Febbraio 2019 RAF News - Regione Campania
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A cura del Centro Regionale di Farmacovigilanza e Farmacoepidemiologia della Regione Campania
Febbraio 2019
RAF News
Bollettino di Informazione sulle Reazioni Avverse al Farmaco
QUALCHE A cura del Centro Regionale di Farmacovigilanza e Farmacoepidemiologia della Regione Campania.
INFORMAZIONE Dipartimento di Medicina Sperimentale – Sezione di Farmacologia “L. Donatelli” - AOU Università degli Studi della Campania
“Luigi Vanvitelli” in collaborazione con l’UOD08 Politica del farmaco e dispositivi della Regione Campania
IN PIÙ…
Il RAF News (Bollettino d’Informazione
Sperando di fare cosa gradita, sono state presentate in questo bollettino di informazione
sulle Reazioni Avverse al Farmaco)
numerose tematiche in materia di sicurezza del farmaco e/o regolatorie tra quelle maggiormente
è un servizio promosso dal Centro
discusse in questo periodo.
Regionale di Farmacovigilanza e
Farmacoepidemiologia della Regione
Desideriamo esprimere il nostro più sentito ringraziamento a tutti coloro che direttamente o
Campania (Responsabile: Prof.ssa
indirettamente hanno contribuito al flusso di segnalazioni di sospette reazioni avverse a farmaci
Annalisa Capuano) in collaborazione
e vaccini, che ha garantito di raccogliere in questi anni più di 35.000 casi in Regione Campania e,
con l’UOD08 Politica del farmaco e
pertanto, hanno contribuito a migliorare le conoscenze sul profilo rischio/beneficio di farmaci
dispositivi della Regione Campania,
e vaccini e a utilizzare gli stessi in modo più appropriato.
dedicato ai professionisti della Sanità
che desiderano tenersi informati sui
temi legati alla sicurezza dei farmaci.
Bollettino di informazione - RAF News 1
RAF News Sezione: REDAZIONE
Hanno collaborato per la realizzazione di questo documento:
RAF News Direttore Scientifico
Francesco Rossi
Bollettino di
Responsabile Scientifico
informazioni sulle Annalisa Capuano
reazioni avverse al Responsabili del Comitato di Redazione
Farmaco Annalisa Capuano, Carmen Ferrajolo, Concetta Rafaniello, Liberata Sportiello
A cura del Centro Regionale di Farmacovigilanza Responsabile Regionale dell’UOD08 Politica del farmaco e dispositivi - Regione Campania
e Farmacoepidemiologia della Regione Campania Ugo Trama
Dipartimento di Medicina Sperimentale
Sezione di Farmacologia “L. Donatelli” - AOU Referente Regionale per la Farmacovigilanza dell’UOD Politica del farmaco e dispositivi - Regione
Università degli Studi della Campania “Luigi Vanvitelli” Campania
in collaborazione con l’UOD08 Politica del farmaco e Francesco Fiorentino
dispositivi della Regione Campania
Comitato di Redazione
Fabiana Auricchio, Francesca Futura Bernardi, Michele Bertini, Simona Brusco, Angela
Colomba Bonagura, Daniela Cimmaruta, Cristina Di Mauro, Gabriella di Mauro,
Federica Fraenza, Antonio Guerrera, Anna Larato, Annamaria Mascolo, Rosanna
Ruggiero, Cristina Scavone, Maurizio Sessa, Barbara Stelitano, Alessia Zinzi.
Comitato Scientifico e Referenti di Farmacovigilanza del Policlinico
Simona Bonavita, Giuseppe Colella, Gaetano Cotticelli, Giovanna Cuomo, Ida D’Angio,
Antonio D’Aponte, Fabio Decimo, Mario De Cristofaro, Olimpia Di Bella, Daniela Di
Pinto, Michele Fabrazzo, Landino Fei, Giuseppe Ferraro, Antonio Gallo, Dario Iafusco,
Francesco Iovino, Angela Lamanna, Nicola Lovero, Giacomo Lus, Alfonso Marra,
Floriana Morgillo, Armida Mucci, Alma Olivieri, Maria Beatrice Passavanti, Cesare
Polito, Dante Ronca, Francesca Rossi, Roberto Ruggiero, Pina Elvira Russo, Caterina
Sagnelli, Rossella Santoro, Antonio Sinisi
2 Bollettino di informazione - RAF News
RAF News Sezione: INDICE
Indice
1. SICUREZZA
Attualità dalla letteratura
1. Antibiotici e antiacidi: aumento del rischio di obesità in età infantile a seguito del loro utilizzo...........................................................5
Note informative
2. Morte precoce e rischio di fratture: il Comitato di Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza (PRAC) dell’Agenzia Europea
dei Medicinali (EMA) limita l’uso di Xofigo® (radio-223 dicloruro) nei pazienti affetti da cancro della prostata................................6
3. Nota informativa dell’Agenzia Italiana del Farmaco e dell’Agenzia Europea dei Medicinali sul rischio di teratogenicità e
disturbi neuropsichiatrici a seguito dell’utilizzo di retinoidi..................................................................................................................................7
4. Nota informativa Importante dell’Agenzia Italiana del Farmaco e dell’Agenzia Europea dei Medicinali sui rischi connessi al
cambio di forma farmaceutica della specialità medicinale Lynparza®...............................................................................................................9
5. Chinoloni e fluorochinoloni: il Comitato di Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza dell’Agenzia Europea dei Medicinali
(EMA) raccomanda restrizione d’uso a causa di rischi per la salute..................................................................................................................10
6. Nota informativa Importante dell’Agenzia Italiana del Farmaco e dell’Agenzia Europea dei Medicinali sui rischi connessi alla
restrizione della crescita intrauterina..........................................................................................................................................................................11
7. Nota informativa Importante dell’Agenzia Italiana del Farmaco e dell’Agenzia Europea dei Medicinali sui rischi connessi ad
errori di calcolo del dosaggio dell’idarubicina.........................................................................................................................................................13
8. Idroclorotiazide: nota informativa importante dell’Agenzia Italiana del Farmaco e dell’Agenzia Europea dei Medicinali sul
rischio di tumore della pelle non melanoma............................................................................................................................................................14
9. Nota informativa Importante dell’Agenzia Italiana del Farmaco e dell’Agenzia Europea dei Medicinali sul rischio di aneurisma
e dissezione dell’aorta connessi all’uso dei fluorochinoloni...............................................................................................................................15
Fitovigilanza
10. Rapporto dell’Istituto Superiore di Sanità (ISS) sulle segnalazioni da cannabis per uso medico: ricevute 76 segnalazioni di
reazione avversa..................................................................................................................................................................................................................17
2. EFFICACIA
1. Interleuchina (Il)- 33: scoperto il suo ruolo chiave nelle malattie infiammatorie croniche intestinali.................................................18
3. NOVITÀ DAL MONDO DEL FARMACO
Novità dalle Agenzie Regolatorie
1. Terapia genica: il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha espresso parere positivo circa l’approvazione di voreti-
