RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
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RIASSUNTO
DELLE CARATTERISTICHE
DEL PRODOTTO
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 1 26/11/15 09:201. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa a rilascio prolun-
Targin 5 mg/2,5mg compresse a rilascio prolungato gato contiene 51,78 mg di lattosio anidro.
Targin 10 mg/5mg compresse a rilascio prolungato
Targin 20 mg/10mg compresse a rilascio prolungato Targin 40 mg/20 mg.
Targin 40mg/20mg compresse a rilascio prolungato Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa a rilascio prolun-
gato contiene 103,55 mg di lattosio anidro.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Targin 5 mg/2,5 mg
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 5 mg di ossi- 3. FORMA FARMACEUTICA
codone cloridrato equivalente a 4,5 mg di ossicodone e 2,73 Compresse a rilascio prolungato.
mg di naloxone cloridrato diidrato equivalente a 2,5 mg di na- Targin 5 mg/2,5 mg
loxone cloridrato e 2,25 mg di naloxone. Compresse oblunghe rivestite con film di colore blu, con
“OXN” impresso su di un lato e “5” sull’altro lato.
Targin 10 mg/5 mg Targin 10 mg/5 mg.
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 10 mg di ossi- Compresse oblunghe rivestite con film di colore bianco, con
codone cloridrato equivalente a 9,0 mg di ossicodone e 5,45 “OXN” impresso su di un lato e “10” sull’altro.
mg di naloxone cloridrato diidrato equivalente a 5,0 mg di na- Targin 20 mg/10 mg.
loxone cloridrato e 4,5 mg di naloxone. Compresse oblunghe rivestite con film di colore rosa, con
“OXN” impresso su un lato e “20” sull’altro.
Targin20 mg/10 mg Targin 40 mg/20 mg
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 20 mg di ossi- Compresse oblunghe rivestite con film di colore giallo, con
codone cloridrato equivalente a 18,0 mg di ossicodone e 10,9 “OXN” impresso su un lato e con “40” sull’altro.
mg di naloxone cloridrato diidrato equivalente a 10,0 mg di
naloxone cloridrato e 9,0 mg di naloxone. 4. INFORMAZIONI CLINICHE
Targin 40mg/20 mg 4.1 Indicazioni Terapeutiche
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 40 mg di ossi- Dolore severo che può essere adeguatamente gestito solo
codone cloridrato equivalente a 36,0 mg di ossicodone e 21,8 con oppioidi analgesici. L’antagonista oppioide naloxone è ag-
mg di naloxone cloridrato diidrato equivalente a 20,0 mg di giunto per contrastare la stipsi indotta dall’oppioide, bloccan-
naloxone cloridrato e 18,0 mg di naloxone. do l’azione dell’ossicodone a livello dei recettori oppioidi del
tratto gastrointestinale.
Targin 5 mg/2,5 mg
Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa a rilascio prolun- Targin è indicato negli adulti
gato contiene 68,17 mg di lattosio anidro.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Targin 10 mg/5 mg Posologia
Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa a rilascio prolun- L’efficacia analgesica di Targin è equivalente a quella delle
gato contiene 61,04 mg di lattosio anidro. formulazioni a rilascio prolungato di ossicodone cloridrato.
La dose deve essere aggiustata in base all’intensità del do-
Targin 20 mg/10 mg lore e alla sensibilità individuale del paziente. Senza diversa
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 4 26/11/15 09:20prescrizione, Targin deve essere somministrato come di se- La necessità di più di due somministrazioni di “farmaci di soc-
guito indicato: corso” al giorno è generalmente un’indicazione che la dose
Adulti di Targin richiede un aggiustamento in aumento. Questo ag-
La dose iniziale abituale per un paziente mai trattato con op- giustamento deve essere effettuato ogni 1 - 2 giorni con in-
pioidi è di 10 mg/5 mg di ossicodone cloridrato/naloxone clo- crementi di 5 mg/2,5 mg due volte al giorno o, dove necessa-
ridrato, ad intervalli di 12 ore. Sono disponibili dosaggi inferio- rio ‹ 2,5 mg/1,25 mg o › 10 mg/5 mg di ossicodone cloridrato/
ri per facilitare la titolazione della dose all’inizio della terapia naloxone cloridrato sino a che non venga raggiunta una do-
con oppioidi e l’aggiustamento individuale della dose. I pazien- se adeguata.
ti che sono già in trattamento con oppioidi possono iniziare Lo scopo è quello di stabilire la specifica dose individuale
con dosi più alte di Targin in base alla precedente esperienza. da assumere due volte al giorno, che mantenga un’adegua-
In caso di inizio terapia con oppiodi o di aggiustamento della ta analgesia e che ricorra il meno possibile ad altro “farmaco
dose è indicato il dosaggio Targin da 5 mg/2,5 mg. di soccorso” per tutto il tempo per cui è necessaria una tera-
La dose massima giornaliera di Targin è 160 mg di ossicodo- pia per il dolore.
