NOVEL SYNTHETIC OPIODS NUOVI OPPIOIDI SINTETICI - ITALIAN VERSION - Justso
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
NOVEL SYNTHETIC OPIODS
NUOVI OPPIOIDI SINTETICI
ITALIAN VERSION
NUOVI OPPIOIDI SINTETICI Aggiornamento rivolto ai professionisti del settore sanitario
Nuove Sostanze Psicoa/ve (NPS)
Elenco di priorità (EMCDDA 2017)
Composti Classe chimica di appartenenza
25B-NBOMe phenethylamine
Methoxetamine (MXE / 3-MeO-2'-Oxo-PCE) ketamine-arilcicloexilamine analogue
5-MeO-DALT tryptamine
Mephedrone (4-MMC) cathinone
MDMB-CHMICA /MMB-CHMINACA Synthetic cannabinoid
Acetylfentanyl Synthetic opioid
4-4'-dimethylaminorex (4-4'-DMAR) aminorex derivate
Ibogaine natural psychoactive substance
Clonazolam benzodiazepine
http://www.npseuronet.eu/
Nuovi Oppioidi Sinte-ci (NSO)
• NSO:
• analoghi legali e illegali del fentanil (ad es. acetyl fentanyl, furanylfentanyl,
carfentanil)
• molecole sintetizzate con l’intento di produrre nuovi oppioidi (ad es. derivati
benzammidici)
• Composti non fentanilici come ad es. U-47700
• analgesici oppioidi venduti dietro prescrizione medica (ad es. ossicodone
(OxyContin®), idrocodone (Vicodin®), codeina, morfina)
• attualmente gli NSO rappresentano una seria minaccia per la salute
pubblica
• La reale prevalenza dell’uso improprio e dell’abuso degli NSO è difficile da
determinare poichè:
• Lo scenario è in continua evoluzione
• I test tossicologici standard non rivelano la presenza di NSO
• La popolazione li assume spesso inconsapevolmente attraverso farmaci contraffatti (magari NIDA 2019
acquistati incautamente)
Nuovi Oppioidi Sinte-ci (NSO)
• I precursori e la sintesi sono
economici
• La possibilità di un’overdose fatale è
estremamente frequente poichè:
• Hanno un basso indice terapeutico
• Hanno una bassa purezza a causa di
procedimenti di sintesi non accurati
Chemical structures of novel synthetic opioids
Adopted from Prekupec et al. 2017
UNODC, 2017; Pichini et al. 2017
Fentanil
• Il Fentanil è un analgesico oppioide
• 50-100 volte più potente della morfina
• Normalmente somministrato per via
orale o transdermica
• Le intossicazioni più recen> sono state
a?ribuite a fentanil fabbricato
illegalmente (spesso in laboratori
asia>ci)
• Effe?o simile all’eroina spesso
presente nell’eroina e cocaina da
strada con l’intento di aumentarne gli
effeG
https://www.cdc.gov/drugoverdose/opioids/fentanyl.html
Mercato europeo degli oppioidi:
stime dei consumi
• In Europa, le segnalazioni di intossicazioni acute e di decessi lega4 agli NSO
sembrano in aumento (Early Warning System)
(EMCDDA, 2017)
Abuso di NSO: un nuovo trend “mortale”?