gene neparvovec................................................................................................................................................................................................................19
2. L’Agenzia Europea dei Medicinali approva meropenem triidrato/vaborbactam (Vabomere®) come nuova opzione di
trattamento contro alcune infezioni gravi degli adulti.........................................................................................................................................20
4. ANDAMENTO DELLE SEGNALAZIONI SPONTANEE DI SOSPETTA/E ADR/s IN REGIONE CAMPANIA
1. Breve sunto dei risultati ottenuti nel periodo Gennaio 2018-Dicembre 2018...........................................................................................21
Bollettino di informazione - RAF News 3
RAF News Sezione: INDICE
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4 Bollettino di informazione - RAF News
RAF News Sezione: SICUREZZA - attualità dalla letteratura Antibiotici e antiacidi: aumento del rischio di obesità in età infantile a seguito del loro utilizzo Secondo i risultati di due studi H2RA e PPI l’associazione con l’obesità è Harvard school of Medicine e autore recentemente pubblicati in letteratura, risultata meno significativa. Il secondo principale dello studio “mentre questa l’assunzione di antiacidi e antibiotici studio, condotto da Block et al. [2] e piccola differenza di peso potrebbe non in età infantile può portare ad un pubblicato sulla rivista Pediatrics ha essere importante per le singole decisioni aumento del rischio di obesità. In raccolto i dati provenienti dalla Rete in merito alla prescrizione di antibiotici particolare, il primo studio condotto da Nazionale “National Patient Centered da parte di medici e genitori, questi Stark et al. [1] e pubblicato sulla rivista Clinical Research Network” (PCORnet) dati possono servire, in piccola parte, a BMJ, ha concluso che gli antibiotici, i statunitense, dal 2009 al 2016. In totale promuovere e incoraggiare gli sforzi per soppressori della secrezione acida e la sono risultati eleggibili 362550 bambini: ridurre l’uso di antibiotici”. combinazione di più farmaci nei primi 2 la metà (52%) erano maschi, il 27% anni di vita sono associati a un aumento afroamericani, il 18% ispanici e il 58% ha Bibliografia: dell’obesità infantile. In particolare, ricevuto la prescrizione di una quantità [1] Stark CM, Susi A, Emerick J, Nylund tale rischio sarebbe associato ad ≥1 di antibiotico a
RAF News Sezione:Sezione:
SICUREZZASICUREZZA
- attualità
- note
dallainformative
letteratura
Morte precoce e rischio di fratture: il Comitato di
Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza
(PRAC) dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA)
limita l’uso di Xofigo® (radio-223 dicloruro) nei
pazienti affetti da cancro della prostata
In data 13 Luglio 2018, il PRAC ha asintomatici o con sintomi lievi. I con un limitato numero di metastasi
raccomandato la restrizione all’uso risultati preliminari hanno evidenziato ossee osteoblastiche. I pazienti
del medicinale a base di radio-223 che i pazienti trattati con Xofigo sono devono essere attentamente valutati
dicloruro (Xofigo®) nei pazienti affetti da deceduti, in media, 2,6 mesi prima per il loro rischio di fratture prima,
cancro della prostata. Tale limitazione rispetto ai pazienti trattati con placebo durante e dopo il trattamento. Prima
fa seguito ai risultati di uno studio e prednisone/prednisolone e il 29% di iniziare o riprendere il trattamento
clinico, randomizzato, in doppio cieco, dei pazienti trattati presentava fratture con Xofigo, devono essere prese in
controllato con placebo, dal quale è ossee, rispetto all’11% dei pazienti considerazione misure preventive come
emerso che i paziente trattati con il trattati con placebo. Il motivo per cui l’uso di bisfosfonati o denosumab come
farmaco in oggetto sembrano essere a vi è una mortalità precoce non è stato agenti per aumentare la resistenza
rischio di mortalità precoce e presentano ancora chiarito. Per quanto concerne le ossea. In ultimo, il PRAC ha imposto
un maggior numero di fratture rispetto ai lesioni ossee è stato ipotizzato che ciò all’azienda titolare dell’Autorizzazione
pazienti trattati con placebo. Il radio-223 sia dovuto ad un accumulo del farmaco all’Immissione in Commerco (AIC) di
dicloruro è un isotopo radioattivo che a livello osseo, in particolare nei punti condurre studi al fine di identificare i
induce rotture irreversibili del doppio dove quest’ultimo è già danneggiato motivi alla base della morte prematura
filamento del DNA e di conseguenza (da osteoporosi o microfatture), dei pazienti trattati con Xofigo rispetto
la morte delle cellule tumorali. Inoltre, aumentando il rischio di fratture. Alla al placebo e di chiarire meglio il
è un agente calcio-mimetico che luce di tali risultati, il PRAC ha, quindi, meccanismo alla base dell’aumento del
colpisce specificamente le lesioni ossee raccomandato di non ultilizzare Xofigo numero di fratture osse.
quindi, è approvato per il trattamento in associazione con abiracetone acetato
del carcinoma prostatico metastatico, e prednisolone/prednisolone e di non Bibliografia
resistente alla castrazione, con metastasi somministrarlo in associazione ad [1] Emmanuel Deshayes, Mathieu
ossee sintomatiche e senza metastasi altre terapie oncologiche sistemiche, Roumiguie, Constance Thibault et
viscerali note [1]. Lo studio, ancora in ad eccezione della terapia ormonale al.Radium 223 dichloride for prostate
corso, prevede la somministrazione di maschile. Inoltre, in linea con cancer treatment. Drug Des Devel Ther.
Xofigo in combinazione con abiraterone l’attuale indicazione d’uso, il PRAC 2017; 11: 2643–2651.
acetato e prednisone/prednisolone ha raccomandato di non utilizzarlo
in pazienti con cancro della prostata in pazienti asintomatici né in quelli
6 Bollettino di informazione - RAF NewsRAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
Nota informativa dell’Agenzia Italiana del Farmaco
(AIFA) e dell’Agenzia Europea dei medicinali
(EMA) sul rischio di teratogenicità e disturbi
neuropsichiatrici a seguito dell’utilizzo di retinoidi
In data 03 settembre 2018 è stata malformazione più frequentemente presenti in letteratura risultano
pubblicata sul portale dell’AIFA descritta è la sindrome della contrastanti e le segnalazioni di
una Nota Informativa Importante malformazione multipla che coinvolge eventi avversi risultano carenti. Se
sul rischio di teratogenicità il viso, il sistema nervoso centrale e il infatti, da un lato, sono presenti in
e disturbi neuropsichiatrici a cuore. È stato, inoltre, stimato un tasso letteratura [3-6] evidenze di insorgenza
seguito dell’utilizzo di retinoidi. di aborto spontaneo del 20-30% [2]. di disturbi neuropsichiatrici quali
I retinoidi, derivati della vitamina Il PRAC ha, pertanto, deciso che l’utilizzo depressione, ideazione suicidaria,
A, sono molecole sintetiche o dei retinoidi per uso orale (acitretina, suicidio e psicosi correlati all’utilizzo
naturali le quali agiscono regolando alitretinoina e isotretinoina) in donne di isotretinoina, dall’altro alcuni
il processo di differenziazione potenzialmente fertili deve essere studi non supportano tale ipotesi.
