misura spiegato dalla fisiologica senescenza dei tessuti
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