• le morti causate da NSO sono in aumento
• A partire dal 2009 nel mercato europeo sono stati riscontrati circa 49
NSO di cui 34 derivati fentanilici
• In Europa, nel 2016–2017 il fentanil e i suoi analoghi sintetici sono
risultati essere coinvolti in più di 250 decessi
• In UK , all’inizio del 2017, i fentanili sembrano aver causato più di 25
decessi droga-correlati
EMCDDA, 2018; Schifano 2019
US: banca da* sugli oppioidi
• Il CDC registra le morti e le overdose non mortali per 4 categorie di
oppioidi
• Oppioidi naturali/oppiacei (inclusi morfina e codeina) e oppioidi
semi-sintetici (farmaci come ossicodone, idrocodone, idromorfone,
ossimorfone)
• Metadone, oppioide sintetico
• Altri oppioidi sintetici (ad es. tramadolo e fentanil)
• Eroina
Centers for Disease Control and Prevention
https://www.cdc.gov/drugoverdose/epidemic, 2019
US: epidemia da oppioidi
• Le morti per overdose da oppioidi sono in continuo aumento negli
Stati Uniti
Centers for Disease Control and Prevention
https://www.cdc.gov/drugoverdose/epidemic, 2019US: aumento delle morti per overdose da oppioidi • Nel periodo 1999-2017, circa 400.000 individui sono morti a causa di overdose da oppioidi (prescritti o illegali) • Nel solo 2017, sono stati registrati 49.000 decessi per overdose da oppioidi (oppioidi da prescrizione, eroina, fentanili illegali): 6 volte maggiore che nel 1999
Le 3 “ondate” di mor/ per overdose da oppioidi
• La prima ondata è iniziata con
l’aumento delle prescrizioni di
oppioidi a partire dal 1990 ,
con l’aumento di morti da
overdose da ”prescription
opioids” a partire dal 1999
• La seconda ondata è iniziata
nel 2010, con un rapido
aumento delle morti per
overdose da eroina
• La seconda ondata è iniziata
nel 2013, con un aumento
sigfnificativo di morti causate
da NSO soprattutto fentaniliciUS: Overdose da Oppioidi Sintetici
• Includono gli NSO (illegali) e I farmaci oppioidi come il tramadolo e il
fentanil ma escludono il metadone
• I decessi rela8vi ai farmaci oppioidi o agli NSO non possono essere
dis8n8 nel Na8onal Vital Sta8s8cs System database
• Nel 2017, sono sta8 registra8 più di 28.000 decessi rela8vi NSO, la
maggior parte di essi rela8vi ad individui maschi (età 25-44 anni)
• A par8re dal 2013, le mor8 causate da NSO sono state 266: 52 per
acetylfentanyl, 40 per butyrylfentanyl, 128 per furanylfentanyl e 46
per U-47700
Prekupec 2017, https://www.cdc.gov/drugoverdose/data/fentanyl.htmlAnalisi dei reports (farmacovigilanza)
relativi a intossicazioni da fentanil
tratto da Schifano et al: Frontiers in Pharmacology, 2019
• Data from high-quality Pharmacovigilance databases, 2004-2018
• ADR was recorded according to the Medical Dictionary for Regulatory
Activities (MedDRA) using the Preferred Terms (PT)
“dependence,” “drug abuse,” “drug abuser,” “drug dependence,” “drug diversion,”
“drug withdrawal syndrome,” “intentional product misuse,” “intentional product use
issue,” “intentional overdose,” “overdose,” “substance use,” “substance abuse,” and
“withdrawal syndrome”
• analyzing 26.500 fentanyl misuse/abuse/dependence/withdrawal cases
• EMA-Eudravigilance 6,161 cases
• FDA- FAERS 19,145 cases
• UK- Yellow card scheme 1,165 cases
Schifano et al: Frontiers in Pharmacology, 2019Analisi dei reports (farmacovigilanza)
relativi a intossicazioni da fentanil
tratto da Schifano et al: Frontiers in Pharmacology, 2019
Schifano et al: Frontiers in Pharmacology, 2019• EMA: aumento del numero di reports dal 2004 al 2018
• YCS: aumento dal 2014, con 101 reports nel 2017
• US: aumento dramma7co negli ul7mi 2 anni
Schifano et al: Frontiers in Pharmacology, 2019Published 19 August 2019 Questo studio prende in considerazione la frequenza degli effetti avversi (inclusi i decessi) relativi ai seguenti oppioidi: eroina, morfina, fentanil, ossicodone, idrocodone, tramadolo, idromorfone, metadone, codeina, ossimorfone, meperidina, propossifene, difenossilato, destrometorfano e buprenorfina. I reports quadrimestrali dal 2004 al 2016, includono circa 800.000 segnalazioni.
I 3 oppioidi maggiormente presenti sono stati ossicodone, idrocodone e fentanil che rappresentano circa il 51.7% delle segnalazioni totali. L’ossicodone è inoltre l’oppioide a cui sono stati associati il maggior numero di decessi, seguito da idrocodone, morfina, fentanil e tramadolo.