cellulare, proliferazione e apoptosi [1]. conforme al Programma di Prevenzione Tra questi, uno studio di coorte
Questi ultimi sono, ad oggi, disponibili della Gravidanza (PPP – Pregnancy condotto in Canada, il cui scopo era
sia in forma orale che in forma topica Prevention Pregramme) il quale la valutazione dell’impatto dell’uso
e sono apporvati per il trattamento di stabilisce di effettuare il test di gravidanza dell’isotretinoina sull’umore, ha conluso
varie forme di acne, eczema cronico prima, durante e dopo l’interruzione che non vi è nessuna associazione
grave delle mani non rispondente ai del trattamento, la necessità di causale tra l’utilizzo dei retinoidi e
corticosteroidi, forme gravi di psoriasi e utilizzare almeno un metodo efficace l’insorgenza di depressione [7]. La
disturbi della cheratinizzazione. Inoltre, di contraccezione durante e dopo il coorte esposta consisteva in pazienti
l’isotretinoina è indicata per il trattamento trattamento, la firma di un “modulo di in trattamento con isotretinoina per
della leucemia promielocitica, mentre conferma” per confermare che è stata la cura dell’acne. I pazienti sono stati
il bexarotene trova indicazione anche data una consulenza appropriata alle trattati con isotretinoina orale (N = 41)
per le manifestazioni cutanee di stadio pazienti, una “patient reminder card” (gruppo di studio) o topica (gruppo
avanzato del linfoma cutaneo a cellule T. in cui si dichiara che il medicinale non di controllo) (N = 59). La valutazione
La Nota Informtiva Importante fa seguito deve essere usato durante la gravidanza, della depressione è stata effettuata sia
ad una revisione dei dati attualmente e che include informazioni sui test di al basale che dopo 2 mesi dall’inizio
disponibili, avviata dal Comitato gravidanza e la necessità di utilizzare della terapia, utilizzando due scale
Europeo per la valutazione dei Rischi un metodo contraccettivo efficace. (Center for Epidemiologic Studies
nell’ambito della Farmacovigilanza La revisione ha riguardato anche i dati Depression scale e Zung Depression
(PRAC – Pharmacovigilance Risk disponibili sulla sicurezza dei retinoidi Status Inventory scale). I risultati non
Assessment Committee) circa il per uso topico (adapalene, alitretinoina, mostravano nessuna correlazione tra
rischio di teratogenicità e comparsa tazarotene e tretinoina) che ha portato l’uso di isotretinoina e lo sviluppo di
di disturbi neuropsichiatrici o all’ultizzo di misure precauzionali anche depressione (Centre for Epidemiologic
peggioramento di questi ultimi, a in questo caso. Infatti, nonostante sia Studies Depression scale - Fisherâs
seguito dell’utilizzo di retinoidi. In noto che l’assorbimento sistemico exact test, P=0.497 or Zung Depression
particolare, sono state rafforzate le a seguito dell’utilizzo topico non sia Status Inventory - ANOVA; F=1.4, P=0.2).
misure di minimizzazione del rischio significativo e non sia sufficiente a Alcuni studi supportano l’ipotesi che
destinate a pazienti e operatori sanitari. causare un effetto teratogeno, è noto la comparsa di depressione potrebbe
Per quanto concerne il rischio che la specie umana è la più sensibile essere legata al fatto che il 13-cis acido
teratogeno, è noto che i retinoidi orali alla tossicità da retinoidi. Pertanto, retinoico può causare un’alterazione
sono altamente teratogeni. Il potere EMA ha consigliato un approccio dei neurotrasmettitori (in particolare
teratogeno è stimato tra il 15 e il 45% precauzionale evitando l’uso dei del sistema dopaminergico) nello
delle esposizioni in utero. Il rischio retinoidi nelle donne in gravidanza o striato e nell’ippocampo e l’inibizione
è massimo nel primo trimestre di che stanno pianificando una gravidanza. nella neurogenesi nell’ippocampo [3,8].
gravidanza e persiste fino a un mese Per quanto concerne i disturbi Non essendo stato, quindi, possibile
dopo l’interruzione del trattamento. La neuropsichiatrici, i dati attualmente stabilire con chiarezza se vi sia o meno
Bollettino di informazione - RAF News 7RAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
un rischio di comparsa di disturbi [1] Berbis P. [Retinoids: mechanisms psychosis and suicide risks. World J
neuropsichiatrici conseguenti all’utilizzo of action]. Ann Dermatol Venereol. Psychiatry. 2015 Jun 22;5(2):222-7.
di isotretinoina, le Autorità Competenti 2010 Nov;137 Suppl 3:S97-103.
raccomandano di allertare i pazienti sulla [17] Cohen J, Adams S, Patten S. No
possibilità di andare incontro a disturbi [2] Heckel S, Favre R, Weber P, Dellenbach association found between patients
dell’umore, depressione e disturbi del P. [Teratogenicity of retinoids. A case and receiving isotretinoin for acne and
comportamento e, in tal caso, devono review of the literature]. J Gynecol Obstet the development of depression in a
immediatamente allertare il proprio Biol Reprod (Paris). 1993;22(1):43-7. Canadian prospective cohort. Can J Clin
medico. Inoltre, EMA ha raccomandato [3] Bremner JD, Shearer KD, McCaffery Pharmacol. 2007 Summer;14(2):e227-33.
di prestare particolare attenzione ai PJ. Retinoic acid and affective disorders:
pazienti che assumono retinoidi orali the evidence for an association. J [18] Ormerod AD, Thind CK, Rice
e che hanno una storia di depressione. Clin Psychiatry. 2012 Jan;73(1):37-50. SA, Reid IC, Williams JH, McCaffery
Tale valutazione riguarda esclusiv- PJ. Influence of isotretinoin on
amente i retinoidi per via orale [4] Hull PR, D’Arcy C. Isotretinoin hippocampal-based learning in human
ma non coinvolge i retinoidi use and subsequent depression and subjects. Psychopharmacology (Berl)
somministrati per via topica in quanto suicide: presenting the evidence. Am 2012;221:667–674.
il loro assorbimento sistemico risulta J Clin Dermatol. 2003;4(7):493-505.
limitato, pertanto, è improbabile
che provochino disturbi psichiatrici. [5] Jick SS, Kremers HM, Vasilakis-
Le Autorità raccomandano, quindi, Scaramozza C. Isotretinoin use and risk
la segnalazione delle reazioni of depression, psychotic symptoms,
avverse sospette che si verificano a suicide, and attempted suicide. Arch
seguito dell’utilizzo dei medicinali Dermatol. 2000 Oct;136(10):1231-6.
in quanto ciò permette una
valutazione continua del rapporto [16] Ludot M, Mouchabac S, Ferreri F.