ne cloridrato e 80 mg di naloxone cloridrato. La dose massi- Targin è assunto ad un determinato dosaggio due volte al
ma giornaliera è riservata ai pazienti che sono stati preceden- giorno secondo un regolare schema terapeutico. Mentre una
temente trattati con una dose giornaliera stabile di Targin e somministrazione simmetrica (stesso dosaggio mattina e se-
che necessitano ora di una dose maggiore. Particolare atten- ra) soggetta ad uno schema temporale fisso (ogni 12 ore) è
zione deve essere posta nel valutare l’opportunità di un au- appropriata per la maggior parte dei pazienti, alcuni pazien-
mento del dosaggio in caso di pazienti con funzionalità rena- ti, in base alla situazione di dolore individuale, possono trarre
le compromessa e pazienti con insufficienza epatica lieve. Per beneficio da un dosaggio asimmetrico adattato all’andamen-
quei pazienti che richiedono dosi maggiori di Targin, deve es- to del proprio dolore. Generalmente deve essere scelta la do-
sere presa in considerazione la somministrazione di dosi sup- se analgesica efficace più bassa.
plementari di ossicodone cloridrato a rilascio prolungato agli Nella terapia del dolore non maligno, dosi giornaliere fino a
stessi intervalli di tempo, tenendo conto della massima dose 40 mg/20 mg di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato
giornaliera di 400 mg di ossicodone cloridrato a rilascio pro- sono generalmente sufficienti, ma possono essere necessa-
lungato. In caso di dose supplementare di ossicodone clori- rie dosi più alte.
drato, l’effetto benefico di naloxone cloridrato sulla funzione Per dosi non praticabili con questa posologia, sono disponibi-
intestinale potrebbe essere compromesso. li altre posologie di questo medicinale.
Dopo la completa interruzione della terapia con Targin e con- Popolazione pediatrica
seguente passaggio ad altro oppioide si può verificare un peg- La sicurezza e l’efficacia di Targin non è stata stabilita nei
gioramento della funzione intestinale. bambini al di sotto dei 18 anni. Non esistono dati disponibili.
Alcuni pazienti in trattamento con Targin secondo un regolare Pazienti anziani
schema temporale, possono necessitare di analgesici a rila- Come per i giovani adulti il dosaggio deve essere aggiusta-
scio immediato come “farmaco di soccorso” per il trattamen- to in base all’intensità del dolore e alla sensibilità del singo-
to del dolore episodico intenso.Targin è una formulazione a ri- lo paziente.
lascio prolungato e per questo non indicato per il trattamento Pazienti con funzione epatica compromessa
del dolore episodico intenso. Uno studio clinico nei pazienti con compromissione epatica
Per il trattamento del dolore episodico intenso, una singola ha mostrato che le concentrazioni plasmatiche sia di ossico-
dose di farmaco di soccorso dovrebbe corrispondere a 1/6 done che di naloxone, sono elevate. Le concentrazioni di na-
dell’equivalente dose giornaliera di ossicodone cloridrato. loxone sono incrementate in modo maggiore rispetto all’ossi-
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 5 26/11/15 09:20codone (vedere paragrafo 5.2). Non è ancora nota la rilevanza • Malattia polmonare ostruttiva grave
clinica di un’esposizione relativamente alta a naloxone nei • Cuore polmonare
pazienti con compromissione epatica. Deve essere usata par- • Asma bronchiale grave
ticolare attenzione quando si somministra Targin a pazienti • Ileo paralitico non indotto da oppioidi
con compromissione epatica lieve (vedere paragrafo 4.4). Tar- • Compromissione epatica moderata o grave.
gin è controindicato nei pazienti con compromissione epatica
da moderata a grave (vedere paragrafo 4.3). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Pazienti con funzione renale compromessa. Il rischio maggiore causato dall’eccesso di oppioidi è la de-
Uno studio clinico nei pazienti con compromissione renale ha pressione respiratoria.
mostrato che le concentrazioni plasmatiche sia di ossicodone Deve essere usata cautela nel somministrare Targin a pa-
che di naloxone sono elevate. Le concentrazioni di naloxone zienti anziani ed infermi, pazienti con ileo paralitico indotto da
sono incrementate in modo maggiore rispetto all’ossicodone oppioidi, pazienti con funzione polmonare gravemente com-
(vedere paragrafo 5.2). Non è ancora nota la rilevanza clinica promessa, mixedema, ipotiroidismo, morbo di Addison (insuf-
di un’esposizione relativamente alta a naloxone nei pazien- ficienza corticosurrenale), psicosi tossica, colelitiasi, ipertro-
ti con compromissione renale. Deve essere usata particolare fia della prostata, alcolismo, delirium tremens, pancreatite,
attenzione quando si somministra Targin a pazienti con com- ipotensione, ipertensione, malattia cardiovascolare preesi-
promissione renale (vedere paragrafo 4.4). stente, trauma cranico (a causa del rischio di aumento della
Modo di somministrazione pressione intracranica), epilessia o predisposizione alle con-
Uso orale. vulsioni, o pazienti sottoposti a trattamento con inibitori MAO.