USO NON MEDICO DEI FARMACI DA
PRESCRIZIONE
Nonmedical use of prescription
medications (NUPM)Nonmedical use of prescrip1on medica1ons
(NUPM)
• Per NUPM si intende l’uso di farmaci da prescrizione in maniera
diversa rispetto alle indicazioni del medico: utilizzo da parte di un
individuo diverso dal paziente presente nella prescrizione, utilizzo per
un periodo più prolungato del previsto o con indicazione diversa
• Il NUPM non è un problema nuovo ma, considerando lo scenario delle
NPS, necessita di maggiori attenzioni poichè il NUPM di farmaci da
prescrizione quali oppioidi, benzodiazepine, stimolati sintetici è in
aumento in Europa, Stati Uniti, Australia
United Nations Office on Drugs and Crime , 2011NUPM: il caso degli oppioidi
Negli STATI UNITI:
• I ricoveri in emergenza a causa dell’abuso di oppioidi da prescrizione è aumentato
del 153% tra il 2004 e il 2011
• I dati indicano che l’uso non-medico degli oppioidi da prescrizione è un
importantre fattore di rischio per l’uso dell’eroina
• Circa l’80 % degli eroinomani ha abusato di oppioidi da prescrizione
Drug Abuse Warning Network , 2011
Compton et al., 2016L’epidemia statunitense di overdose da
analgesici oppioidi
• Secondo il Centers for Disease Control and Prevention:
‘The US is in the midst of a prescription opioid painkiller overdose epidemic,”
Infatti negli Stati Uniti, a partire dal 1999, la quantità di analgesici oppioidi prescritti e
venduti è quasi quadriplicata. E’ stato inoltre stimato che, tra il 2002 e il 2011, circa 25
milioni di persone hanno iniziato ad assumere analgesici oppioidi senza prescrizione medica.
• I consumatori di analgesici oppioidi possono differire dallo stereotipo del
tossicodipendente avendo spesso un profilo socio-economico e un livello di
scolarizzazione più elevati che gli consente di ricoprire incarichi più
importanti.
SAMHSA, 2013;CDC, 2015Decessi causati da oppioidi da prescrizione
• Dal 1999 al 2017 negli Stati Uniti sono stati
registrati circa 218.000 decessi causati da
oppiodi da prescrizione
• I decessi per overdose da oppioidi da
prescrizione sono stati 5 volte maggiori nel
2017 rispetto al 1999
• Più del 35% dei decessi da overdose sono
stati dovuti a oppioidi da prescrizione quali
principalmente:
• Metadone
• Ossicodone (OxyContin®)
• Idrocodone (Vicodin®) Centers for Disease Control and Prevention
hOps://www.cdc.gov/drugoverdose/epidemic, 2019La risposta dei medici:
dati sulle prescrizioni
Dal 2006 al 2017 è stata registrata una
riduzione nel numero di prescrizioni di
circa il 19% . Questo suggerisce una
crescente cautela da parte dei medici,
almeno fino al 2017.Cambiamenti nelle prescrizioni degli oppioidi
Opioid Prescribing Practices
Total number and rate of opioid prescriptionsa (Rx) dispensed per 100 persons annually —
United States, 2017
Opioid prescriptions (Rx) Number Rateb
All opioids 191,146,822 58.5
LA/ER opioidsc 17,442,895 5.3
Days of supply per Rx
< 30 days 110,759,830 33.9
≥ 30 days 80,386,991 24.6
Average opioid Rx per patient 3.4
Average days of supply per Rx 18.3
Source: IQVIA™ Transactional Data Warehouse.
Abbreviation: Rx, prescription.
aOpioid prescriptions, including codeine, fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone, oxymorphone, propoxyphene, tapentadol, tramadol, and Butrans® and
Belbuca® (buprenorphine), were identified using the National Drug Code.
bRate per 100 persons.
cLA/ER represents opioids that are long acting (LA) or extended release (ER).
Tuttavia, nel 2017 sono state registrate 58 prescrizioni di oppioidi ogni 100 pazienti
americani. Inoltre, la durata media dei giorni di terapia è risultata essere in aumento, con
una media di 18 giorni nel 2017.• Campione: 591 studen2 di medicina (56.3% donne; 37.2%
preclinici, 62.8% clinici)
• La prevalenza dell’uso di analgesici oppioidi (codeina-
paracetamolo, idromorpfone, ossicodone, idrocodone,
pe2dina, tramadolo, fentanil) durante l’anno precedente
era del 13.2%
• La prevalenza dell’uso durante il mese precedente era del
2%
• La prevalenza dell’uso durante l’intera vita era del 19.3%
• La maggior parte degli studen2 ne ha abusato “1–2 volte
all’anno”
• Non sono presen2 differenze sta2s2camente significa2ve
tra uomini e donne e tra studen2 de primi anni (preclinical)
e degli ul2mi anni (clinical)
Papazisis et al 2018• L’analisi univariata ha mostrato una correlazione positiva tra fumo di sigaretta e abuso di oppioidi, ipnoinducenti e stimolanti • L’analisi multivariata ha mostrato che il fumo di sigaretta era associato al consumo di analgesici oppioidi (odds ratio: 2.17; 95% [CI]: 1.36-3.45) e ipnoinducenti (OR: 1.75; 95% CI: 1.04-2.95)
Mo#vazioni dell’impiego dei NUPM • Auto-medicazione, uso ricreazionale, entrambi • Lo studio dimostra che l’auto-medicazione rappresenta la motivazione principale per l’uso di diverse categorie di farmaci da prescrizione con percentuali pari al 70.1% per ipnoinducenti che arrivano fino al 95.6% per gli analgesici oppioidi.