rischio-beneficio del medicinale. Inter-relationships between isotretinoin
treatment and psychiatric disorders:
Bibliografia: Depression, bipolar disorder, anxiety,
8 Bollettino di informazione - RAF NewsRAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
Nota informativa Importante dell’Agenzia Italiana
del Farmaco (AIFA) e dell’Agenzia Europea dei
medicinali (EMA) sui rischi connessi al cambio di forma
farmaceutica della specialità medicinale Lynparza®
In data 28 settembre 2018 è stata al cambio di forma farmaceutica. La oppure 8 capsule al mattina e 8 capsule
pubblicata sul portale dell’AIFA una Nota formulazione in compresse è indicata di sera per un totale di 400 mg/die. Le
Informativa Importante circa il rischio di come monoterapia per il trattamento due formulazioni non devono essere
errore terapeutico connesso al cambio di mantenimento di pazienti adulte con sostituite sulla base del milligrammo per
della forma farmaceutica della Prodotto recidiva platino-sensibile di carcinoma milligrammo; si corre, infatti, il rischio di
Medicinale Lynparza® (olaparib). ovarico epiteliale di alto grado, di sovradosaggio e incremento di reazioni
Olaparib è un farmaco antineopastico carcinoma delle tube di Falloppio o avverse se la posologia delle capsule è
indicato come monoterapia per il carcinoma peritoneale primitivo, che utilizzata per le compresse o rischio di
trattamento di mantenimento di sono in risposta (completa o parziale) mancanza di efficacia se la posologia
pazienti adulte con recidiva platino- alla chemioterapia a base di platino. delle compresse è utilizzata per le
sensibile di carcinoma ovarico epiteliale La formulazione in capsule è indicata capsule.
sieroso di alto grado, di carcinoma come monoterapia per il trattamento
delle tube di Falloppio o carcinoma di mantenimento di pazienti adulte con Fonte:
peritoneale primitivo, BRCA-mutato recidiva platino-sensibile di carcinoma Agenzia Italiana del Farmaco
(mutazione nella linea germinale e/o ovarico epiteliale sieroso di alto grado, Agenzia Europea dei Medicinali
mutazione somatica), che sono in di carcinoma delle tube di Falloppio o
risposta (risposta completa o risposta carcinoma peritoneale primitivo, BRCA-
parziale) alla chemioterapia a base di mutato (mutazione nella linea germinale
platino. Olaparib è un potente inibitore e/o mutazione somatica), che sono in
dell’enzima umano poli (ADP-ribosio) risposta (risposta completa o parziale)
polimerasi (PARP-1, PARP-2 e PARP-3) e alla chemioterapia a base di platino. La
ha dimostrato di inibire la crescita di linee posologia per le compresse e le capsule
cellulari tumorali selezionate in vitro è differente: il dosaggio raccomandato è
e la crescita tumorale in vivo, quando di 600 mg al giorno (4 compresse da 150
è stato impiegato in monoterapia o in mg/die – due al mattino e due alla sera)
associazione con regimi chemioterapici o, in caso di dose ridotta, 250 mg (1 x 150
noti. La Nota Informativa Importante fa mg compressa e 1 x 100 mg compressa)
seguito a problemi di sicurezza correlati due volte al giorno (equivalente ad
a possibili errori terapeutici dovuti una dose giornaliera totale di 500 mg)
Bollettino di informazione - RAF News 15
9RAF News Sezione: SICUREZZA
Sezione:
- attualità
SICUREZZA
dalle Agenzie
- note informative
Regolatorie
Chinoloni e fluorochinoloni: il Comitato di
Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza
(PRAC) dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA)
raccomanda restrizioni d’uso a causa di rischi per la
salute
In data 8 Ottobre 2018, il PRAC ha tra l’inizio del trattamento e l’insorgenza anche determinare l’interazione
raccomandato la restrizione all’uso di di sintomi [10] e ciò potrebbe essere con farmaci antiinfiammatori non
chinolonici e fluorochinolonici. Tale dovuto ad una tossicità mitocondriale steroidei (FANS) e teofillina e ciò
limitazione fa seguito ai risultati di una e citotossicità ritardata [11]. Per quanto può potenzialmente aumentare la
revisione del profilo di tollerabilità che concerne gli eventi avversi a carico probabilità di comparsa di convulsioni.
ha evidenziato la comparsa di eventi del Sistema Nervoso Centrale (SNC), è Altri recettori eventualmente coinvolti
avversi di lunga durata e potenzialmente noto che gli eventi avversi correlati al negli effetti eccitatori sul SNC includono
invalidanti a seguito dell’utilizzo di tali SNC sono più elevati in associazione il recettore dell’N-metil-D-aspartato,
farmaci. I fluorochinoloni rimangono tra all’uso di chinoloni rispetto all’uso di dell’adenosina e recettori leganti gli
gli antibiotici più comunemente usati altri antimicrobici sistemici [2] e sono aminoacidi, mentre alcuni studi hanno
a livello globale con circa 30 milioni di al secondo posto delle reazioni avverse suggerito anche effetti sui recettori
prescrizioni ambulatoriali che vengono più comuni indotte da fluorochinoloni della dopamina e degli oppioidi. [16].
rilasciate ogni anno solo negli Stati Uniti con un incidenza che va dall’1% al Alla luce di ciò il PRAC raccomanda che
[1]. Tutti i composti chinolonici inibiscono 3,3%. I sintomi più comunemente i fluorochinolonici ancora in commercio
l’azione di due enzimi appartenenti alla riportati includono cefalea, vertigini e non siano utilizzati per trattare infezioni
classe delle topoisomerasi; l’enzima sonnolenza. Questi di solito si verificano che potrebbero migliorare senza
girasi e la topoisomerasi IV; entrambi il primo giorno di trattamento e si alcun trattamento, oppure per trattare
sono coinvolti nell’isomerizzazione risolvono dopo l’interruzione della infezioni non gravi (come quelle della
spaziale dell’alfa-elica (DNA girasi) e nel terapia farmacologica. Altri eventi, meno gola), per prevenire la diarrea del
mantenimento della separazione tra il comunemente riportati includono viaggiatore o le infezioni ricorrenti
filamento stampo e il filamento inerte agitazione, delirio, confusione/ del tratto urinario inferiore (infezioni
nel processo di replicazione batterica. La encefalopatia, psicosi organica acuta, delle urine che non si estendono
DNA girasi o la topoisomerasi IV tagliano convulsioni e visione anormale [12, 13]. oltre la vescica), per il trattamento di
il doppio filamento di DNA circolare, Le crisi convulsive sono state riportate infezioni lievi o moderatamente gravi,
rompendolo grazie ad un attacco più frequentemente tra individui a meno che non si possano usare altri
nucleofilo sull’ossidrile tirosinico del predisposti a crisi epilettiche, traumi medicinali antibatterici comunemente
ponte diesterico, lo avvolgono in senso cerebrali e anossia [13]. È importante raccomandati per queste infezioni.
levogiro e poi risaldano il filamento. sottolianere che gli eventi avversi a Il PRAC raccomanda, inoltre, che
Uno dei principali problemi correlati carico del SNC sono evitabili in larga questi medicinali siano utilizzati con
all’assunzione dei fluorochinoloni è la misura conoscendo le caratteristiche del cautela specialmente nei pazienti
tendinopatia con rottura del tendine farmaco ed eventuali comorbidità del anziani e nei pazienti che hanno subito
di Achille [2]. In particolare, è stato paziente. Alcuni studi hanno dimostrato trapianto di organi o quelli che sono
dimostrato che tale evento avverso che il sostituente C-7 sul nucleo del stati trattati con corticosteroidi per
potrebbe essere correlato a meccanismi chinolone, in particolare pirrolidina o uso sistemico. Questi pazienti sono
di stress ossidativo e tossicità piperazina, svolge un ruolo importante a più alto rischio di danni ai tendini.