Targin è assunto al dosaggio stabilito due volte al giorno in Deve inoltre essere usata cautela nel somministrare Targin a
accordo ad uno schema temporale fisso. pazienti con lieve compromissione epatica o renale. Un atten-
Le compresse a rilascio prolungato possono essere assun- to monitoraggio medico è particolarmente necessario per pa-
te con sufficiente liquido con o senza cibo. Le compresse di zienti con grave compromissione renale.
Targin devono essere deglutite intere, non rotte, masticate o La diarrea può essere considerata un possibile effetto del na-
schiacciate. loxone.
Durata dell’uso In pazienti sottoposti a trattamento oppioide a lungo termine
Targin non deve essere somministrato per lunghi periodi se con alte dosi di oppioidi, il passaggio al trattamento con Tar-
non assolutamente necessario. Se in base alla natura e al- gin può inizialmente provocare sindrome da astinenza. Questi
la gravità del dolore si rendesse necessario un trattamento a pazienti possono richiedere un’attenzione specifica.
lungo termine, è richiesto un attento e regolare monitoraggio Targin non è indicato per il trattamento di sintomi da asti-
per stabilire se e in quale misura sia necessario un ulterio- nenza.
re trattamento. Se il paziente non necessita più di una terapia Durante la somministrazione a lungo termine, il paziente può
oppioide, può essere consigliabile diminuire la dose di Targin sviluppare tolleranza al medicinale e richiedere dosi più ele-
gradualmente (vedere paragrafo 4.4). vate per mantenere l’effetto analgesico desiderato. La som-
ministrazione cronica di Targin può condurre ad una dipen-
4.3 Controindicazioni denza fisica. A seguito di brusca interruzione della terapia
• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli ecci- possono manifestarsi sintomi da astinenza. Se non è più ne-
pienti elencati nel paragrafo 6.1 cessario il trattamento con Targin, può essere consigliabile
• Tutte le situazioni in cui gli oppioidi siano controindicati ridurne gradualmente la dose giornaliera al fine di evitare la
• Grave depressione respiratoria con ipossiemia e/o ipercapnia sindrome da astinenza.
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 6 26/11/15 09:20Esiste la possibilità di sviluppare dipendenza psicologica agli cialmente talco) possono provocare necrosi del tessuto locale
analgesici oppioidi, incluso Targin. Targin deve essere usato e granulomi polmonari o possono portare ad altri effetti inde-
con particolare attenzione nei pazienti con storia d’abuso di siderati gravi e potenzialmente fatali.
alcool e droga. L’ossicodone da solo ha un profilo d’abuso si- La matrice vuota della compressa a rilascio prolungato può
mile a quello degli altri potenti agonisti oppioidi. essere visibile nelle feci.
Al fine di non compromettere la caratteristica di rilascio pro- L’uso di Targin può produrre risultati positivi nei controlli antido-
lungato delle compresse a rilascio prolungato, le compresse ping. L’uso di Targin come agente dopante può diventare perico-
devono essere assunte intere e non devono essere rotte, ma- loso per la salute.
sticate o frantumate. Ingerire le compresse a rilascio prolun- Questo medicinale contiene lattosio. Pazienti con rari proble-
gato rompendole, masticandole o frantumandole comporta un mi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o
più veloce rilascio dei principi attivi e l’assorbimento di una malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assume-
possibile dose fatale di ossicodone (vedere paragrafo 4.9). re Targin.
L’uso concomitante di alcool e Targin potrebbe aumentare gli
effetti indesiderati di Targin; l’uso concomitante deve esse- 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
re evitato. Le sostanze che hanno un effetto depressivo sul SNC (per
Non sono stati condotti studi sulla sicurezza ed efficacia di es. altri oppioidi, sedativi, ipnotici, antidepressivi, fenotiazi-
Targin nei bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età. Per ne,neurolettici, antistaminici, antiemetici) possono accentua-
questo motivo non è raccomandato l’uso nei bambini ed ado- re l’effetto depressivo sul SNC (es: depressione respiratoria)
lescenti sotto i 18 anni di età. di Targin.
Non esiste esperienza clinica nei pazienti con cancro associa- L’alcool può aumentare gli effetti farmacodinamici di Targin;
to a carcinomatosi peritoneale o sindrome subocclusiva ne- l’uso concomitante deve essere evitato.
gli stadi avanzati dei tumori dell’apparato digerente e pelvico. Sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti dell’ In-
Perciò l’uso di Targin non è raccomandato in questi soggetti. ternational Normalized Ratio (INR o tempo di Quick) in en-
Targin non è raccomandato per uso preoperatorio o entro le trambe le direzioni quando ossicodone e gli anticoagulanti
12/24 ore post operatorie. Sulla base del tipo e della misu- cumarinici sono assunti contemporaneamente.
ra dell’intervento, della procedura anestetica selezionata, di L’ossicodone è metabolizzato principalmente attraverso le
altro co-medicamento e della condizione individuale del pa- vie citocromiali CYP3A4 e CYP2D6 (vedere paragrafo 5.2).
