QUELLO CHE L'ENDOCRINOLOGO DEVE SAPERE TERAPIE FARMACOLOGICHE INNOVATIVE PER L'OBESITÀ GIOVANNA MUSCOGIURI - Dipartimento di Medicina Clinica e ...
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QUELLO CHE L’ENDOCRINOLOGO DEVE SAPERE
TERAPIE FARMACOLOGICHE
INNOVATIVE PER L’OBESITÀ
GIOVANNA MUSCOGIURI
Dipartimento di Medicina Clinica e
Chirurgia
Sezione di Endocrinologia
Università Federico II
Napoli
giovanna.muscogiuri@gmail.com
Scopi della terapia farmacologica 1. determinare e mantenere il calo ponderale a lungo termine; 2. amplificare l’aderenza alle modifiche dello stile di vita; 3. ridurre le comorbidità dell’obesità Obiettivi della terapia farmacologica 5-10% del peso iniziale in 6-12 mesi Chi trattare? Pazienti che non hanno raggiunto il loro obiettivo in termini di perdita di peso o che hanno raggiunto un plateau in seguito alle modifiche dello stile di vita con BMI ≥ 30 kg/m2 Oppure con BMI ≥ 27 kg/m2 ed almeno una delle seguenti patologie: ✓ipertensione, ✓dislipidemia, ✓diabete tipo 2
Popolazione target della terapia farmacologica
Perchè trattare?
1. Medications work through biology to counteract hormonal adaptations to
weight loss
2. Medications reinforce adherence to dietary goals
– Patients lose more weight
– More patients achieve meaningful weight loss
3. Greater weight loss = greater improvement in risk factors and measures of
feeling and function; greater reduction in morbidity (progression to
T2DM)
4. Medications help to sustain weight loss
Weight regain: meccanismi fisiopatologici
Energy intake Resting energy expenditure
Hunger
Desire to eat Leptin
Adipose tissue
GLP-1, CCK,
PYY, Ghrelin
Gut
CCK, cholecystokinin; GLP-1, glucagon-like peptide-1; PYY, peptide YY
Schwartz A et al. Obes Rev 2010;11:531–547; Sumithran P et al. N Engl J Med 2011;365:1597–1604
Criteri di efficacia e sicurezza
dei farmaci anti-obesità
Miglioramento dei
Riduzione ponderale
fattori CV
End point primario
End points secondari
• FDA >5% rispetto a placebo ad 1 anno
• EMA >10% rispetto al basale ad 1 anno
Sia FDA che EMA hanno stabilito che:
• Sono necessari trial clinici con end points secondary
• Farmaci anti-obesità non devono avere effetti negativi sulla
funzione cardiovascolare Heal DJ, Gosden J, and Smith SL, 2009
Farmaci attualmente disponibili in
EU e US
Naltrexone /
Phentermine Liraglutide
Orlistat Lorcaserin bupropion
Phentermine / Topiramate 3.0 mg
(Xenical®/Alli®) (Belviq®) (Mysimba®,
(Qsymia®) (Saxenda®)
Contrave®)
Approved
Status (EU) Not approved Rejected Rejected Approved Approved
(Rx and OTC)
Only approved
Approved
Status (US) for short term Approved Approved Approved Approved
(Rx and OTC)
use
Noradrenaline
Noradrenaline Noradrenaline
and dopamine
and dopamine/ and dopamine/ Selective
Mechanism reuptake GLP-1 receptor
Lipase inhibitor serotonin serotonin 5HT2c receptor
of action inhibitor/µ- agonist
reuptake reuptake agonist
opioid receptor
inhibitor inhibitor
antagonist
Adjunct to diet for
obesity, including Adjunct to diet and physical activity for chronic weight management in
Indications
weight loss and a) obese BMI≥30 and b) overweight BMI≥27 with comorbidity
maintenance
FDA Drugs: http://www.fda.gov/Drugs/default.htm; EMA Medicines: http://www.ema.europa.eu/
ORLISTAT
Orlistat inhibits the breakdown of triglycerides into absorbable free fatty acids
by lipase enzymes in the stomach and pancreas, resulting in less fat being
absorbed.