mitocondriale. Tale meccanismo nella comparsa degli effetti sul SNC
spiegherebbe anche la comparsa di altri [14]. In particolare, l’azione eccitatoria Bibliografia
eventi avversi a carico della muscolatura, sul SNC è connessa all’inibizione del
del sistema nervoso centrale e periferico legame dell’acido gamma amino [1] Daneman N, Lu H, Redelmeier DA.
e dell’apparato gastroenterico [3-9]. butirrico (GABA) al proprio recettore. Fluoroquinolones and collagen associated
Una delle caratteristiche distintive della Questo meccanismo è anche condiviso severe adverse events: a longitudinal
tendinopatia indotta dai fluorochinoloni dagli antibiotici betalattamici [15]. cohort study. BMJ Open. 2015 Nov 18;
è un periodo di latenza considerevole La natura del sostituente C-7 può 5(11):e010077.
10 Bollettino di informazione - RAF NewsRAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
[2] Leone R, Venegoni M, Motola D, Moretti Hedenmalm K, Spigset O. Peripheral 1996;50:1178–88.
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use of fluoroquinolone antimicrobials: [7] Murray CK, Wortmann GW. management considerations. Br J Clin
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Nota informativa Importante dell’Agenzia Italiana
del Farmaco (AIFA) e dell’Agenzia Europea dei
Medicinali (EMA) sui rischi connessi alla restrizione
della crescita intrauterina
In data 11 Ottobre 2018 è stata muscolatura liscia vascolare polmonare nell’ipertensione polmonare primaria e
pubblicata sul portale dell’AIFA una con un conseguente rilassamento. Nei nell’ipertensione polmonare associata
Nota Informativa Importante circa pazienti con ipertensione arteriosa a malattia del tessuto connettivo. La
il divieto di utilizzare il sildenafil polmonare questo può determinare Nota Informativa Importante fa seguito
per il trattamento della restrizione una vasodilatazione del letto vascolare all’interruzione prematura dello studio
della crescita intrauterina (IUGR). polmonare e, in minor misura, una STRIDER a causa di una maggiore
Il sildenafil è un potente inibitore vasodilatazione della circolazione incidenza di ipertensione polmonare
selettivo della fosfodiesterasi di tipo sistemica. Pertanto, il sildenafil è persistente nel neonato (PPHN) e per
5 (PDE5) cGMP-specifica, l’enzima indicato, oltre che per il trattamento il dato complessivo sul numero di
responsabile della degradazione di cGMP. della disfunzione erettile, anche per decessi neonatali nel braccio trattato
Oltre alla presenza di questo enzima nel il trattamento di pazienti adulti con con sildenafil nello studio. Lo studio
corpo carvenoso del pene, la PDE5 è ipertensione arteriosa polmonare di olandese STRIDER (Sildenafil TheRapy
presente anche nella muscolatura liscia classe funzionale II e III dell’OMS, al fine In Dismal prognosis Early-onset
dei vasi polmonari. Pertanto, il sildenafil di migliorare la capacità di fare esercizio intrauterine growth Restriction) è uno
aumenta la cGMP nelle cellule della fisico. L’efficacia è stata dimostrata studio multicentrico, randomizzato,
Bollettino di informazione - RAF News 11RAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
condotto in Canada, Irlanda, Olanda polmonare persistente nel neonato - I medicinali contenenti sildenafil non
e Regno Unito. L’outcome primario (PPHN) (sildenafil 17/64 (26,6%), devono essere impiegati nel trattamento
è differente nei diversi paesi ma placebo 3/58 (5,2%)) e di decesso dei della IUGR.
tutti raccolgono i risultati in maniera neonati prima della nascita (sildenafil
standardizzata ed utilizzando le stesse 19/71 (26,8%), placebo 9/63 (14,3%)) - I medicinali contenenti sildenafil
definizioni di modo da garantire la tra i due bracci di trattamento. I dettagli devono essere impiegati solo in
compatibilità per l’analisi finale. Durante delle analisi intermedie non sono ancora accordo a quanto approvato negli
lo studio donne in stato di gravidanza disponibili e si resta in attesa delle attuali Riassunti delle Caratteristiche dei
sono state randomizzate a ricevere analisi del consorzio STRIDER. Di seguito Prodotti.
sildenafil o placebo. Sildenafil è stato si riporta il testo della Nota Informativa
somministrato ad una dose di 25 mg Importante: AIFA, inoltre, coglie l’occasione per
tre volte al giorno a donne gravide per ricordare a tutti gli Operatori Sanitari
il trattamento della restrizione della - Lo studio clinico STRIDER, sull’uso l’importanza della segnalazione delle
crescita (fetale) intrauterina grave di sildenafil nel trattamento della sospette reazioni avverse da farmaci,
(IUGR). Questa dose è maggiore di restrizione della crescita intrauterina quale strumento indispensabile per
quella raccomandata sia per i prodotti (IUGR), è stato prematuramente confermare un rapporto beneficio
brandizzati Viagra® e Revatio® sia per interrotto per la maggiore incidenza rischio favorevole nelle reali condizioni
i medicinali generici attualmente di ipertensione polmonare persistente di impiego.
autorizzati. Lo studio olandese STRIDER nel neonato (PPHN) e per il dato
è stato interrotto in anticipo per motivi complessivo sul decesso neonatale Fonte
di sicurezza gravi, in quanto l’uso nel braccio trattato con sildenafil nello
di sildenafil nella IUGR può causare studio. Agenzia Italiana del Farmaco
danno al neonato. Le analisi intermedie
dello studio hanno evidenziato una - Sildenafil non è approvato nel
differenza nell’incidenza di ipertensione trattamento della IUGR.