ziente, il tempo esatto per l’avvio di un trattamento post ope- L’attività di queste vie metaboliche può essere inibita o indot-
ratorio con Targin dipende dall’attenta valutazione del rap- ta dalla contemporanea somministrazione di altri farmaci o
porto rischio/ beneficio per ogni singolo paziente. da elementi della dieta. Il dosaggio di Targin deve essere mo-
È fortemente scoraggiato ogni abuso di Targin da parte di tos- dificato di conseguenza.
sicodipendenti. L’abuso di Targin per via parenterale, intrana- Gli inibitori di CYP3A4, come gli antibiotici della classe dei
sale o orale da parte di individui dipendenti da agonisti oppio- macrolidi (per es. claritromicina, eritromicina, telitromicina),
idi, come l’eroina, la morfina o il metadone, produce marcati gli antifungini azolici (per es. ketoconazolo, voriconazolo, itra-
sintomi da astinenza - a causa delle caratteristiche del na- conazolo,posaconazolo), gli inibitori delle proteasi (per es.ri-
loxone di antagonista del recettore oppioide – o intensifica i tonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), la cimetidina e il suc-
sintomi da astinenza già presenti (vedere paragrafo 4.9). co di pompelmo possono causare una diminuita clearance di
Targin è costituito da una matrice polimerica, destinata sola- ossicodone da cui può derivare una sua aumentata concen-
mente ad uso orale. Iniezioni per via parenterale per uso illeci- trazione plasmatica.
to dei componenti della compressa a rilascio prolungato (spe- Potrebbe essere quindi necessaria una riduzione della dose
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 7 26/11/15 09:20di Targin e una conseguente ri-titolazione. nato. Se somministrato durante il parto, ossicodone può pro-
Gli induttori di CYP3A4, come la rifampicina, la carbamaze- vocare depressione respiratoria nel neonato. Targin deve
pina, la fenitoina e l’integratore noto come “erba di San Gio- essere usato durante la gravidanza solo se i benefici supera-
vanni” possono aumentare il metabolismo e la clearence di no i possibili rischi del nascituro o neonato.
ossicodone, da cui può risultare una sua diminuita concentra- Allattamento
zione plasmatica. Si consiglia di usare cautela poiché potreb- L’ossicodone passa nel latte materno. È stato misurato un
be essere necessaria una nuova titolazione per ottenere un li- rapporto di concentrazione latte - plasma di 3,4:1 e pertan-
vello adeguato nel controllo del dolore. to sono ipotizzabili effetti dell’ossicodone nel lattante. Non è
Teoricamente, i medicinali che inibiscono l’attività di CYP2D6, noto se anche il naloxone penetri nel latte materno. Comun-
come la paroxetina, la fluoxetina, e la chinidina possono pro- que dopo l’assunzione di Targin i livelli sistemici di naloxo-
vocare una diminuzione della clearance di ossicodone che ne sono molto bassi (vedere paragrafo5.2). Non può essere
può portare ad una sua aumentata concentrazione plasmati- escluso un rischio per il lattante, in particolare dopo l’assun-
ca. La somministrazione concomitante di inibitori di CYP2D6 zione di dosi multiple di Targin da parte della madre che al-
non ha effetto significativo sull’eliminazione di ossicodone e latta. L’allattamento deve essere interrotto durante il tratta-
non ha influenza sui suoi effetti farmacodinamici. mento con Targin.
Studi in vitro sul metabolismo indicano che non sono pre- Fertilità
viste interazioni clinicamente rilevanti tra ossicodone e na- Non ci sono dati inerenti alla fertilità.
loxone. A concentrazioni terapeutiche, è minimo il rischio
di interazioni clinicamente rilevanti tra paracetamolo, aci- 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di
do acetilsalicilico o naltrexone e l’associazione di ossicodo- macchinari
ne e naloxone. Targin altera moderatamente la capacità di guidare veicoli o
di usare macchinari. Ciò è particolarmente probabile all’inizio
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento del trattamento con Targin, dopo un aumento del dosaggio o
Gravidanza “rotazione” del farmaco e se Targin è in combinazione con al-
Non sono disponibili dati sull’uso di Targin nelle donne in gra- tri agenti depressivi del SNC. I pazienti che si sono stabiliz-
vidanza e durante il parto. I limitati dati nell’essere umano zati con uno specifico dosaggio non richiedono necessaria-
sull’uso di ossicodone durante la gravidanza non rivelano un mente misure limitative. Pertanto è necessario che i pazienti
aumentato rischio di anomalie congenite. Per il naloxone so- consultino il medico per verificare se possono guidare veico-
no disponibili dati clinici insufficienti sull’esposizione in gra- li o usare macchinari.