Programmi di intervento e di trattamento
Strategie di intervento
• Focus sulle popolazioni a più alto rischio
• I primi ad essere coinvolti nei decessi sono fentanil e derivati
• E’ necessario aumentare i controlli attraverso:
• I sistemi di controllo esistenti
• Lo screening di campioni biologici provenienti dai decessi per
overdose
• L’esame dei campioni di droga prelevati dalle scene di overdose
• La diffusione delle informazioni attraverso i sistemi di allerta nazionali
ed internazionali
https://www.cdc.gov/drugoverdose/opioids/fentanyl.htmlConsiderazioni sulle prescrizioni mediche
• Gli oppioidi non rappresentano la terapia di prima linea
• Considerare i rischi e i benefici
• Evitare oppioidi a lento rilascio all’inizio della terapia
• Usare la dose efficace più bassa
• Prescrivere brevi terapie per i dolori acuti
• Controllare le urine attraverso il drug test
• Evitare la cosomministrazione di oppioidi e
benzodiazepine
https://www.cdc.gov/drugoverdose/prevention/prescribing.htmlNaloxone spray nasale (Nyxoid) per il
trattamento dell’overdose da oppioidi
• Il naloxone fa parte del trattamento di emergenza in
caso di overdose da oppioidi certa o sospetta
• Il naloxone è un antagonista oppioide ad azione rapida che
può essere somministrato per via iniettiva o endonasale
• Il naloxone spray nasale presenta diversi vantaggi rispetto alla
forma iniettabile: la somministrazione è più facile e può
essere effettuata anche da persone inesperte, non presenta
rischi per l’operatore (ad es. punture con l’ago).
https://www.nps.org.au/radar/articles/naloxone-nasal-spray-nyxoid-for-opioid-overdoseNaloxone spray nasale (Nyxoid) per il
trattamento dell’overdose da oppioidi
• Naloxone spray nasale è raccomandato nei pazien4 con
aumentato rischio di overdose da oppioidi o persone che
potrebbero essere presen4 nel momento dell’overdose
(assisten4, familiari, amici)
• La prescrizione di oppioidi in pazien4 ad alto rischio di
overdose andrebbe accompagnata a quella del naloxone,
come strategia per ridurre il rischio
• Bisogna assicurarsi che l’intervento con naloxone sia
rapido ed efficace. E’ necessario informare i pazien4 e
loro assisten4 sull’overdose e il traEamento.
https://www.nps.org.au/radar/articles/naloxone-nasal-spray-nyxoid-for-opioid-overdoseFormazione dei pazienti e degli operatori sanitari
• Il Naloxone spray nasale può essere usato nel caso di overdose da oppioidi certa o
sospe3a durante la quale la persona non risponde, non respira o è incosciente.
• Gli Oppioidi comprendono: metadone, morfina, ossicodone, fentanil,
idromorfone, buprenorfina, eroina.
• Il Naloxone spray nasale blocca temporaneamente l’effe3o degli oppioidi e l’
overdose perme3endo alla persona di riprendere a respirare.
• Il Naloxone spray nasale non sosAtuisce il ricovero in emergenza.
• Il Naloxone spray nasale generalmente è monodose e conAene 1.8 mg di
naloxone in 0.1 mL di soluzione
• Questo Apo di tra3amento dell’overdose, anche se effe3uato da parte di
personale non sanitario, è legale .
https://www.nps.org.au/radar/articles/naloxone-nasal-spray-nyxoid-for-opioid-overdoseTraining Card for Patients and Carers
– Nyxoid® (naloxone)
The outer Two nasal
What is in a pack of Nyxoid? carton also sprays sealed
has a printed
expiry date.
individually in
blister packs
Package leaflet with
information on Nyxoid
and how it is used
A Quick Start Guide is
printed on the back of the
blister pack with pictograms
showing how to use NyxoidPuoi anche leggere