12 Bollettino di informazione - RAF NewsRAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
Nota informativa Importante dell’Agenzia Italiana
del Farmaco (AIFA) e dell’Agenzia Europea dei
medicinali (EMA) sui rischi connessi ad errori di
calcolo del dosaggio dell’idarubicina
In data 25 Ottobre 2018 è stata che la cardiotossicità doxorubicina- medicinali a base di idarubicina
pubblicata sul portale dell’AIFA una dipendente si verifica attraverso la cloridrato aggiorneranno il Riassunto
Nota Informativa Importante circa le produzione di ROS (Reactive Oxygen delle Caratteristiche del Prodotto (RCP)
istruzioni per gli Operatori Sanitari al fine Species) e probabilmente l’accumulo riportando “idarubicina cloridrato” negli
di evitare potenziali errori di calcolo del di ferro a livello cellulare. In particolare, opportuni paragrafi.
dosaggi dell’idarubicina. L’idarubicina è un recente studio ha evidenziato che
un antibiotico citotossico appartenente la cardiotossicità si sviluppa attraverso AIFA, inoltre, coglie l’occasione per
alla famiglia delle antracicline ed è l’accumulo preferenziale di ferro ricordare a tutti gli Operatori Sanitari
indicato per il trattamento di prima all’interno dei mitocondri determinando l’importanza della segnalazione delle
linea dell’induzione della remissione un aumento sia di ferro mitocondriale sospette reazioni avverse da farmaci,
di bambini con leucemia mieloide che dei livelli cellulari di ROS. AIFA, in quale strumento indispensabile per
acuta (LMA) non trattati in precedenza. collaborazione con le Aziende Titolari confermare un rapporto beneficio
È, inoltre, indicato negli adulti e nei dell’Autorizzazione all’Immissione in rischio favorevole nelle reali condizioni
bambini per il trattamento della recidiva commercio di idarubicina cloridrato di impiego.
di leucemia linfoblastica acuta (LLA) ha diramato, pertanto, agli operatori
come trattamento di seconda linea. sanitari coinvolti nell’utilizzo di tale Fonte:
L’idarubicina in quanto antraciclina DNA farmaco la seguente nota:
intercalante, interagisce con l’enzima Agenzia Italiana del Farmaco
topoisomerasi II e ha un effetto inibitorio - Questa comunicazione contiene
sulla sintesi dell’acido nucleico. La Nota informazioni per gli Operatori Sanitari
Informativa Importante deriva da una al fine di evitare possibili errori di
misura di minimizzazione del rischio calcolo del dosaggio con l’idarubicina
messa in atto al fine di evitare errori cloridrato, per tutte le formulazioni
dovuti all’erroneo calcolo del dosaggio iniettabili di idarubicina cloridrato
del medicinale quando quest’ultimo (polvere per soluzione iniettabile per
deve essere ricostituito al fine di essere uso endovenoso, soluzione iniettabile
somministrato al paziente. In particolare, per uso endovenoso, concentrato per
può accadere che l’idarubicina cloridrato soluzione per infusione).
sia erroneamente preparata effettuando
il calcolo delle quantità considerando - I calcoli per la ricostituzione
la base libera (idarubicina) piuttosto dell’idarubicina cloridrato effettuati
che la forma salificata della sostanza considerando la base libera del principio
(idarubicina cloridrato). Tale errore attivo (idarubicina) possono portare ad
porta ad un sovradosaggio di circa il un sovradosaggio. Gli Operatori Sanitari
7%. Un sovradosaggio di idarubicina devono sempre eseguire i calcoli per la
può provocare, infatti, tossicità. In ricostituzione del medicinale tenendo
particolare, può indurre tossicità in considerazione la forma salificata
miocardica acuta entro 24 ore e grave “idarubicina cloridrato”.
mielosoppressione entro 1-2 settimane.
La tossicità cardiaca dell’idarubicina e, - Al fine di minimizzare ulteriormente
più in generale delle antracicline, può il rischio di errori nel calcolo del
presentarsi anche diversi mesi dopo dosaggio, i Titolari dell’Autorizzazione
il sovradosaggio. È stato ipotizzato all’Immissione in Commercio di
Bollettino di informazione - RAF News 13RAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
Idroclorotiazide: nota informativa importante
dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) e
dell’Agenzia Europea dei medicinali (EMA) sul
rischio di tumore della pelle non melanoma
In data 18 Ottobre 2018 è stata rispettivamente con popolazioni di attraverso il quale l’idroclorotiazide
pubblicata sul portale dell’AIFA una 1.430.833 e 172.462 controlli. L’uso causa tumore della pelle non melanoma
Nota Informativa Importante circa elevato di idroclorotiazide (HCT) sia dovuto a reazioni di fotosensibilità
l’aumento del rischio di tumore cutaneo (≥50.000 mg dose cumulativa) è a seguito dell’esposizione a raggi UV-A
non melanoma (TCNM) (carcinoma stato associato ad un odds ratio (OR) e UV-B [5]. Di seguito si riporta il testo
a cellule basali, carcinoma a cellule aggiustato di 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) della Nota Informativa Importante:
squamose) con esposizione a dosi per BCC e di 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) per - Studi farmacoepidemiologici hanno
cumulative crescenti di idroclorotiazide CSCC. È stata osservata una relazione evidenziato un aumento del rischio di
(HCTZ). L’idroclorotiazide è un diuretico dose-risposta cumulativa sia per BCC tumore cutaneo non melanoma (TCNM)
tiazidico, generalmente utilizzato per il che per CSCC. Ad esempio, a una dose (carcinoma a cellule basali, carcinoma a
trattamento dell’ipertensione, sebbene cumulativa di 50.000 mg corrisponde cellule squamose) con esposizione a dosi
sia impiegato anche per il trattamento a 12,5 mg di HCT assunti giornalmente cumulative crescenti di idroclorotiazide
dell’edema e dell’insufficienza cardiaca per circa 11 anni. Il secondo studio [4] ha (HCTZ).
congestizia. I tiazidici a basso dosaggio evidenziato una possibile associazione - I pazienti che assumono HCTZ da sola o
hanno mostrato una riduzione della tra cancro del labbro ed esposizione a in associazione con altri farmaci devono
mortalità e della morbilità ipertensione- HCT: 633 casi di cancro del labbro (CSCC) essere informati del rischio di TCNM e
correlata [1] sebbene il meccanismo sono stati posti a confronto con 63.067 devono essere avvisati di controllare
con il quale provochino l’abbassamento controlli, utilizzando una strategia di regolarmente la loro cute per identificare
della pressione arteriosa sul lungo campionamento in funzione del rischio. eventuali nuove lesioni o modifiche di
periodo non sia pienamente noto. Nella Una relazione dose-risposta cumulativa quelle esistenti e a segnalare al medico
somministrazione cronica, invece, i è stata dimostrata con OR aggiustato di ogni lesione cutanea sospetta.
diuretici tiazidici causano la riduzione 2.1 (IC 95%: 1,7-2,6) per gli utilizzatori - Le lesioni cutanee sospette devono
pressoria mediante una riduzione delle cronici e in aumento fino a OR 3.9 (IC 95: essere esaminate includendo
resistenze vasali periferiche (RVP), 3.0-4.9) per pazienti che ne fanno uso possibilmente esami istologici di
(ovvero inducendo vasodilatazione). In elevato (~ 25.000 mg) e OR 7.7 (IC 95%: biopsie.
particolare, il controllo dell’ipertensione 5,7-10,5) per la dose cumulativa più alta - I pazienti devono essere avvertiti di
è dovuto all’inibizione del riassorbimento (~ 100.000 mg). Il carcinoma a cellule limitare l’esposizione alla luce solare e
degli ioni sodio (Na+) e cloruro (Cl−) dal basali, carcinoma a cellule squamose ai raggi UV e utilizzare una protezione
tubulo contorto distale del rene con (TCNM) è un evento raro. I tassi di adeguata quando esposti alla luce solare
conseguente blocco del cotrasportatore incidenza dipendono fortemente dai e ai raggi UV, per ridurre al minimo il
sodio-cloro tiazido-sensibile [2]. Il sodio fenotipi cutanei e da altri fattori che rischio di cancro della pelle.