vidanza. Tuttavia, l’esposizione sistemica delle donne al na-
loxone dopo l’uso di Targin è relativamente bassa (vedere 4.8 Effetti indesiderati
paragrafo 5.2). Le seguenti frequenze sono la base per valutare gli effetti in-
Sia naloxone che ossicodone penetrano nella placenta. Non desiderati:
sono stati condotti studi sugli animali con ossicodone e na- Molto comune (≥ 1/10)
loxone in associazione (vedere paragrafo5.3). Gli studi sugli Comune (≥ 1/100 e < 1/10)
animali con ossicodone o naloxone somministrati come me- Non comune(≥ 1/1.000 e < 1/100)
dicinale singolo non hanno rilevato alcun effetto teratogeni- Raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000)
co o embriotossico. Molto raro(< 1/10.000)
La somministrazione di ossicodone per un lungo periodo du- Non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)
rante la gravidanza può portare sintomi di astinenza nel neo- All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesi-
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 8 26/11/15 09:20derati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Patologie epatobiliari Aumento degli
enzimi epatici
Classificazione per Comune Non comune Raro Molto Non nota Colica biliare
sistemi ed organi raro Patologie Disfuzione
secondo MedDRA dell’apparato erettile
riproduttivo e della
Disturbi del sistema Ipersensibilità mammella
immunitario
Patologie della Prurito
Disturbi del Diminuzione cute e del tessuto Reazioni della
metabolismo e della dell’appetito sottocutaneo pelle
nutrizione fino a perdita Iperidrosi
dell’appetito
Disturbi psichiatrici Insonnia Irrequietezza Euforia Patologie del sistema Crampi
Alterazioni del Allucinazioni muscoloscheletrico e muscolari
pensiero Incubi del tessuto connettivo Spasmi
Ansia muscolari
Confusione Mialgia
Depressione
Nervosismo Patologie renali e Urgenza nella Ritenzione
urinarie minzione urinaria
Patologie del sistema Capogiro Convulsioni1 Parestesia
nervoso Emicrania Disturbi Stato di Patologie sistemiche Astenia Sindrome di Aumento
Sonnolenza dell’attenzione sedazione e condizioni astinenza di peso
Disordini del relative alla sede di Dolore al petto
linguaggio somministrazione Brividi
Sincope Malessere
Tremori Dolore
Edema
Patologie dell’occhio Problemi nella periferico
vista Diminuzione di
Patologie Vertigini peso
dell’orecchio e del Traumatismo, Lesioni per
labirinto avvelenamento e incidenti
Patologie cardiache Angina Tachicardia complicazione da
pectoris2 procedura
Palpitazioni
Patologie vascolari Vampate di Diminuzione
1
particolarmente in persone con epilessia o soggette a convulsioni
calore della pressione
2
particolarmente in pazienti con una storia clinica di malattie coronariche
sanguigna
Aumento della Per la sostanza attiva ossicodone cloridrato sono noti i se-
pressione
sanguigna guenti ulteriori effetti indesiderati:
Patologie respiratorie, Dispnea Sbadiglio Depressione A causa delle sue proprietà farmacologiche, ossicodone clo-
toraciche e Rinorrea respiratoria ridrato può causare depressione respiratoria, miosi, bronco-
mediastiniche Tosse
spasmo, spasmi della muscolatura liscia, nonché sopprime-
Patologie Dolore Distensione Patologie Eruttazione
gastrointestinali addominale addominale dentali re il riflesso della tosse.
Costipazione
Diarrea Classificazione per Comune Non comune Raro Molto Non nota
Bocca secca sistemi ed organi raro
Dispepsia secondo MedDRA
Vomito
Nausea Infezioni e infestazioni Herpes simplex
Flatulenza
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 9 26/11/15 09:20Disturbi del sistema Risposte Patologie sistemiche Edema
immunitario anafilattiche e condizioni Sete
Disturbi del Disidratazione Aumento relative alla sede di Tolleranza
metabolismo e della dell’appetito somministrazione al farmaco
nutrizione
Disturbi psichiatrici Alterazione Agitazione
dell’umore e Disturbi della Segnalazione delle reazioni avverse sospette
cambiamento percezione (ad es. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si veri-
della derealizzazione)
personalità Riduzione della ficano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in
Ridotta attività libido quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto be-
Iperattività Tossico- neficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richie-
psicomotoria dipendenza
sto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite
il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agen-
Patologie del sistema Concentrazione
nervoso diminuita ziafarmaco.gov.it/it/responsabili”.
Emicrania
Disgeusia
Ipertonia 4.9 Sovradosaggio
Contrazioni Sintomi di intossicazione
muscolari A seconda della storia del paziente, un sovradosaggio di Tar-
involontarie
Ipoestesia gin può manifestarsi con sintomi indotti sia da ossicodone
Coordinazione (agonista dei recettori oppioidi) che da naloxone (antagonista
anormale
dei recettori oppioidi).
Sintomi di un sovradosaggio da ossicodone includono mio-
Patologie Alterazione si, depressione respiratoria, sonnolenza che progredisce fino
dell’orecchio e del dell’udito
labirinto al coma, flaccidità muscoloscheletrica, bradicardia come pu-
Patologie vascolari Vasodilazione re ipotensione. Nei casi più gravi può verificarsi coma, edema
polmonare non cardiogeno e insufficienza circolatoria e può
Patologie respiratorie, Disfonia
toraciche e portare ad un esito fatale.
mediastiniche Sono improbabili sintomi di sovradosaggio da solo naloxone.