Guerciolini et al. Int J Obes Relat Metab Disord 2017Orlistat: effetto dose-dipendente sull’escrezione
dei grassi per via fecale
60
Fecal Fat Excretion (% intake)
50
40
30
20
10
0
0 200 400 600 800 1000 1200
Orlistat Daily Dose (mg)
.
Zhi et al. Clin Pharmacol Ther 1994;56:82Orlistat
EFFETTI COLLATERALI
• Feci oleose CONTROINDICAZIONI
• Urgente bisogno di • Gravidanza
defecare • Sindromi malassorbitive
• Colestasi
• Ipersensibilità verso il
principio attivo o
PRECAUZIONI eccipienti
• Insufficienza epatica
• Interferenza con assorbimento
L- tiroxina, warfarin, ciclosporina,
Amiodarone e farmaci antiepilettici
Adult dose:
• 120 mg orally 3 times a day with each main meal containing fat (prescription strength);
• 60 mg orally 3 times a day with each main meal containing fat (non prescription)
+
MULTIVITAMIN CONTAINING FAT SOLUBLE VITAMINS!Liraglutide Liraglutide , analogo acilato del GLP-1 umano coniugato con l'albumina in commercio in Italia dal 2010 con più di 50.000 pazienti diabetici trattati
Liraglutide
Meccanismo d’azione
Appetite
Satiety Hunger
POMC/ NPY/ Arcuate
CART AgRP nucleus
Liraglutide
AgRP, agouti-related peptide; CART, cocaine- and amphetamine-regulated transcript; NPY, neuropeptide Y; POMC, pro-opiomelanocortin
Secher A et al. J Clin Invest 2014;124:4473–4488; van Can J et al. Int J Obes (Lond) 2014;38:784–793STUDI SCALE
Satiety and Clinical Adiposity -- Liraglutide Evidence
phase 3aLiraglutide: effetti collaterali
Naltrexone/Bupropione
Formulazione a rilascio prolungato
Bupropione
Naltrexone
• Un inibitore debole della ricaptazione
• Un antagonista dei recettori μ-oppioidi
della dopamina e della noradrenalina
• Indicazioni: trattamento della dipendenza
• Indicazioni: nei disturbi depressivo
da alcol e prevenzione della ricaduta nella
maggiori e come aiuto alla cessazione
dipendenza da oppioidi
del fumo
• La FDA lo ha approvato dal 1984
• La FDA lo ha approvato dal 1985
Questi componenti influenzano
due principali aree del cervello
• il nucleo arcuato >4.500 pz
dell'ipotalamo
• il sistema di gratificazione
dopaminergico mesolimbico
Bupropione stimola i neuroni
POMC e stimola il rilascio di -
MSH→ MC4R
Naltrexone blocca l’inibizione dei
neuroni POMC indotto dalle -
endorfine.Naltrexone/Bupropione
Indicazioni/Controindicazioni
Naltrexone/Bupropione:
tollerabilità e sicurezza
( recettori oppiodi ?)
(abbassa la soglia epilettogena)
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema
nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-
sospetta-reazione-avversa.Utilizzo in popolazioni speciali
Patients BEST Suited for
Naltrexone/Bupropion
• Patients with depression
– Very common in patients with obesity
• Smokers
• Sweet eaters/ cravings
• Alcohol use
Christopher D. Still, DO, FACP, FTOS
Professor of Medicine
Department of Clinical Sciences
Geisinger Commonwealth School of Medicine
Medical Director, Center for Nutrition & Weight Management
Director, Geisinger Obesity Institute
Geisinger Health SystemMetformin and weight loss
Malin et al. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity 2014Efficacia della Terapia Farmacologica
JAMA 2016, 315: 2424-3450% greater weight loss induced in women
Uno sguardo al futuro
Weight Loss Treatments?....A
custom made jobs!
• Weight Loss Treatments should be
mostly promoted in subjects with
obesity who do not respond
sufficiently to behavioural and
lifestyle interventions and who are
not viable candidates for, or do not
wish to undergo bariatric surgery;
• Weight Loss Treatments helps to
loose weight and to sustain
long-term weight loss;
• A tailored pharmacological weight
loss approach should be
encouragedProf A. Colao Prof S. Savastano Dr L. Barrea
Dr. Pugliese Dr. LaudisioPuoi anche leggere