che non è assorbito a livello del tubulo portano a diversi rischi di base e tassi - L’uso di HCTZ deve essere attentamente
contorto distale, a causa del blocco di incidenza diversi nei diversi paesi. I valutato in pazienti che hanno avuto un
del simporto, viene parzialmente tassi di incidenza stimati variano tra le precedente tumore della cute.
riassorbito a livello del dotto collettore diverse regioni in Europa (da 1 a 34 casi
grazie ad un trasportatore in antiporto ogni 100.000 abitanti/anno per CSCC Bibliografia:
tra sodio e potassio. La Nota Informativa a 30 a 150 ogni 100.000 abitanti/anno
Importante fa seguito ai risultati di due per BCC). Sulla base dei risultati dei due [1] James M Wright, Vijaya M Musini,
studi farmacoepidemiologici [3,4]. Il studi epidemiologici danesi, questo James M Wright, First-line drugs for
primo [3] ha analizzato una popolazione rischio potrebbe aumentare da circa 4 a hypertension, 2009.
di 71.533 casi di carcinoma a cellule 7,7 volte per CSCC e 1,3 volte per BCC,
basali (BCC) e di 8.629 casi di carcinoma a seconda della dose cumulativa di HCT.
a cellule squamose (CSCC) confrontati È stato ipotizzato che il meccanismo
14 Bollettino di informazione - RAF NewsRAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
[2] M. M. Dvorak, C. De Joussineau, D. [3] Pedersen et al., Hydrochlorothiazide Med 2017; 282: 322–331.
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Interacting with a Sodium Chloride Co- nonmelanoma skin cancer: A nationwide
Transporter in Bone, in Journal of the [4] Pottegard A, Hallas J, Olesen M, case-control study from Denmark. J Am
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Nota informativa Importante dell’Agenzia Italiana
del Farmaco (AIFA) e dell’Agenzia Europea
dei Medicinali (EMA) sul rischio di aneurisma
e dissezione dell’aorta connessi all’uso dei
fluorochinoloni
In data 26 Ottobre 2018 è stata può trovare in letteratura [2,3]. Questa Le prescrizioni di fluorochinoloni sono
pubblicata sul portale dell’AIFA una Nota reazione avversa è relativamente rara state misurate come una covariata
Informativa Importante circa il rischio con un eccesso di rischio stimato in che varia nel tempo, con pazienti
di aneurisma e dissezione dell’aorta a 3,2 casi per 1.000 pazienti/anno [4]. considerati a rischio durante e per 30
seguito dell’utilizzo dei fluorochinoloni. L’aneurisma e la dissezione dell’aorta giorni dopo un ciclo di trattamento. Lo
I fluorochinoloni rimangono tra gli sono eventi rari, che si verificano studio ha arruolato in totale 1744360,
antibiotici più comunemente utilizzati con un’incidenza di circa 3-30 su di cui 657950 (38%) hanno ricevuto
a livello globale [1]. Tutti i composti 100.000 persone all’anno. I fattori che almeno un fluorochinolone durante
chinolonici inibiscono l’azione di aumentano il rischio includono storia il follow-up, pari a 22380515 giorni
due enzimi appartenenti alla classe familiare di aneurisma, pre-esistente di trattamento. 37338 (2,1%) pazienti
delle topoisomerasi; l’enzima girasi aneurisma aortico o dissezione aortica, hanno presentato rottura del tendine
e la topoisomerasi IV; entrambi sono sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers- di Achille, 3246 (0,2%) pazienti hanno
coinvolti nell’isomerizzazione spaziale Danlos di tipo vascolare, arterite di presentato distacchi retinici e 18391
dell’alfa-elica (DNA girasi) e nel Takayasu, arterite a cellule giganti, (1,1%) pazienti hanno oresentato
mantenimento della separazione tra il malattia di Behçet, ipertensione e aneurisma dell’aorta. Gli eventi avversi
filamento stampo e il filamento inerte aterosclerosi. Recentemente sono gravi associati al collagene sono stati
nel processo di replicazione batterica. La stati pubblicati 3 studi epidemiologici più comuni durante il trattamento con
DNA girasi o la topoisomerasi IV tagliano [1,5,6] che riportano un aumento di fluorochinoloni rispetto al periodo di
il doppio filamento di DNA circolare, circa due volte del rischio di tali eventi controllo, comprese rotture tendinee
rompendolo grazie ad un attacco avversi, specialmente nei pazienti (0,82 vs 0,26 / 100-persona anni, p
nucleofilo sull’ossidrile tirosinico del anziani, in seguito all’esposizione aiRAF News Sezione: SICUREZZA - note informative
che i fluorochinoloni sono associati a rottura del tendine di - I fluorochinoloni per uso sistemico e inalatorio
Achille e ad aneurisma dell’aorta. Il secondo studio, condotto possono aumentare il rischio di aneurisma e dissezione
da Lee et. al. [5], ha riportato i risultati di un’analisi caso- dell’aorta, in particolare nelle persone anziane.
controllo in cui sono stati arruolati 1 milione di pazienti
osservati longitudinalmente da gennaio 2000 a dicembre - Nei pazienti a rischio di aneurisma e dissezione dell’aorta,
2011. I pazienti sono stati identificati come quelli ospedalizzati i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo
per aneurisma aortico o dissezione dell’aorta. Un centinaio un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo
di pazienti di controllo sono stati abbinati per ciascun caso aver preso inconsiderazione altre opzioni terapeutiche.
in base all’età e al sesso. Lo studio ha riscontrato che l’uso
corrente di fluorochinoloni era associato ad un aumento - Le condizioni che predispongono all’aneurisma e alla
del rischio di aneurisma o dissezione aortica (rate ratio [RR], dissezione dell’aorta comprendono una storia familiare
2,43, IC 95%, 1,83-3,22). L’analisi di sensibilità focalizzata di aneurisma, aneurisma aortico o dissezione aortica
sull’aneurisma aortico e la dissezione che richiedevano un pre-esistente, sindrome di Marfan, sindrome vascolare
intervento chirurgico ha anche dimostrato un aumento di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite a cellule
del rischio associato all’uso corrente di fluorochinoloni, ma giganti, malattia di Behçet, ipertensione e aterosclerosi.
l’aumento non era statisticamente significativo (RR aggiustato
2,15, IC 95%, 0,97-4,60). Gli autori concludono che l’uso di - I pazienti devono essere allertati del rischio di aneurisma
fluorochinoloni è stato associato ad un aumentato rischio di e dissezione dell’aorta e devono essere invitati a cercare
aneurisma aortico e dissezione. Nonostante questi eventi siano assistenza medica immediata in pronto soccorso in caso di
considerati rari, i medici dovrebbero essere consapevoli di improvviso e severo dolore addominale, toracico o alla schiena.