Patologie Singhiozzo Disfagia Melena Trattamento del sovradosaggio
gastrointestinali Ileo Sanguinamento
Ulcerazioni gengivale Sintomi da astinenza dovuti a sovradosaggio di naloxone de-
della bocca vono essere trattati sintomaticamente in un ambiente stret-
Stomatite tamente controllato.
Patologie epatobiliari Colestasi
Sintomi clinici che suggeriscano un sovradosaggio di ossico-
Patologie della Cute secca Orticaria done devono essere trattati con la somministrazione di an-
cute e del tessuto tagonisti oppioidi (es: naloxone cloridrato 0,4 - 2 mg per via
sottocutaneo
endovenosa). La somministrazione deve essere ripetuta ad
Patologie renali e Disuria
urinarie intervalli di 2 - 3 minuti, come clinicamente richiesto.
Patologie Amenorrea
È inoltre possibile applicare una infusione di 2 mg di naloxone
dell’apparato cloridrato in 500 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0.9%
riproduttivo e della odestrosio al 5% (0,004 mg/ml di naloxone). L’infusione deve
mammella
essere somministrata ad una velocità corrispondente per do-
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 10 26/11/15 09:20saggio alle dosi precedentemente somministrate in bolo e in mento intestinale spontaneo (senza lassativi), rispetto ai
base alla risposta del paziente. pazienti che hanno continuato ad usare dosaggi compara-
Deve essere presa in considerazione la lavanda gastrica. bili di ossicodone cloridrato compresse a rilascio prolun-
Misure di supporto (ventilazione artificiale, ossigeno, vaso- gato (pce la produzione di ossimorfone nell’uomo senza influenzare 30% rispetto alla somministrazione a digiuno. Questo è stato
sostanzialmente la farmacodinamica di ossicodone. Il contri- valutato come clinicamente non rilevante, quindi le compres-
buto dei metaboliti sull’effetto farmacodinamico complessi- se a rilascio prolungato di Targin possono essere assunte con
vo è insignificante. o senza cibo (vedere paragrafo 4.2).
Eliminazione Alla luce dei risultati di studi in vitro sul metabolismo del far-
Ossicodone e suoi metaboliti vengono eliminati sia nelle uri- maco, interazioni clinicamente rilevanti riguardanti Targin
ne che nelle feci. sembrano improbabili.
Naloxone cloridrato Pazienti anziani
Assorbimento Ossicodone:
In seguito a somministrazione orale, naloxone ha una dispo- Per AUCτ di ossicodone, in media, c’è stato un aumento al
nibilità sistemica molto bassa (epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai 149%, 123% e 142% nei soggetti con compromissione rena-
volontari sani. le rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volon-
Naloxone: tari sani.
Per AUCt di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 411% Naloxone:
(IC 90%: 152, 1112), 11518% (IC 90%: 4259, 31149) e 10666% Per AUCt di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 2850%
(IC 90%: 3944, 28847) nei soggetti con compromissione epa- (IC 90%: 369, 22042), 3910% (IC 90%: 506, 30243) e 7612% (IC
tica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volon- 90%: 984, 58871), nei soggetti con compromissione renale ri-
tari sani. Per la Cmax di naloxone, in media, c’è stato un au- spettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari
mento al 193% (IC 90%: 115, 324), 5292% (90% CI: 3148, 8896) sani. Per la Cmax di naloxone, in media, c’è stato un aumen-
e 5252% (90% CI: 3124, 8830) nei soggetti con compromissio- to al 1076% (90% CI: 154, 7502), 858% (IC 90%: 123, 5981) e
ne epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai 1675% (IC 90%: 240, 11676), nei soggetti con compromissio-
volontari sani. A causa di una quantità insufficiente di dati di- ne renale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai
sponibili, il t1/2Z e il corrispondente AUCINF di naloxone non so- volontari sani. A causa di una quantità insufficiente di dati di-
no stati calcolati. I confronti sulla biodisponibilità di naloxone sponibili, i valori t1/2Z e il corrispondente valore AUCINF di na-
sono pertanto basati sui valori AUCt. loxone non sono stati calcolati. I confronti di biodisponibilità
Naloxone-3-glucuronide: di naloxone sono pertanto basati sui valori di AUCt. I rappor-
Per AUCINF di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è stato un ti possono essere stati influenzati dall’impossibilità di carat-
aumento al 157% (IC 90%: 89, 279),128% (IC 90%: 72, 227) e terizzare pienamente i profili di naloxone nel plasma di sog-
125% (IC 90%: 71, 222) nei soggetti con compromissione epa- getti sani.
tica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai vo- Naloxone-3-glucuronide:
lontari sani. Per la Cmax di naloxone-3-glucuronide, in me- Per AUCINF di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è stato un au-
dia, c’è stato un aumento al 141% (IC 90%: 100, 197), 118% (IC mento al 220% (IC 90%: 148, 327), 370% (IC 90%: 249, 550) e
90%: 84, 166) e un calo al 98% (IC 90%: 70, 137) nei soggetti 525% (IC 90%: 354, 781 ) nei soggetti con compromissione re-
con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata nale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai sog-
e grave, rispetto ai volontari sani. Per t1/2Z di naloxone-3-glu- getti sani. Per la Cmax di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è
curonide, in media, c’è stato un aumento a 117% (IC 90%: 72, stato un aumento al 148% (IC 90%: 110, 197), 202% (IC 90%:
161), un calo al 77% (IC 90%: 32, 121) e al 94% (IC 90%: 49, 151, 271) e 239% (IC 90%: 179, 320) nei soggetti con compro-
139) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamen- missione renale rispettivamente lieve, moderata e grave, ri-
te lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. spetto ai soggetti sani. Per il valore t1/2Z di naloxone-3-glucu-
Pazienti con compromissione della funzionalità renale ronide, in media, non c’è stato alcun cambiamento significativo
Ossicodone: tra i soggetti con compromissione renale e quelli sani.
Per AUCINF di ossicodone, in media, c’è stato un aumento al Abuso
153% (IC 90%: 130, 182), 166% (IC 90%: 140, 196) e 224% (IC Per evitare danni alla proprietà di rilascio prolungato delle
90%: 190, 266) nei soggetti con compromissione renale ri- compresse, le compresse di Targin non devono essere rot-
spettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari te, frantumate o masticate in quanto questo porta ad un ra-
sani. Per la Cmax di ossicodone, in media, c’è stato un aumen- pido rilascio dei principi attivi. Inoltre naloxone, se sommini-
to al 110% (IC 90%: 94, 129), 135% (IC 90%: 115, 159) e 167% strato per via intranasale, ha una velocità di eliminazione più
(IC 90%: 142, 196) nei soggetti con compromissione renale ri- lenta. Entrambe le proprietà indicano che l’abuso di Targin
spettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari non avrà l’effetto desiderato. Nei ratti dipendenti da ossicodo-
sani. Per t1/2Z di ossicodone, in media, c’è stato un aumento a ne, la somministrazione endovenosa di ossicodone cloridra-
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 13 26/11/15 09:20to/naloxone cloridrato in un rapporto di 2:1 ha prodotto sin- cinogenicità orale nei ratti della durata di 24 mesi con naloxo-
tomi di astinenza. ne a dosi fino a 100 mg/kg/die. I risultati indicano che naloxone
non è carcinogenico in queste condizioni. Ossicodone e naloxo-
5.3 Dati preclinici di sicurezza ne come entità singole mostrano un potenziale clastogenico
Non ci sono dati relativi a studi sulla tossicità riproduttiva del- nei test in vitro. Effetti simili non sono stati osservati, tuttavia,
la combinazione di ossicodone e naloxone. nei test in vivo, anche se a dosi tossiche. I risultati indicano
Studi sui singoli componenti hanno mostrato che ossicodone che il rischio mutageno di Targin sull’uomo alle concentrazio-
non ha avuto effetti sulla fertilità e sullo sviluppo embriona- ni terapeutiche può essere escluso con sufficiente certezza.
le precoce nei ratti maschi e femmine a dosi fino a 8 mg/kg
di peso corporeo e non ha provocato malformazioni nei ratti a 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
dosi fino a 8 mg/g e nei conigli a dosi di 125 mg/kg per peso
corporeo. Tuttavia, nei conigli, quando sono stati utilizzati sin- 6.1 Elenco degli eccipienti
goli feti ai fini della valutazione statistica, è stato osservato un Targin 5 mg/2,5 mg
aumento di anomalie nello sviluppo dose-correlato (aumen- Nucleo della compressa:
to dell’incidenza di 27 vertebre pre-sacrali e di costole so- Etilcellulosa,
prannumerarie). Quando questi parametri sono stati statisti- Alcol stearilico,
camente valutati utilizzando cucciolate, solo l’incidenza delle Lattosio monoidrato,
27 vertebre pre-sacrali è risultata aumentata e solo nel grup- Talco,
po trattato con 125 mg/kg, un livello di dose che ha prodotto Magnesio stearato,
gravi effetti farmacotossici negli animali gravidi. In uno stu- Idrossipropilcellulosa.
dio sullo sviluppo pre e post-natale nei ratti, con dosi 6 mg/
kg/die i pesi corporei F1 sono risultati inferiori se paragona- Targin 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/20 mg
ti al peso corporeo del gruppo di controllo con dosi che hanno Nucleo della compressa:
ridotto il peso materno e l’assunzione di cibo (NOAEL 2 mg/ Etilcellulosa,
kg di peso corporeo). Alcol stearilico,
Non sono stati rilevati effetti né sui parametri di sviluppo fisi- Lattosio monoidrato,
co, riflessologico e sensoriale o sugli indici di comportamento Talco,
e riproduttivi. Gli studi standard sulla tossicità riproduttiva con Magnesio stearato,
naloxone mostrano che ad alte dosi orali naloxone non è risul- Povidone K30.
tato teratogenico e/o embrio-fetotossico e non influisce sul-
lo sviluppo pre/post-natale. A dosi molto elevate (800 mg/kg/ Targin 5 mg/2,5 mg
die) il naloxone ha causato un’aumentata mortalità dei cuccio- Rivestimento della compressa:
li nell’immediato periodo postparto a dosaggi che hanno pro- Polivinilalcol,
dotto una significativa tossicità nei ratti madre (es: perdita del Titanio diossido (E171),
peso corporeo, convulsioni). Tuttavia, nei cuccioli sopravvissu- Macrogol 3350,
ti, non sono stati osservati effetti sullo sviluppo o sul compor- Talco,
tamento. Blu brillante FCF lacca di alluminio (E133).