questo possibile rischio di sicurezza associato alla terapia con
fluorochinoloni.Il terzo studio, descritto da Pasternak et al. [6], AIFA, inoltre, coglie l’occasione per ricordare a tutti gli
ha riportato i risultati di uno studio di coorte in cui sono stati Operatori Sanitari l’importanza della segnalazione delle
arruolati 360088 pazienti trattati con fluorochinoloni. Entro sospette reazioni avverse da farmaci, quale strumento
il periodo di rischio di 60 giorni, il tasso di aneurisma aortico indispensabile per confermare un rapporto beneficio
o di dissezione era di 1,2 casi per 1000 anni-persona tra gli rischio favorevole nelle reali condizioni di impiego.
utilizzatori di fluorochinoloni e 0,7 casi per 1000 anni-persona La segnalazione di inefficacia terapeutica da antibiotici, che
tra gli utilizzatori di amoxicillina. L’uso di fluorochinoloni era costituisce l’effetto ultimo del fenomeno dell’antibiotico-
associato ad un aumentato rischio di aneurisma o dissezione resistenza, rappresenta uno strumento semplice ed economico
aortica (hazard ratio 1,66 (IC 95% da 1,12 a 2,46), con una ma al contempo utile e funzionale per quantificare e controllare
differenza assoluta stimata di 82 (IC 95% da 15 a 181) casi l’uso degli antibiotici e, indirettamente, valutare e monitorare
di aneurisma o dissezione aortica in 60 giorni ogni milione l’andamento del fenomeno dell’antibiotico-resistenza.
di pazienti trattati. In un’analisi secondaria, l’hazard ratio
era di 1,90 (IC 95% 1,22-2,96) per aneurisma aortico e 0,93 Fonte:
(0,38-2,29) per dissezione aortica. Uno studio non-clinico in
un modello murino [7] riporta, invece, che la ciprofloxacina Agenzia Italiana del Farmaco
aumenta la suscettibilità alla dissezione e alla rottura aortica.
Di seguito si riporta il testo della Nota Informativa Importante:
16 Bollettino di informazione - RAF NewsRAF News Sezione: SICUREZZA - Istituto Superiore di Sanità
Rapporto dell’Istituto Superiore di Sanità (ISS)
sulle segnalazioni da cannabis per uso medico:
ricevute 76 segnalazioni di reazione avversa
In data 06 Settembre 2018 è stata pubblicata, dall’ISS, la casi (76%) era indicato l’uso concomitante di altri farmaci.
relazione semestrale (gennaio-giugno 2018) circa gli eventi La maggior parte delle segnalazioni ha riguardato disturbi
avversi che si sono verificati a seguito dell’assunzione della neurologici quali disforia, crisi di panico, allucinazioni,
cannabis per uso medico. Il sistema cannabinoide è stato sopore, depressione maggiore, confusione mentale,
oggetto, negli ultimi anni, di numerose ricerche. In particolare, etc. seguiti dai disturbi dermatologici quali dermatite,
è stato dimostrato che il THC (tetra-idrocannabinolo) prurito, rossore, gonfiore delle palpebre e del volto, da
agisce a livello del Sistema Nervoso Centrale (SNC) laringospasmo, etc.. e da sintomi gastrointestinali quali
grazie alla sua capacità di legarsi ai recettori dei cannabinoidi vomito e dissenteria. Il 17% delle segnalazioni sono state
(CB1 e CB2) accoppiati a proteina G. Tali recettori sono definite gravi (ospedalizzazione, osservazione breve o visita
responsabili dell’attivazione di diverse vie della trasduzione al Pronto Soccorso). Tutte le segnalazioni sono state valutate
del segnale; ad esempio inibiscono la trasduzione del secondo le modalità del sistema di fitosorveglianza e la
secondo cAMP messaggero e modulano le chinasi relazione della causalità tra evento e assunzione di
extracellulari, la beta arrestina, l’ossido nitrico sintasi e cannabis è risultata quasi sempre probabile (solo
i canali ionici [1]. Ad oggi, sono stati approvati diversi in due casi la relazione è stata valutata “possibile”).
Prodotti Medicinali a base di cannabinoidi per l’uso clinico. Nella Relazione semestrale, l’ISS sottolinea che “dall’analisi
In particolare, questi possono essere classificati come: delle reazioni avverse non sono emersi segnali da approfondire.
1) fitocannabinoidi o cannabinoidi naturali; In alcuni casi è stato richiesto il follow-up dei pazienti, che ha
2) cannabinoidi sintetici [2]. confermato quanto sopra detto. Non è stato ritenuto necessario
La via di somministrazione di questi prodotti può essere la via analizzare i prodotti assunti dai pazienti”. Ricorda, inoltre, che “i
orale ma anche sublinguale/oromucosale, topica, inalatoria e dati commentati e descritti sono tratti da segnalazioni spontanee
ciascuna composizione presenta, ovviamente, caratteristiche di sospette reazioni avverse che per loro natura sono in grado
farmacocinetiche ed effetti farmacodinamici differenti. di descrivere solo in modo sintetico le osservazioni relative
Grazie alle proprietà neuromodulatorie, neuroprotettive a un evento”.
e antinfiammatorie i prodotti a base di cannabinoidi
hanno trovato numerose applicazione cliniche quali Bibliografia
nausea e vomito associate a chemioterapia, stimolazione
dell’appetito nei pazienti affetti da AIDS/HIV, spasticità e [1] Maccarrone M, Maldonado R, Casas M, Henze T, Centonze D.
dolore neuropatico nella Sclerosi Multipla e dolore da cancro Cannabinoids therapeutic use: what is our current understanding
non rispondente agli oppiacei [3,4]. Il monitoraggio della following the introduction of THC, THC:CBD oromucosal spray
sicurezza dei prodotti a base di cannabinoidi viene effettuato and others? Expert Rev Clin Pharmacol. 2017 Apr;10(4):443-455.
attraverso la raccolta delle segnalazioni di sospette reazioni
avverse associate alla somministrazione delle preparazioni [2] Little PJ, Compton DR, Johnson MR, Melvin LS, Martin
magistrali a base di cannabis, secondo le procedure del BR. Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel
sistema di fitosorveglianza, informando l’Ufficio centrale cannabinoids in mice. J Pharmacol Exp Ther. 1988;247:1046-1051.
stupefacenti della Direzione generale dei dispositivi medici
e del servizio farmaceutico del Ministero della salute. [3] Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth
Al 30 giugno 2018 nel sistema di fitosorveglianza sono state G, Gloss D. Systematic review: Efficacy and safety of medical
registrate 76 segnalazioni di sospette reazioni avverse, di marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
cui 19 pervenute nel periodo 01/01/2018 – 30/06/2018. Guideline Development Subcommittee of the American
Le reazioni hanno riguardato principalmente le donne (76%) Academy of Neurology. Neurology. 2014;82:1556-1563
e l’età media era di 62 anni (range: 22-91 anni). I prodotti
oggetto della segnalazione (Bedrocan, Bediol, FM2 e Pedanios) [4] Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al.
sono stati utilizzati principalmente per il trattamento Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review
del dolore neuropatico, seguito da terapia di supporto e and Meta-analysis. JAMA. 2015;313:2456-2473
palliativa; inappetenza e dolore oncologico e cefalea. In 58
Bollettino di informazione - RAF News 17Puoi anche leggere