Non sono stati effettuati studi di carcinogenicità a lungo termi-
ne con ossicodone/naloxone in combinazione o con ossicodone Targin 10 mg/5 mg
come singolo componente. È stato condotto uno studio di car- Rivestimento della compressa:
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 14 26/11/15 09:20Polivinilalcol, 50 compresse a rilascio prolungato
Titanio diossido (E171), 56 compresse a rilascio prolungato
Macrogol 3350, 60 compresse a rilascio prolungato
Talco. 98 compresse a rilascio prolungato
100 compresse a rilascio prolungato.
Targin 20 mg/10 mg Confezione ospedaliera da 100 (10 x 10) compresse a rila-
Rivestimento della compressa: scio prolungato
Polivinilalcol, È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titanio diossido (E171),
Macrogol 3350, 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Talco, e la manipolazione
Ferro ossido rosso (E172). Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medici-
nale devono essere smaltiti in conformità alla normativa lo-
Targin 40 mg/20 mg cale vigente.
Rivestimento della compressa:
Polivinilalcol, 7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
Titanio diossido (E171),
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Macrogol 3350,
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni
Talco,
n° 4, 20122 Milano, Italia
Ferro ossido giallo (E172)
8. NUMERI DELL’AUTORIZZAZIONE
6.2 Incompatibilità
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Non pertinente.
039586019 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 10 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
6.3 Periodo di validità
3 anni
039586021 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione PROLUNGATO” 14 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Targin 5 mg/2,5 mg 039586033 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO
Conservare nella confezione originale per proteggere il me- PROLUNGATO” 20 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
dicinale dalla luce.
039586045 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO
6.5 Natura e contenuto del contenitore PROLUNGATO” 28 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
Blister in Polivinilcloruro (PVC) / blister foglio di alluminio
10 compresse a rilascio prolungato 039586058 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO
14 compresse a rilascio prolungato PROLUNGATO” 30 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
20 compresse a rilascio prolungato
28 compresse a rilascio prolungato 039586060 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO
30 compresse a rilascio prolungato PROLUNGATO” 50 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 15 26/11/15 09:20039586072 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO” 98 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
PROLUNGATO” 56 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586211 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 100 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586084 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 60 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586223 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 100 (10X10) COMPRESSE IN BLISTER
039586096 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO PVC/AL CONFEZIONE OSPEDALIERA
PROLUNGATO” 98 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586235 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
039586108 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO” 10 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
PROLUNGATO” 100 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586247 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
039586110 - “5 MG/2,5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO” 14 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
PROLUNGATO” 100 (10X10) COMPRESSE IN BLISTER
PVC/AL CONFEZIONE OSPEDALIERA 039586250 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 20 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586122 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 10 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586262 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 28 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586134 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 14 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586274 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 30 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586146 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 20 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586286 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 50 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586159 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 28 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586298 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 56 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586161 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 30 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586300 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 60 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586173 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 50 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586312 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 98 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586185 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 56 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586324 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 100 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586197 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 60 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 039586336 - “20 MG/10 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 100 (10X10) COMPRESSE IN BLISTER
039586209 - “10 MG/5 MG COMPRESSE A RILASCIO PVC/AL CONFEZIONE OSPEDALIERA
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 16 26/11/15 09:20039586348 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO 039586413 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 10 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL PROLUNGATO” 60 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586351 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO 039586425 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 14 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL PROLUNGATO” 98 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586363 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO 039586437 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 20 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL PROLUNGATO” 100 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
039586375 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO
039586449 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO” 28 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
PROLUNGATO” 100 (10X10) COMPRESSE IN BLISTER
039586387 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO PVC/AL CONFEZIONE OSPEDALIERA
PROLUNGATO” 30 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO
039586399 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO DELL’AUTORIZZAZIONE
PROLUNGATO” 50 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL Data della prima autorizzazione: Novembre 2010
039586401 - “40 MG/20 MG COMPRESSE A RILASCIO 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
PROLUNGATO” 56 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL Determinazione AIFA del 28 Settembre 2015
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 17 26/11/15 09:20Classe
A - RNR
Confezione
da 28 compresse
a rilascio prolungato
Prezzo al pubblico*
Targin® 5/2,5 mg: € 18,44
Targin® 10/5 mg: € 26,49
Targin® 20/10 mg: € 46,09
Targin® 40/20 mg: € 80,90
*al netto degli sconti obbligatori di legge
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 18 26/11/15 09:20RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 19 26/11/15 09:20
RCP Targin 21x21-Esecutivo.indd 20
Cod. TAR 215 Materiale promozionale depositato presso AIFA in data 25/11/2015
26/11/15 09:20Puoi anche leggere
